低分子肝素聯合常規療法治療早發型子癇前期

林秋燕

[摘要]目的 探討應用低分子肝素聯合常規療法治療早發型子癇前期的療效。方法 回顧性分析2013年3月～2015年9月住院治療的早發型子癇前期孕婦共96例，根據治療方法分為觀察組（n=50）和對照組（n=46），觀察組采用低分子肝素聯合常規療法，對照組采用常規療法治療，觀察兩組治療前后血壓下降幅度、24h尿蛋白、胎兒臍動脈S/D比值、圍生兒窒息與死亡、產后出血量。結果兩組治療前后血壓下降幅度、24h尿蛋白、胎兒臍動脈S/D比值、新生兒出生情況比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后產后出血量差異無統計學意義（P>0.05）。結論 低分子肝素聯合常規療法治療早發型子癇前期有助于降壓治療，能延長孕周，改善妊娠結局，不增加出血危險，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]早發型重度子癇前期；低分子肝素；妊娠期；高血壓；并發癥

[中圖分類號]R714.245 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）02-50-03

子癇前期是妊娠期特有的疾病，是產科的危重癥之一，為妊娠期特發疾病，可發生子癇、血壓持續升高、腦血管意外、胎兒生長受限、胎盤早剝、胎兒窘迫等嚴重并發癥。在34周前發病稱之為早發型子癇前期。早發型重度子癇前期對孕婦和胎兒的影響均較大，是孕產婦和圍生兒死亡的主要原因。發病孕周越早病情越危重，母體并發癥、后遺癥越嚴重，圍生兒結局越差。很多學者建議應根據患者的情況，選擇期待治療的時間以及終止妊娠的時間，以最大限度確保母嬰安全，降低圍產期的死亡率，但醫源性早產圍生兒死亡率高達88%。早發型子癇前期治療的目的是在保障母親安全的前提下，在最佳狀況時，分娩存活成熟的新生兒。本研究探討在常規療法的基礎上，使用分子肝素治療早發型子癇前期的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2013年3月～2015年9月在我科住院的早發型子癇前期患者96例，孕周均為31～33周，均為初產、單胎妊娠，排除合并內、外科疾病，婦科疾病、無過敏體質或肝素過敏史；且預期24h內無手術或分娩者。根據治療方法分為觀察組50例和對照組46例，觀察組平均年齡（27.5±2.6）歲，孕（32.7±2.4）周，其中早發型輕度子癇前期30例，早發型重度子癇前期20例，平均收縮壓（158.3±27.1）mm Hg；平均舒張壓（109.2±19.4）mln Hg。對照組平均年齡（26.7±3.2）歲，孕（332±1.8）周，其中早發型輕度子癇前期28例，早發型重度子癇前期18例，平均收縮壓（159.2±31.4）mm Hg；平均舒張壓（107.9±20.3）mm Hg。兩組患者肝功能均未見損傷。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組：使用常規治療方法進行治療。注意休息，每日臥床休息10-12h。均酎情常規予以降壓、鎮靜、利尿等治療。血壓≥160/110mm Hg，使用靜脈降壓藥，將血壓控制在140/90mm Hg，口服降壓藥首選拉貝洛爾或硝苯地平。常用靜脈滴注硝酸甘油或酚妥拉明，硝苯地平（北京紫竹藥業有限公司，H11020018）10mg，每日3次。地西泮（江蘇長江藥業有限公司，H3202258）15mg，每日3次，以鎮靜，嚴重者冬眠治療。一般不主張擴容，利尿劑僅用于急性心力竭、肺水腫、腦水腫、全身水腫和血容量過高者。利尿劑可選用口服或靜脈使用呋塞米。選用硫酸鎂（杭州民生藥業有限公司，H33021961）解痙，5%葡萄糖液250mL+25%硫酸鎂40mL，靜脈滴注，2g/h；每日總劑量<30g。

觀察組：在對照組治療方法的基礎上給予低分子肝素（法國Laboratoire GlaxoSmithKline，H20080480）5000IU皮下注射每日1次，7d為1個療程。同時密切監控病情，出現血壓控制不理想母兒嚴重并發癥時及時終止妊娠，確保母親安全。

1.3觀察指標

（1）臨床癥狀、體征：自覺癥狀、血壓、水腫。（2）兩組治療前后監測血常規、凝血五項、24h尿蛋白定量、肝腎功能檢查；監測胎兒臍動脈血流S/D比值檢測，治療期間每天1次胎心監護。（3）用稱重法監測產時、產后2h出血量；并監測不良反應。（4）所有患者即使未出現母兒并發癥，亦于34～35周終止妊娠，方法據具體情況而定。（5）圍生兒窒息、死亡情況。

1.4統計學方法

用SPSS10.0軟件包進行數據處理，所有測定數據均采用（x±s）表示，自身配對資料及兩組間比較采用t檢驗，率的比較用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1不良反應及并發癥

在治療過程中，兩組均無出現嚴重并發癥，均未中途終止妊娠，觀察組未發生因使用肝素所致的孕期出現產后出血，血腫、皮膚黏膜出血及過敏反應。

2.2兩組觀察指標比較

治療前后，兩組患者血小板無明顯下降，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白定量均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），但組間差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胎兒臍動脈S/D比值均較治療前明顯降低，且治療后觀察組S/D比值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3兩組妊娠結局

觀察組窒息率4.17%，明顯低于對照組窒息率55.56%，兩者差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組產時出血量明顯少于對照組，差異明顯具有統計學意義，而兩組患者產后出血量差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3.討論

早發性子癇前期是指發生于34周前的妊娠高血壓疾病，屬于妊娠期高血壓病，可出現嚴重的并發癥及圍生兒結局。近年來，對于早發型子癇前期，為了減少圍生兒病死率，大多數學者提倡采取期待治療，李春芳等別在嚴密監測下期待治療7～10d可明顯降低圍產兒死亡率，改善圍產兒結局。因此選擇適宜的分娩時機以取得較好的母嬰結局，是目前產科臨床診療工作中十分棘手的問題。早發型重度子癇前期延長至34周后終止妊娠母嬰結局較好。子癇前期的治療現一般采用以硫酸鎂解痙為主。子癇前期患者纖溶活性降低，加重了機體高凝狀態和血栓形成。大約40%～72%的重度子癇前期患者存在凝血功能異常，表現為胎盤梗死、廣泛絨毛纖維沉積。抗凝治療在國內外多項研究中都證明能改善早發型子癇前期患者母嬰結局。張圓等通過大鼠動物模型證明LMWH可以通過調節Bcl-2/Bax平衡抑制細胞凋亡，減少子癇前期樣大鼠胎盤細胞凋亡，有效改善子癇前期樣癥狀。低分子肝素是20世紀70年代發展起來的新型抗凝藥物，低分子肝素是普通肝素通過化學解聚或酶解聚生成的肝素片段，其分子量相當于UH的1/3，抗凝血作用是UH的2～4倍。子癇前期患者存在明顯血栓前狀態，應用肝素能改善全身器官血液循環，改善胎盤功能，使母兒情況好轉。另外，低分子肝素廣泛存在于機體內，具有抗凝血作用，能降低血液黏稠度及血管阻力，增加胎盤血供，且不通過胎盤對胎兒無影響。

本研究中，治療前后收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白定量、胎兒臍動脈S/D比值均有改善，差異有統計學意義（P<0.05），且治療后觀察組S/D比值明顯低于對照組差異有統計學意義（P<0.05），證明了對患者血壓及胎兒供血情況均有明顯療效。肝素相比，具有副作用少，半衰期長，持續時間久，生物利用度高，無需監測出凝血指標和血小板，安全性更好。

綜上所述，臨床上應根據不同情況，低分子肝素與常規療法結合治療早發型子癇前期孕產婦，可使孕周延長，降低了新生兒窒息率，提高圍生兒的生存能力，圍生兒的結局會比較理想，療效顯著，值得使用和推廣。