諾維本加順鉑一線治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的臨床分析

黃喜文　鄒小芳　吳國武　黎佳全

[摘要]目的 觀察諾維本加順鉑一線治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的安全性和臨床療效。方法 選取2012年4月～2014年4月我院收治并診斷為老年復發轉移性三陰性乳腺癌的患者72例，采用隨機數字表法，將其分為A組和B組，每組36例。A組采用諾維本聯合順鉑治療，B組采用諾維本聯合卡培他濱治療，經治療后，比較A組和B組的臨床總有效率、無進展生存期（progression free survival，PFS）和不良反應的發生情況。結果 兩組患者接受治療后，A組的總有效率為58.2%，B組的總有效率為27.7%，A組療效顯著優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組PFS為（7.74±0.41）個月，B組PFS為（5.18±0.35）個月，A組優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。不良反應發生情況：A組惡心、嘔吐的發生率為38.8%，手足綜合征的發生率為5.5%；B組惡心、嘔吐的發生率為13.8%，手足綜合征的發生率為41.6%，兩組比較，差異均有統計學意義（均P<0.05）；而對于白細胞下降、血小板下降、口腔炎、腎損害不良反應等方面，兩組比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。結論 諾維本加順鉑一線治療治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的總有效率較高，PFS較好，安全性較好，值得推廣應用。

[關鍵詞]諾維本；順鉑；老年；復發轉移性三陰性乳腺癌

[中圖分類號]R737.9 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-104-04

乳腺癌是一種臨床常見并且多發的惡性腫瘤，成為威脅女性健康的第二大殺手，僅次于子宮癌，且該病的發病率、致死率都在逐年升高。乳腺癌的發病可能與環境、遺傳和生活方式等有關，因此目前乳腺癌的一級預防通常采用控制體重、營養干預、改變不良生活方式等。對于復發轉移性乳腺癌患者，其乳腺癌細胞已向全身的部位進行轉移，治療也只能起到控制腫瘤的生長的作用。三陰性乳腺癌是具有高度侵襲性的一種亞型，大多疾病進展迅速，晚期三陰性乳腺癌如果全部能夠接受一線化療的話，可能只有一半的患者有條件接受二線以上的治療，其原因可能與體質差或者病情進展快已無條件耐受化療有關。一線治療的PFS與OS的相關程度較高，晚期三陰性乳腺癌患者40%的死亡風險降低來自于一線疾病進展風險降低的貢獻，老年人作為特殊群體，尋求安全有效的化療方案成為首要問題。本研究通過對諾維本加順鉑一線化療治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的臨床分析，為臨床合理用藥提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2015年4月我院收治并診斷為老年復發轉移性三陰性乳腺癌的患72例，全為女性，采用隨機數字表法，將其分為A組和B組。A組36例，年齡61～70歲，平均（65.2±2.8）歲；病理類型：浸潤性導管癌，ER、PR、HER-2均為陰性；轉移部位：肺轉移16例，肝轉移14例，軟組織轉移6例；B組36例，年齡61-70歲，平均（65.8±2.7）歲；病理類型：浸潤性導管癌，ER、PR、HER-2均為陰性；轉移部位：肺轉移15例，肝轉移13例，軟組織轉移8例；兩組患者均符合乳腺癌診治指南與規范（2011版）的診斷標準，且患者的心、腎、肝、腦等器官的功能正常，骨髓機能無減退現象，Karnofsky評分>60分，該項研究符合倫理學標準，患者個人以及家屬對本次研究的治療方案均知曉，同意簽署知情同意書并簽字，并得到醫院倫理委員會批準。比較A組和B組患者的性別、年齡、病理類型以及轉移部位等，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者具有可比性。

1.2治療方法

A組：首先將25mg/m²d1，d8的諾維本（法國皮爾法伯制藥公司，H20080497）溶于50mL生理鹽水（上海百特醫療用品有限公司，H20013250）中，15min后進行靜脈推注；為緩解、減輕靜脈炎癥，將5mg地塞米松溶于20mL生理鹽水后靜脈推注；75mg/m²的d1順鉑（齊魯制藥有限公司，H20073652）溶于生理鹽水500mL中靜脈滴注，為減輕藥物對腎臟的損害，在靜脈給藥前的2～15h內和靜脈給藥后的5h內對患者進行水化治療；依據乳腺癌患者的個體性差異以及療效和不良反應的情況調整用藥劑量。B組：首先將25mg/m²的d1，d8諾維本溶于50mL生理鹽水中，15min后進行靜脈推注；為緩解、減輕靜脈炎癥，將5mg地塞米松溶于20mL生理鹽水后靜脈推注；1000mg/m²的d1-d14卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，H20073024）口服，早晚各1次；依據乳腺癌患者的個體性差異以及療效和不良反應的情況適量調整用藥劑量。觀察者和對照組均為每21天為1個周期，2個周期后評價療效。

1.3療效和不良反應評價標準

根據WHO（1981）的腫瘤療效評價標準，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。總有效率為（CR+PR）/總例數×100%；不良反應按照WHO上關于抗腫瘤藥物不良反應的判定標準。

1.4統計學處理

采用SPSS14.0對數據進行處理，計數資料用百分率（%）表示，計數資料組間進行比較時采用x²檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者接受治療后近期療效比較

兩組患者接受治療后，比較近期療效，A組的總有效率為58.7%，B組的總有效率為27.7%，差異有統計學意義（X²=6.850，P<0.05）。A組總有效率更高，證明諾維本加順鉑一線治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的臨床療效較好。見表1。

2.2兩組患者接受治療PFSV比較

A組PFS為（7.74±0.41）個月，B組PFS為（5.18±0.35）個月，A組優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。證明諾維本加順鉑一線治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌的中位無進展生存時間更長。見表2。

2.3兩組患者不良反應發生比較

A組惡心、嘔吐發生率為38.8%，手足綜合征發生率為5.5%，B組惡心、嘔吐發生率為13.8%，手足綜合征發生率為41.6%，兩組比較，差異均有統計學意義（均P<0.05）；而對于白細胞下降、血小板下降、口腔炎、腎損害等不良反應方面，兩組比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。通過以上的統計數據可以看出，諾維本加順鉑一線治療老年復發轉移性三陰性乳腺癌較安全。見表3。

3討論

近年來，隨著人口老齡化的加速，乳腺癌的發病率也在逐年升高，在乳腺癌細胞還未轉移前，手術切除能夠取得較好的治療效果。然而，乳腺癌的病程長、易轉移、易復發，這些特點都增加了乳腺癌治療的難度。對于復發轉移性乳腺癌患者目前主要采用的是化療治療的方法，三陰性乳腺癌是具有高度侵襲性的一種亞型，大多疾病進展迅速，晚期三陰性乳腺癌如果全部能夠接受一線化療的話，只有一半的患者有條件接受二線以上的治療，其原因可能與體質差或者病情進展快已無條件耐受化療有關。而對于老年患者來說其大多數的器官已經出現衰退現象，其能夠接受二線以上化療的機會更低，一線治療的PFS與OS的相關程度較高，晚期三陰性乳腺癌患者40%的死亡風險降低來自于一線疾病進展風險降低的貢獻，因此，選擇合理有效的一線治療方案對老年復發轉移性三陰性乳腺癌是非常有意義的。

諾維本是一種細胞周期特異性藥物，通過抑制微管蛋白，從而抑制微管的形成，并且誘導其有絲分裂，達到抑制腫瘤細胞生長和繁殖的作用。順鉑主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結構，有較強的廣譜抗癌作用。諾維本聯合鉑類使用時能夠增強療效，與其他的抗腫瘤藥物合用時尚未發現交叉耐藥性。老年患者的器官多出現衰退現象，故其耐受性普遍較差，導致老年患者會出現脫發、肌肉關節疼痛、神經毒性等不良反應。有報道表明，諾維本通過提高老年乳腺癌患者的耐受性，進而減少免疫抑制，從而減少不良反應的發生。

本研究結果顯示，兩組患者接受治療后，A組的總有效率為58.2%，B組的總有效率為27.7%，A組療效顯著優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組PFS優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。對于不良反應發生情況，A組惡心、嘔吐的發生率為38.8%，手足綜合征的發生率為5.5%；B組惡心、嘔吐的發生率為13.8%，手足綜合征的發生率為41.6%，分別比較其相應不良反應的發生率，差異均有統計學意義（均P<0.05）；而對于白細胞下降、血小板下降、口腔炎、腎損害不良反應等方面，兩組比較，差異無統計學意義（均P>0.05）。以上研究數據表明，諾維本聯合順鉑一線化療治療老年復發三陰性轉移性乳腺癌能夠提高治療的總有效率，改善患者的PFS，減輕手足綜合征、惡心、嘔吐等不良反應的發生率。

綜上所述，諾維本聯合順鉑一線化療治療老年復發三陰性轉移性乳腺癌的臨床效果明顯，安全性較好，可在臨床推廣應用。但是如何進一步提高老年復發轉移性乳腺癌患者的耐受性以及減少藥物不良反應仍有待于進一步的改善和研究。