不同類型腦腫瘤患者血清胰島素樣生長因子對比研究

蔣　霞　蔣　晶　虞培娟　殷　劍

江蘇無錫市第九人民醫院檢驗科　無錫　214000

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不同類型腦腫瘤患者血清胰島素樣生長因子對比研究

蔣霞蔣晶虞培娟殷劍

江蘇無錫市第九人民醫院檢驗科無錫214000

目的研究血清胰島素樣生長因子(IGF-1)在不同類型腦腫瘤患者中的表達及臨床意義。方法選取2010-01—2014-12于我院進行腦腫瘤治療的173例患者為研究對象，其中膠質瘤58例，腦膜瘤47例，侵襲性垂體瘤28例，非侵襲性垂體瘤40例，采用免疫放射分析(IRMA)法檢測173例不同類型腦腫瘤患者血清中胰島素樣生長因子的表達，同時與30例正常對照者的血清IGF-1水平并進行比較。結果非侵襲性垂體瘤組患者的血清IGF-1水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而腦膜瘤組血清IGF-1水平與對照組水平相似，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組相比，膠質瘤組、侵襲性垂體瘤組血清中IGF-1水平遠高出正常水平，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論不同類型的腦腫瘤血清中IGF-1水平明顯不同，可作為各種腦腫瘤的輔助診斷及預后評估指標。

不同類型腦腫瘤；血清胰島素樣生長因子；對比研究

胰島素樣生長因子1(IGF-1)是一種重要的生長調控因子，具有與生長激素和胰島素類似的作用，如刺激細胞和組織生長，促進細胞有絲分裂、分化和成熟等生物學功能[1]。近年研究表明，它是一種自泌或旁泌的癌基因，其在血清中的水平與多種惡性腫瘤的發生及其惡性程度密切相關[2]。有資料顯示，在多種類型的腫瘤細胞中，表達異常，并且具有抗凋亡和促有絲分裂的效應。為了研究血清IGF-1在不同類型腦腫瘤患者中的表達及臨床意義，本文選取2010-01—2014-12于我院進行腦腫瘤治療的145例患者為研究對象，其中膠質瘤58例，腦膜瘤47例，非侵襲性垂體瘤40例，采用免疫放射分析(IRMA)方法檢測145例不同類型腦腫瘤患者血清中胰島素樣生長因子的表達，同時與30例正常對照者的血清IGF-1水平并進行比較，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2010-01—2014-12于我院進行腦腫瘤治療的173例腦腫瘤患者為研究對象，男85例，女88例，年齡18～65(44.35±12.48)歲。經病理檢測，膠質瘤58例，腦膜瘤47例，侵襲性垂體瘤28例，非侵襲性垂體瘤40例，均屬于觀察組，另取同期30例健康體檢者為正常對照組，男14例，女16例，年齡32～60(46.01±15.10)歲；均排除相關疾病，2組的年齡、性別構成差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組性別和年齡比較

1.2實驗方法標本采集及測定方法：所有患者在入院后并治療前早上起床07：00～08：00時抽取空腹靜脈血5 mL(各種病例組均為術前抽取血)，正常對照者也于空腹時抽取靜脈血。血樣本均加入EDTA抗凝，3 000 r/min，離心力2 000(×g)，離心10 min，分離血清，采用免疫放射分析(IRMA)法檢測IGF-1水平。操作嚴格按照儀器操作規程及試劑使用說明進行。測量儀器采用西安262廠的FJ-2008型全自動7免疫計數儀，自動擬合曲線并打印結果進行分析統計。

2　結果

對不同類型腦腫瘤患者和對照者的血清IGF-1水平進行檢測發現，膠質瘤組血清IGF-1水平為(389.4±84.2)ng/mL，侵襲型垂體瘤為(379.2±81.6)ng/mL，腦膜瘤組(118.9±42.6)ng/mL，非侵襲性垂體瘤組(200.1±52.3)ng/ mL，差異有統計學意義(P<0.05)，其中膠質瘤組與侵襲型垂體瘤組差異無統計學意義(P>0.05)；膠質瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與正常對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；膠質瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與非侵襲型垂體瘤組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；膠質瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與腦膜瘤組比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；非侵襲性垂體瘤組與腦膜瘤組比較差異無統計學意義(P>0.05)；非侵襲性垂體瘤組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組血清IGF-1水平比較

注：與非侵襲性垂體瘤比較，aP<0.05

3　討論

胰島素樣生長因子(IGFs)主要由肝臟分泌，最早在血清中發現的一類既有促生長作用，又有胰島素樣作用的多肽物質，與胰島素化學結構近似，目前已知有胰島素樣生長因子1和胰島素樣生長因子2(IGF-2)兩種類型[3]。調節機體生長、發育和代謝，同時介導生長激素啟動生長活性，如垂體分泌的生長激素，進而刺激合成并釋放IGF-1，IGF-1靶向作用于組織，發揮其促進機體生長的效應。其生物學功能是通過與IGF受體(IGFR)結合而實現的。IGF-1 與 IGF-1R相互作用，啟動 PI3K-AKT-mTOR 信號級聯通路和啟動 MAPK/Ras-Raf-Erk 通路，發揮促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、促侵襲及促血管生成的生物學作用[4]。除此之外，IGF-1與胰島素相類似，促進生物合成代謝，從而參與糖、脂肪和蛋白質代謝，促進機體內脂肪、糖原、蛋白質的合成，降低血糖濃度，抑制糖原的分解[5]。有研究發現，胰島素樣生長因子在許多腫瘤中，如肺癌、腦癌、乳腺癌、前列腺癌組織中呈高表達，在外周循環和血清中表達水平也上升[6]。因此，胰島素樣生長因子系統與腫瘤的關系是近年研究的熱點。其可能的機制是，IGF-1水平異常升高，增強PI3K-AKT-mTOR信號通路轉導，抗腫瘤細胞凋亡。其檢測方法包括放免法、酶免法、化學發光免疫法、色譜法及色譜-質譜聯用技術、表面等離子體共振傳感器等方法。放免法、酶免法、化學發光免疫法臨床常用，簡單方便，靈敏度高[7]。

膠質瘤發生于神經外胚層，包括星形細胞瘤、膠質母細胞瘤、少枝膠質細胞瘤、混合膠質瘤等，以星形細胞瘤最多，是中樞神經腫瘤中發病率最高的腫瘤，腫瘤位于皮質下，呈浸潤性生長。目前一般都主張綜合治療，即術后配合以放射治療、化學治療等，從而延緩復發及延長生存時間[8]。楊福兵等[9]通過檢測手術前后血清中IGF水平，探討IGF-1與腦膠質細胞瘤發生的關系，發現腦膠質細胞瘤患者血清中IGF-1水平與腫瘤惡性程度呈明顯正相關，手術后腦膠質細胞瘤自分泌IGF水平大大減少，從而降低了血清中IGF水平，另外Nordqvist等[10]運用免疫組化法發現70% 膠質瘤患者存在 IGF-1表達，并且其表達強度與膠質瘤惡性程度正相關，與我們的研究結果膠質瘤組IGF-1水平遠高于正常組一致，表明胰島素樣生長因子系統在膠質母細胞瘤發生和發展中發揮重要作用。因此，IGFs可作為膠質瘤基因治療的靶點。

腦膜瘤是發生于腦膜細胞的良性腫瘤，發病率僅次于膠質瘤，主要以成年人為主，嚴重的破壞視力，侵犯范圍較廣，作為良性腫瘤，其生長速度慢，多呈局造性生長，多數可通過手術切除治愈，但常有復發，甚至引起死亡。目前有學者對 42 例腦膜瘤用免疫組化法檢測IGF-1 表達量，發現有 73.8%表達呈陽性，并且通過統計分析表明 IGF-1在腦膜瘤中的表達率隨腦膜瘤惡性程度的升高而增加(P<0.05)[11]。武海龍等[12]研究顯示 IGF-1 可以促進腦膜瘤由良性向惡性方向發展。然而，我們的結果顯示，腦膜瘤組與正常組相比，血清中IGF-1的水平無顯著性差異，其原因可能是因均為良性腦膜瘤。

腦垂體瘤是發生在垂體上的腫瘤，通常又稱為垂體腺瘤，絕大多數的垂體腺瘤都是良性腫瘤。其發病機制一般認為是下丘腦調控失常或垂體細胞自身缺陷。按照腫瘤生長狀態，垂體瘤分為侵襲性和非侵襲性，其中侵襲性垂體瘤侵犯周圍硬腦膜、顱骨、視神經、骨質等毗鄰結構，其壞死、卒中、囊變發生率明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，且腫瘤組織很難切干凈、復發率高。我們發現侵襲型垂體瘤血清中IGF-1水平明顯高于非侵襲性垂體瘤組，與正常組相比，均有顯著性升高。

綜述所述，IGF-1 作為一個重要的生長因子，具有多種生物學功能，然而，在各腫瘤中的表達水平是存在顯著差異，且與腫瘤的惡性程度呈正相關，可作為各種腦腫瘤的輔助診斷及預后評估指標。

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(收稿2015-09-26)

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1673-5110(2016)17-0066-02