免疫球蛋白聯合甲強龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床分析

盧筱蓉（福建省龍巖市第二醫院兒科，福建 龍巖 364000）

免疫球蛋白聯合甲強龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床分析

盧筱蓉
（福建省龍巖市第二醫院兒科，福建 龍巖 364000）

目的 探討免疫球蛋白聯合甲強龍治療重癥手足口病合并腦炎的臨床療效。方法 將該院收治的重癥手足口病合并腦炎70例患者隨機分為觀察組（45例）和對照組（25例），觀察組靜脈滴注大劑量免疫球蛋白聯合沖擊量甲強龍靜脈滴注；對照組給予小劑量甲強龍及小劑量免疫球蛋白靜脈滴注，對兩組的治療結果進行分析比較。結果 觀察組患兒臨床癥狀消退時間和住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療總有效率為100%顯著高于對照組的92%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 重癥手足口病合并腦炎患者應早期明確診斷、積極對癥治療，通過給予大劑量免疫球蛋白和沖擊量甲強龍可以達到抗炎、促進肺水腫吸收、防治腦水腫、增強免疫的目的，提高治愈率，明顯降低重癥手足口病的病死率及致殘率。

重癥手足口病；腦炎；靜脈免疫球蛋白；甲潑尼龍琥珀酸鈉

手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是兒科常見的一種急性傳染病，好發于3歲以下嬰幼兒，高發季節為4～7個月，多數患兒1周左右自愈，無不良預后，少數患兒可引起一系列的并發癥。如重癥手足口病往往由腸道病毒EV71（Enterovirus 71，EV71）并發引起重癥腦膜炎、腦干腦炎、神經源性肺水腫等，病死率較高，臨床治療中需要特別重視。本文總結了2013年10月至2015年5月我院確診為重癥手足口病合并腦炎的70例患兒為研究對象，給予大劑量免疫球蛋白聯合沖擊量甲潑尼龍琥珀酸鈉（簡稱甲強龍）進行治療，有效地阻斷了從重型向危重型的轉化，無死亡病例，臨床效果顯著，報道如下。

1　資料與方法

1.1資料：選取2013年10月至2015年5月期間我院確診為重癥手足口病合并腦炎的70例患兒為研究對象，所有患兒均符合《手足口病診療指南（2010年版）》的診斷標準，所有患兒均表現為不同程度的發熱、手足口出現典型的皰疹或皮疹，精神狀態較差、肢體抖動、震顫、個別患兒伴心動過速，血糖、C反應蛋白升高以及心肌酶譜異常。本研究獲得倫理委員會的批準，并獲得監護人員的同意，并簽署知情同意書。其中男性患兒41例，女性患兒29例，年齡4個月～14歲，平均年齡16.5個月，其中EV71陽性42例，一般起病1～5 d后出現神經系統癥狀。將所有重癥手足口病合并腦炎的患兒根據隨機數字表法分為觀察組和對照組兩組，其中觀察組45例，對照組25例。其中觀察組中，男性患兒27例，女性患兒18例，年齡為4個月～13歲，平均年齡為17.2個月；其中對照組中，男性患15兒例，女性患兒10例，年齡為4個月～13歲，平均年齡為17.2個月。經比較，兩組換患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法：兩組均進行抗炎、抗病毒及對癥支持治療，對照組在常規治療的基礎上加用甲強龍每天2 mg/kg，應用3 d）及小劑量免疫球蛋白2.5～5 g/d，用藥時間最長不超過5 d靜脈滴注。觀察組給予靜脈免疫球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG）（總量2 g/kg，分2 d給予）聯合甲強龍用藥每天10～20 mg/kg，應用3 d后漸減量至停藥）。70例患兒均給予常規治療。①一般治療：單間隔離，積極控制體溫，保證充足睡眠，飲食宜清淡；定期進行口腔皮膚的清理，預防繼發性感染；嚴密觀察患兒的臨床體征，預防肺水腫、肺出血、腦干腦炎等并發癥；②給予奧司他韋顆粒、熱毒寧等進行抗病毒治療；③控制顱高壓：給予20%甘露醇（2.5～5 mL/kg）/次，間隔4～8 h一次，限制液體入量；④采用奧美拉唑或西咪替丁止酸、預防應激性潰瘍，應用腸道益生菌；⑤根據患兒感染情況決定是否使用抗生素；⑥調節水、電解質平衡。

1.3觀察指標：觀察兩組患兒臨床癥狀消退時間及住院時間。療效評價標準：①痊愈：發熱、皮疹以及神經系統受累癥狀消失，實驗室檢查血常規、心肌酶譜等指標均提示正常。②好轉：發熱、皮疹以及神經系統受累癥狀明顯改善，實驗室檢查均提示好轉。③無效：所有體征及檢查無明顯改善。

1.4統計學分析：采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組患兒發熱消退時間、皮疹消退時間、神經系統受累癥狀消退時間和住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患兒臨床癥狀消退時間與住院時間比較（d）

2.2兩組患兒臨床療效比較：治療總有效率為（100%）顯著高于對照組（92%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患兒臨床療效比較［n（%）］

2.3兩組不良反應比較：兩組患兒治療期間均未出現明顯的不良反應。

3　討 論

近年來每年均有手足口病流行，且病情進展快，潛伏期多為2～10 d，特別是每年的4～7月是發病高峰期。手足口病由腸道病毒引起的傳染病，要通過呼吸道、消化道等進行傳播，其臨床表現為患兒的手、足等部位出現皰疹、斑丘疹等。特別是EV71病毒感染引起的手足口病，在感染2～7 d后可引發中樞神經系統的嚴重免疫反應，從而引發腦炎、腦出血、急性弛緩性癱瘓或腦疝等嚴重的并發癥［1-2］。若患者的病情加重，可出現神經源性肺水腫（neurogenic pulmonary edema，NPF），肺出血等，NPF的發生與腦炎患兒的嚴重程度密切相關，因此，對于重癥手足口病患兒早期腦炎的預防具有非常重要意義。

重癥手足口病臨床分5期：①手足口出疹期；②神經系統受累期；③心肺功能衰竭前期；④心肺功能衰竭期；⑤恢復期。在患兒發病的1～5 d要特別注意發熱、震顫、嘔吐、肢體抖動、精神較差等神經系統癥狀，以預防手足口病合并腦炎的發生。若患兒出現以上癥狀，提示病情已進入第二期，必須進行積極的干預治療，防止病情發展至第三期，出現難以逆轉的心肺功能衰竭。目前臨床上有效的治療藥物較為缺乏。由于患兒體內的自然殺傷（natural killer，NK）細胞與T淋巴細胞的數量明顯降低，進而患兒的免疫功能降低，無法抵御外界病毒的感染，患兒的病情進一步惡化，導致出現嚴重的并發癥。因此早期應用靜脈免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）能有效的補充人體內抗病毒的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G抗體，能夠能刺激機體產生一定的抗病毒抗體，中和腦內病毒抗原，協同殺傷病毒、細菌及其他病原體，起到預防病毒感染的作用，同時緩解病毒對于身體的傷害，另外可早期阻斷病毒在體內復制，增強機體的免疫力。

甲強龍（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）為短效糖皮質激素，能減少炎癥病灶周圍的免疫活性細胞及前列腺素和相關物質的產生，具有極強的抗炎作用，另外還能降低微血管通透性，促進肺水腫吸收，又有防止腦水腫，阻斷惡性循環的作用［3-5］。用于短期治療重癥手足口病。不良反應主要有電解質紊亂、血糖的升高、心率改變等，因是短期內給予大劑量短效激素，相應的不良反應在減量和相應對癥處理后均能快速恢復正常。在本臨床研究中，觀察組患兒大劑量免疫球蛋白聯合沖擊量甲強龍治療較對照組小劑量甲強龍、免疫球蛋白治療重癥手足口病合并腦炎，觀察組患兒發熱消退時間、皮疹消退時間、神經系統受累癥狀消退時間和住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療總有效率為（100%）顯著高于對照組（92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，通過給予大劑量免疫球蛋白和沖擊量甲強龍治療重癥手足口病合并腦炎患者可以達到抗炎、促進肺水腫吸收、防治腦水腫、增強免疫的目的，可明顯地降低重癥手足口病的病死率，提高治愈率，值得臨床推廣應用。

［1］ 曹效紅，李保鋒.手足口病并發中樞神經系統損害95例臨床分析［J］.基層醫學論壇，2015，19（17）：2444-2445.

［2］ 范林祥.大劑量甲基強的松龍聯合人免疫球蛋白治療60例重癥手足口病合并腦炎效果觀察［J］.海峽藥學，2013，25（4）：74-75.

［3］ 陳健青，蔡清，夏國波.大劑量丙種球蛋白聯合甲潑尼龍治療小兒手足口病合并神經系統損害臨床觀察［J］.現代醫院，2014，14 （12）：51-53.

［4］ 胡敬華.靜脈免疫球蛋白聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥手足口病的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8（24）：182-183.

［5］ 王芳，馮玉梅，汪蘭云，等.甲強龍聯合人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病62例效果觀察及護理［J］.齊魯護理雜志，2011，17（13）：24-25.

R725.1；R512.3

B

1671-8194（2016）23-0101-02