前列地爾脂微球載體注射液治療冠心病合并閉塞性周圍動脈粥樣硬化效果

李慶豐

前列地爾脂微球載體注射液治療冠心病合并閉塞性周圍動脈粥樣硬化效果

李慶豐

目的 探討前列地爾脂微球載體注射液（Lipo-PGE1）治療冠心?。–HD）合并閉塞性周圍動脈粥樣硬化（PAOD）的效果。方法 將96例CHD合并PAOD患者分為觀察組和對照組，各48例。對照組給予常規抗血小板及調脂治療，觀察組在常規治療的基礎上加用Lipo-PGE1治療。治療前后，觀察兩組患者6min步行距離（6MWD）、踝肱指數（ABI）、心排量、代謝當量、同型半胱氨酸（Hcy）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，并統計兩組不良反應發生情況。結果 兩組治療前6MWD、ABI、心排量、代謝當量、Hcy及hs-CRP差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，觀察組6MWD、ABI、心排量及代謝當量均明顯大于對照組（均＜0.05），而Hcy及hs-CRP水平則明顯低于對照組（均＜0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05）。結論 Lipo-PGE1能明顯改善CHD合并PAOD患者的ABI和運動耐量，有效降低Hcy及hs-CRP水平，是CHD合并PAOD安全有效的治療方法。

冠狀動脈疾??；閉塞性；前列地爾

冠心?。–HD）是臨床常見和嚴重的心腦血管疾病之一，治療方法有藥物治療、介入治療和外科手術。閉塞性周圍動脈粥樣硬化（PAOD）發病率隨年齡增加而增加，早期臨床癥狀表現為患肢乏力、麻木、怕冷及間歇性跛行等[1]。藥物治療在CHD合并PAOD患者的治療中起著非常重要的作用。前列地爾脂微球載體注射液（Lipo-PGE1）是前列腺素E1（PGE1）包埋在0.2 m的脂微球載體內，能改善內皮細胞分泌功能，改善微循環，增加腦內微動脈直徑及灌注[2]。本研究擬觀察 Lipo-PGE1治療 CHD合并PAOD的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年8月至2015年4月浙江省平陽縣人民醫院收治的CHD合并PAOD患者96例，納入標準：（1）經臨床癥狀、生命體征檢查和影像學檢查，符合CHD合并PAOD的診斷標準[3]患者；（2）入選前1個月未使用前列地爾制劑藥物治療；（3）患者病歷資料完全，且知情受試。排除標準：（1）合并肝、腎和造血系統等嚴重疾病的患者；（2）間歇性肺炎患者；（3）有明顯意識障礙的患者。

按治療方法的不同將96例患者分為觀察組及對照組，各48例。觀察組男41例，女7例；年齡59～78歲，平均（69.2±12.9）歲；病程4～16年，平均（11.0±6.3）年；采用常規方法治療+Lipo-PGE1治療。對照組男40例，女8例；年齡56～79歲，平均（68.6±13.4）歲；病程4～16年，平均（13.1±4.2）年；采用常規方法治療。兩組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予常規治療，包括硝酸酯類、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、鈣離子拮抗劑及調脂藥等基礎治療。觀察組在對照組的基礎上，加用Lipo-PGE1，10 g加0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標 治療前后觀察兩組患者6 min步行距離（6MWD）、踝肱指數（ABI）、心排量、代謝當量、同型半胱氨酸（Hcy）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，并統計不良反應發生情況。

血清Hcy及hs-CRP水平的測定：各組清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫放置待血液凝固30 min后，在冷凍離心機上以3 000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝，保存于－20℃待檢測。采用直接化學發光法，由深圳瑞士羅氏診斷公司提供的 Cobas411全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測Hcy及hs-CRP水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行，嚴格每日質控，并按照定標頻率要求對試劑進行定標。

1.4 統計方法 數據采用SPSS19.0統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 6MWD、ABI及心排量比較 兩組治療前6MWD、ABI及心排量差異均無統計學意義（≤0.78，均＞0.05）；治療后觀察組6MWD、ABI及心排量均明顯大于對照組（≥1.99，均＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后6MWD、ABI及心排量水平

2.2 代謝當量、Hcy及hs-CRP水平比較 治療前兩組代謝當量、Hcy及hs-CRP差異均無統計學意義（≤1.01，均＞0.05）；治療后，觀察組代謝當量明顯大于對照組，而Hcy及hs-CRP水平則明顯低于對照組（≥4.08，均＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后代謝當量、Hcy及hs-CRP水平

2.3 不良反應發生情況 觀察組發生惡心2例，頭暈1例，靜脈炎1例，不良反應發生率為8.3%（4/48）；對照組發生頭暈1例，靜脈炎1例，不良反應發生率為為6.3%（3/48）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（2=0.18，＞0.05）。

3 討論

藥物治療在CHD合并PAOD患者中起著非常重要的作用，正確合理、長期堅持服用藥物治療不僅能夠阻止或延緩病情發展，同時也是術后血管長期通暢率的重要保證。而Lipo-PGE1是PGE1包埋在0.2 m的脂微球載體內，能改善內皮細胞分泌功能，改善微循環，增加腦內微動脈直徑及灌注。多項研究認為，PGE1對于CHD具有明顯的治療作用，作用點主要在平滑肌和血小板膜上的前列腺受體[4]。PGE1具有明顯的抗動脈粥樣硬化作用，通過減少動脈壁膽固醇的含量降低血脂[5]，提高動脈內環磷酸腺苷（cAMP）水平，抑制粥樣硬化斑塊的形成。PGE1受到脂微球的保護，減少了其在肺臟中的失活，延長了藥物的作用時間，使其能聚集在病變血管局部發揮作用[6]，并能最大限度的減輕其對注射部位的刺激作用。此外，利用脂微球在體內特有的生物分布規律，增強了其對炎癥病灶，病變血管的“靶向定位”效應。Lipo-PGE1與以往的PGE1制劑相比減少了用藥劑量，僅用以往PGE1的1/5～1/10劑量即可收到良好的效果[7]。

通常認為 ABI降低是動脈粥樣硬化的重要危險因素和預測因素，而6MWD和心排量則是患者活動能力的指標。本研究結果顯示，接受Lipo-PGE1治療的CHD合并PAOD患者，治療后6MWD、ABI及心排量改善情況明顯優于對照組（均＜0.05），表明Lipo-PGE1能明顯緩解局部微循環，提升患者的運動耐量，與研究預期一致。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。近年來，有研究發現高Hcy血癥可能大血管并發癥發生或加速發展的一個重要因素[8]。hs-CRP是一種測量低水平炎癥的靈敏指標，研究顯示hs-CRP可提高對炎癥或損傷診斷的敏感度[9]。hs-CRP可降低內皮細胞NO合酶的合成，并可激活內皮細胞NFB、促進血管平滑肌細胞遷移和增殖腫瘤壞死因子（TNF-）是冠狀內皮細胞功能紊亂、內膜增厚的始動因素，在動脈粥樣硬化形成過程中起到至關重要的作用[10]。本研究結果顯示，Lipo-PGE1治療能明顯降低Hcy及hs-CRP水平，改善血管內皮細胞炎癥反應，對于CHD合并PAOD癥狀的改善具有重要意義。

綜上所述，Lipo-PGE1治療能明顯改善CHD合并PAOD患者的ABI和運動耐量，有效降低Hcy及hs-CRP水平，是CHD合并PAOD安全有效的治療方法。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.045

R543.5

A

1671-0800(2016)06-0782-03

2015-06-17

（本文編輯：鐘美春）

325400浙江省平陽，平陽縣人民醫院

李 慶 豐，Email: 3283566200@qq.com