霉酚酸酯聯合小劑量糖皮質激素治療IgA腎病患者療效分析

詹菊（遵義市第一人民醫院，貴州 遵義 563002）

霉酚酸酯聯合小劑量糖皮質激素治療IgA腎病患者療效分析

詹菊
（遵義市第一人民醫院，貴州 遵義 563002）

目的研究IgA腎病運用小劑量糖皮質激素和霉酚酸酯聯合治療的臨床效果。方法選擇診斷為IgA腎病的患者76例，隨機分為觀察組和對照組。兩組均給予常規IgA腎病治療，對照組予以小劑量糖皮質激素強的松，觀察組在對照組基礎上予以霉酚酸酯。比較兩組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、腎功能、血脂等臨床指標以及療效情況。結果兩組治療后血肌酐值、尿素、尿酸、24h尿蛋白定量以及尿紅細胞、三酰甘油及膽固醇結果較治療前改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間相比，觀察組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為86.84%，對照組為68.42%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論霉酚酸酯與小劑量糖皮質激素聯用治療IgA腎病療效顯著，明顯改善腎功能和尿蛋白。

IgA腎病；霉酚酸酯；小劑量糖皮質激素；療效

IgA腎病為常見原發性腎小球疾病，臨床常用糖皮質激素和環磷酰胺控制，但引起脫發、感染等多種副作用［1］。該病有細胞免疫和體液免疫參與其中，免疫抑制劑的應用可減輕機體炎癥反應和免疫反應，但個體對免疫抑制劑敏感性有差異，因此療效差異也較大。霉酚酸為嗎替麥考酚酯（MMF）在人體胃腸道中的活性代謝產物，非競爭性抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，具有可逆性，并且具有抑制淋巴細胞增殖等作用，麥考酚酸酯膠囊已經在腎病綜合征、狼瘡性腎炎等多種免疫性疾病中發揮重要療效［2］。有研究顯示霉酚酸酯聯合小劑量激素治療IgA腎病可有效改善尿蛋白、延緩疾病進展［3-4］。本研究通過多角度探討小劑量激素和霉酚酸酯治療IgA腎病的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年1月至2014年1月來本院腎病科就診并入院的患者76例，其中男39例，女37例；年齡20～45歲，平均（33.4±9.2）歲；病程7月～8年，平均（4.6±3.1）年。患者均經腎臟穿刺活檢診斷為IgA腎病，根據隨機數表法分兩組各38例。兩組患者在年齡、性別、病程時間以及治療前的臨床指標等方面均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1基礎治療：兩組患者均給予常規治療以及護理手段。飲食方面做到盡量低鹽、少脂，以優質蛋白為主，高血壓采用緩寧控制，劑量為50 mg/d，qd。其他病情變化均對癥處理。兩組治療期間均禁用甲氨蝶呤、來氟米特等其他免疫抑制劑。設定6個月誘導期，總療程為12個月。

1.2.2對照組：每日頓服中等劑量的潑尼松0.6 mg/ （kg·d），最大劑量不超過60 mg/d，2個月后每2周減5 mg的速度減至20 mg/d，再以每2周減2.5 mg的速度減量至10 mg/d并維持。

1.2.3觀察組：在對照組基礎上空腹口服霉酚酸酯，起始劑量為0.5 g/d（體重＜60 kg）或1.0 g/d體重≥60 kg）

1.3觀察指標

1.3.1實驗室檢查：記錄治療前后每月監測記錄24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、腎功能、血脂等臨床指標。

1.3.2療效判定［5］：CR：24 h尿蛋白定量明顯下降超過原先的50%，鏡下尿紅細胞計數＜5個，血肌酐到達或接近正常或減低超過20%；PR：24 h尿蛋白定量下降在30%～50%之間，鏡下血尿在紅細胞計數超過5個，但較治療前明顯降低，血肌酐下降不明顯；NR：24 h尿蛋白定量未降低，血尿為改善或出現并發癥導致情況惡化。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4統計學方法：使用SPSS16.0對結果進行統計，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，計數資料使用χ2檢驗，指標間量變關系采用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組實驗室檢查結果對比：兩組治療后血肌酐值、尿素、尿酸、24 h尿蛋白定量以及尿紅細胞、三酰甘油及膽固醇結果較治療前改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），組間相比，觀察組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組治療前后肝腎各項指標比較 （±s）

表1　兩組治療前后肝腎各項指標比較 （±s）

注：表示治療前后比較差異有統計學意義，*P＜0.05，表示與對照組比較差異有統計學意義，#P＜0.05

膽固醇（mmol/L）觀察組　38　治療前　103.4±15.8　9.1±2.0　408.7±11.2　2.53±1.61　154.9±57.9　1.99±1.09　6.90±2.07治療后　80.2±13.5*#　7.4±1.7*#　366.5±10.8*#　0.49±0.19*#　98.4±52.8*#　1.17±0.43*#　5.04±1.48*#對照組　38　治療前　105.7±14.6　9.4±1.9　407.5±12.3　2.51±1.58　152.8±61.4　1.98±1.04　6.88±61.4治療后　95.4±10.5*　8.0±1.8*　389.9±11.7*　1.24±0.43*　126.5±56.3*　1.55±0.83*　5.95±1.83*組別　例數　時間點　血肌酐（μmol/L）尿素（mmol/L）尿酸（mmol/L）24h尿蛋白定量（g）　尿紅細胞　三酰甘油（mmol/L）

2.2有效率情況：觀察組總有效率為86.84%，對照組為68.42%，兩組有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組治療有效率比較 （例，%）

3　討論

原發性IgA腎病是臨床常見的免疫系統異常性疾病，病理基礎為IgA球蛋白在腎小球系膜區沉積［6］。目前臨床運用糖皮質激素作為主要治療手段，可減少尿蛋白量，一定程度上延緩IgA腎病惡化，延緩腎衰竭進程。

本研究中霉酚酸酯與小劑量糖皮質激素應用，總有效率為86.84%，腎功能及蛋白尿改善情況優于單用激素。主要機制為霉酚酸酯是高度選擇性免疫抑制劑，藥效強，是硫唑嘌呤的良好替代藥物。該藥物對次黃嘌呤核苷酸脫氫酶具有可逆性非競爭性抑制作用，因此間接抑制了鳥嘌呤核苷酸經典合成途徑。而T、B淋巴細胞嘌呤合成途徑均為鳥嘌呤核苷酸經典合成途徑，因此霉酚酸酯也是T、B淋巴細胞增殖的抑制劑。霉酚酸酯還可減少粘附因子表達的抗纖維化作用，有抗炎作用等。由此可知，霉酚酸酯用于IgA腎病的治療的主要機制為抑制系膜增殖。

觀察組中有5例患者為無效，核實患者既往史發現，4例患者平均肌酐144 μmol/L，腎小管萎縮和間質纖維化的比例超過30%，還有1例為合并類風濕性關節炎，因此考慮霉酚酸酯對腎功能不全及其他免疫系統的患者療效較差。對IgA腎病應早期診斷早期治療，避免發展到終末期腎病。

綜上所述，霉酚酸酯與小劑量糖皮質激素聯用治療IgA腎病療效顯著，明顯改善腎功能和尿蛋白。但霉酚酸酯價格昂貴，臨床推廣受限，血藥濃度和劑量的研究還需要后期大樣本臨床研究驗證。

［1］楊琦，丁紅，王宗謙，等.霉酚酸酯治療IgA腎病療效及安全性的Meta分析［J］.中國循證醫學雜志，2012，12 （11）：1354-1360.

［2］高嫻緋，趙凱姝，翟淑波，等.霉酚酸酯對IgA腎病大鼠腎組織中TGF-β1及Smad2/3表達的影響［J］.山東醫藥，2013，53（7）：39-42.

［3］周楊，王瑞娟，張曉群，等.霉酚酸酯治療進展性IgA腎病療效觀察［J］.浙江醫學，2012，34（1）：56-58.

［4］胡豪飛，何永成，萬啟軍.霉酚酸酯聯合小劑量糖皮質激素對IgA腎病患者血清microRNA-141表達的影響［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2015，16（1）：23-26.

［5］傅君，楊莉婭，陳俊峰，等.霉酚酸酯治療IgA腎病療效研究的Meta分析［J］.東南大學學報：醫學版，2011，30 （6）：849-854.

［6］陳喜生.嗎替麥考酚酯聯合纈沙坦治療IgA腎病的臨床研究［J］.醫學臨床研究，2011，28（7）：1295-1296.

R692

B學科分類代碼：32024

1001-8131（2016）04-0455-02

2016-03-10