COPD患者體內中性粒細胞淋巴細胞比例變化與病程相關性研究

洪德鑫（廣東省惠東縣黃埠鎮衛生院內科，惠東 黃埠 516353）

COPD患者體內中性粒細胞淋巴細胞比例變化與病程相關性研究

洪德鑫
（廣東省惠東縣黃埠鎮衛生院內科，惠東 黃埠 516353）

目的探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）的變化及其與患者預后和生存的相關性。方法選擇COPD患者82例，其中急性加重期48人，穩定期34人，同時選取健康體檢者26例為對照組。檢測各組患者白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NC）、淋巴細胞計數（LC）、C反應蛋白（CRP）、IL-10、住院天數，隨訪并比較不同NLR患者5年生存率。結果穩定期組患者的WBC、NC、NLR、CRP水平高于對照組（P＜0.05），急性加重期組進一步升高（P＜0.05）。急性加重期患者經過一定時間治療進入穩定期后，WBC、NC、NLR和CRP水平降低，與急性期相比有統計學差異（P＜0.05）。NLR高患者住院天數增加，5年生存率明顯低于NLR低患者（P＜0.05）。結論NLR可以作為COPD病程變化及患者預后的指標。

慢性阻塞性肺疾??；中性粒細胞與淋巴細胞比值；病程；預后

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以小氣道慢非特異性炎癥和進行性不完全可逆氣流阻塞為特征的呼吸系統常見病，發病率和死亡率均較高，對人類危害極大［1］。病因學研究認為長期吸入有害氣體如吸煙引起的炎癥反應是COPD發生的主要原因。在肺部的慢性炎癥過程中，大量炎癥因子分泌參與肺外效應的發生，并直接影響到COPD嚴重程度［2］。不同病人身上的COPD進程表現差異很大，這可能與炎癥反應的程度有關［3］。炎癥反應參與了COPD的發病過程，在COPD發病中發揮重要作用，其水平與COPD病情嚴重程度、急性發作及預后密切相關［4］。因此，發現并證實COPD炎癥反應的生物標志物將有助于對COPD病情變化及預后進行評估判斷。近年來，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）作為炎癥反應的生物標記物在其他疾病中已經得到廣泛應用［5-6］。然而，關于NLR與COPD病程和患者預后關系的研究仍少見。

1　資料與方法

1.1一般資料：收集COPD患者共82例，急性加重期48例，其中男23例，女25例，平均年齡（62.3 ±8.5）歲；穩定期34例，其中男15例，女19例，平均年齡（63.7±7.9）歲。所有入選患者均符合COPD的診斷標準［7］。穩定期COPD的標準為患者3個月內氣促、咳嗽、咳痰等癥狀相對穩定或癥狀輕微，不需要調整患者日常治療藥物及劑量。急性加重COPD定義為呼吸困難、咳嗽、咳痰持續加重，且需要調整日常基礎治療。選擇同期健康體檢者26例作為對照組，其中男14例，女12例，平均年齡（64.7 ±7.9）歲。各組間性別構成及年齡比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法：所有COPD患者均接受包括氧療、抗感染、祛痰、平喘等治療。健康體檢者于體檢時抽取靜脈血，患者COPD急性期發作入院當日及自覺癥狀好轉次日抽取靜脈血，血液分析儀測定白細胞總數（WBC）、中性粒細胞數（NC）、淋巴細胞數（LC），并計算中性粒細胞與淋巴細胞比例，ELISA測定血清C反應蛋白（CRP）、IL-10水平。氣血分析機測定動脈血氧分壓（PO2），動脈血二氧化碳分壓（PCO2）。計算病人入院治療至癥狀好轉的間隔天數作為癥狀好轉天數。

1.3癥狀好轉判斷標準：自覺呼吸困難、咳嗽、咳痰表現較急性加重期明顯減輕并保持24 h以上，查體肺部哮鳴音和/或濕啰音減少。

1.4隨訪：通過住院病歷及電話每1～2個月定期記錄解患者出院后治療、復查情況、死亡時間等。

1.5統計學分析：采用SPSS 16.0統計軟件，血白細胞總數、中性粒細胞、淋巴細胞數，血清CRP、IL-10對比均使用配對t檢驗，各項化驗指標陽性率、陰性率的兩兩比較使用配對計數資料的χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2　結果

2.1COPD患者與對照組各指標比較：COPD患者WBC、NC、LC值均比正常對照組低（P＜0.05），COPD急性加重期比穩定期更低（P＜0.05）。NLR、CRP水平COPD患者高于正常對照組（P＜0.05），急性加重期比穩定期更高（P＜0.05）。IL-10和PO2水平隨著病程加重而降低（P＜0.05），而PCO2水平隨著病程加重而升高（P＜0.05），詳見表1。

表1　COPD患者與對照組各指標比較 （±s）

表1　COPD患者與對照組各指標比較 （±s）

P值對照組vs穩定期組　對照組vs急性加重期組　穩定期組vs急性加重期組n（例）　26　34　48 WBC（109/L）6.3±2.1　7.6±1.9　10.1±2.6?。?.05?。?.05　＜0.05 NC（109/L）　3.1±1.3　4.6±2.1　7.1±3.7?。?.05?。?.01　＜0.05 LC（109/L）　1.7±0.8　1.2±0.2　0.91±0.8?。?.05?。?.01　＜0.05 NLR　1.6±0.9　2.3±1.3　4.9±1.9　＜0.05?。?.001?。?.001 CRP（mg/L）6.3±2.1　18.2±4.4　56.9±13.7?。?.001　＜0.001　＜0.01 IL-10（pg/L）402±112.2　325±54.5　251±37.3?。?.01?。?.01　＜0.05 PO2（Kpa）　12.4±2.9　7.7±2.1　4.3±0.2　＜0.01　＜0.001　＜0.01指標　對照組　穩定期組　急性加重期組

2.2COPD患者加重期和癥狀好轉時各指標比較：急性COPD患者經過治療后病情進入癥狀好轉期，癥狀好轉時患者WBC、NC、LC值均比急性期高（P＜0.05），NLR、CRP水平比急性期低（P＜0.05）。IL-10 和PO2水平好轉時升高（P＜0.05），而PCO2水平好轉時降低（P＜0.05），詳見表2。

表2　COPD患者加重期和癥狀好轉時各指標比較 （±s）

表2　COPD患者加重期和癥狀好轉時各指標比較 （±s）

指標　急性加重期組治療后癥狀好轉時　P值WBC（109/L）　10.1±2.6　6.6±1.3?。?.05 NC（109/L）　7.1±3.7　4.8±2.2?。?.05 LC（109/L）　0.91±0.8　1.5±0.3?。?.05 NLR　4.9±1.9　3.1±1.2?。?.05 CRP（mg/L）　56.9±13.7　28.9±5.2　＜0.05 IL-10（pg/L）　251±37.3　337±34.2?。?.05 PO2（m mHg）　4.3±0.2　8.2±3.1?。?.05 PCO2（m mHg）　9.8±1.9　5.3±1.2?。?.05

2.3COPD患者NLR高低與病程的關系：NLR低患者PO2水平高于NLR高患者（P＜0.05）；而NLR高患者PCO2水平高于NLR低患者（P＜0.05）。NLR低患者癥狀出現好轉所需時間比NLR高患者短，住院天數少于NLR高患者（P＜0.05），詳見表3。

表3　NLR高低與病程的關系比較 （±s）

表3　NLR高低與病程的關系比較 （±s）

指標　NLR高　NLR低　P值PO2（mmHg）　3.7±0.6　5.2±0.9　＜0.05 PCO2（mmHg）　10.7±2.2　6.7±1.3　＜0.05癥狀好轉天數（d）　8.3±2.8　5.2±2?。?.05住院天數（d）　25.6±4.4　20.1±3.7　＜0.05

2.4COPD患者 NLR高低與預后的關系：對COPD患者隨訪5年，NLR低的患者生存率明顯高于NLR高的患者（P＜0.05），詳見圖1。

圖1　COPD患者5年生存率

3　討論

COPD是臨床上常見的呼吸系統疾病，COPD的主要病理基礎是氣道慢性非特異性的炎癥反應。研究認為，COPD涉及局部氣道和全身的炎癥，因此炎癥反應認為是導致COPD病情發展的主要原因。細菌性引起的急性呼吸道感染是COPD急性加重的最常見誘因。局部氣道炎癥反應主要是因為中性粒細胞、淋巴細胞和巨噬細胞等炎癥細胞浸潤肺組織并局部釋放大量的炎性因子，這些炎癥因子是造成肺部病理損傷的主要原因。即使是處于穩定期的COPD患者，其白細胞計數及血清中相關炎癥因子含量遠高于健康人，說明COPD患者體內長期處于低度的慢性炎癥反應狀態，這種狀態使患者全身炎癥及并發癥發生的風險顯著增加。

目前，CRP是常用的評估COPD患者炎癥反應狀態的生物標志物。研究表明，CRP與疾病嚴重程度、預后、急性加重相關。CRP是由肝細胞合成的急性時相蛋白，當炎癥出現時，巨噬細胞釋放IL-2刺激肝臟合成CRP，在感染發生6～9h后即可明顯檢測到其含量的升高。本研究結果也表明，COPD患者血清中CRP水平較正常人升高，COPD患者由急性期向穩定期好轉時CRP水平降低，說明呼吸道感染的有效控制可能是病人自覺癥狀好轉的重要前提之一。

患者外周血中白細胞計數作為炎癥標志物已經在多種慢性炎癥疾病中得到廣泛應用。其中NLR已經在心腦血管疾病、腎炎、炎癥性腸病、惡性腫瘤等慢性炎癥性疾病的預后評估中得到認可。中性粒細胞是非特異性細胞免疫系統的主要組成部分，它處于機體抵御微生物病原體入侵的第一道防線。中性粒細胞在氣道內大量聚集并活化及凋亡機制異?？蓪е翪OPD肺組織的局部炎癥反應。本研究結果顯示，急性加重期COPD患者NLR水平高于穩定期患者，穩定期患者高于正常健康人群；COPD患者由急性期向穩定期好轉后NLR水平降低。同時，本研究還發現，NLR水平高低與COPD患者預后和5年生存率呈負相關性。因此，NLR有望成為評估COPD患者病程的指標及預后的生物標志物。

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R563.8

A學科分類代碼：32024

1001-8131（2016）04-0450-03

2016-05-09