靈孢多糖注射液聯合西酞普蘭治療抑郁癥的療效和安全性研究

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院（150086）劉勐 居春陽 劉羽 肖興軍 張麗梅 孫威 朱延梅 李磊 朱雨嵐

抑郁癥（Depression）是一種慢性致殘性精神障礙，具有患病率高、致殘率高和自殺率高等特點[1]，緩解后易復發，心理和社會功能損害明顯。臨床表現為心境低落、精力減退、易疲乏、自我評價過低、常有內疚感、睡眠障礙并伴焦慮癥狀[2]。現代社會中，抑郁癥發病率逐年升高，醫學界對該病的深入研究愈發重視。抑郁癥的治療主要以抗抑郁藥物為主，而抗抑郁癥的藥物種類繁多，療效各異，耐受性不同。靈孢多糖注射液治療神經系統疾病有一定療效[3]，但抗抑郁作用尚無報道。基礎實驗[4]證實靈孢多糖注射液能夠通過提高大鼠腦內單胺類神經遞質多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺含量，從而改善大鼠的抑郁癥狀。本研究應用靈孢多糖注射液輔以西酞普蘭治療抑郁癥，取得了令人滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年10月～2013年3月于我院門診確診為抑郁癥患者為研究對象。入選標準：①年齡18～75歲，性別不限；②符合抑郁癥診斷標準：我國精神疾病分類方案與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁癥診斷標準[5]；③漢密爾頓-17項抑郁量表（HAMD-17）[6]評分（≥17分）。

排除標準：①有嚴重軀體疾病；②酒精成癮、藥物依賴者；③嚴重自殺傾向者；④其它精神疾病或軀體疾病導致的抑郁發作；⑤妊娠期婦女，或在研究期間出現懷孕及預服用避孕藥的婦女、哺乳期婦女；⑥研究者認為不適宜入選的其他患者。

1.2 研究方法

1.2.1 分組設計及給藥方案 符合入選標準的患者共80例，年齡為24～72歲，男性23例，女性57例。隨機表經SPSS18.0統計軟件生成，所有入選患者按1∶1比例隨機分為試驗組（40例）和對照組（40例）。給藥方案為：試驗組：靈孢多糖注射液（北京協和藥廠生產，國藥準字：H20003123），2ml/d，肌注；氫溴酸西酞普蘭（西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字：J20080021），20mg/d，口服。對照組：氫溴酸西酞普蘭（西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字：J20080021），20mg/d，口服。兩組療程均為8周。

附表1 兩組患者基線期情況（±s, n）

附表1 兩組患者基線期情況（±s, n）

入組前一個月藥物治療（n）男女有 無有無 有 無試驗組（n=40） 40.68±11.79 13 25 27 11 22 16 31.10±10.73 9.59±6.61 4.79±3.30 22.13±5.22 11 27對照組(n=40) 42.10±9.11 12 27 30 9 27 12 32.64±7.07 10.23±6.33 4.33±3.26 21.12±5.41 10 29統計量 t=-0.591 χ2=0.104 χ2=0.345 χ2=1.069 t=-0.745 t=-0.436 t=0.618 t=0.734 χ2=0.106 P 0.556 0.747 0.557 0.301 0.459 0.664 0.538 0.394 0.745項目 年齡（歲） 性別（n） 有無配偶（n） 誘因 首次發病年齡（歲） 病程（年） 發作持續時間（月） HAMD-17評分

1.2.2 觀察指標、評價工具及療效判定方法

1.2.2.1 觀察指標 ①本科自行設計基本資料量表，由患者獨立完成，量表內容包括：姓名、性別、年齡、婚姻狀況、首次發病年齡（或日期）、病程、發病時是否存在誘因、發作持續時間、治療過程及時間等；②一般醫學檢查：兩組患者均于治療前、治療后第4周、第8周檢測血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖、電解質、心電圖和腦電圖。

1.2.2.2 評價工具 在治療前及治療后第4周和第8周，研究者以HAMD-17項抑郁量表[6]對患者的抑郁癥狀嚴重程度進行評定，評價人由四名高年資神經科醫師組成，評價標準[7]為：①HAMD-17總分≤7分為正常；②7～17分為可能有抑郁癥狀；③17～24分為肯定有抑郁癥狀；④>24分為有嚴重抑郁癥狀。藥物不良反應評價采用治療中出現的副反應量表（TESS）。

1.2.2.3 療效判定指標 HAMD減分率=[(治療前總分-治療后總分)／治療前總分]×100%

1.2.3 統計方法 一般人口學資料比較采用t檢驗或χ2檢驗；采用獨立樣本的t檢驗分析基線期數據的組間比較；采用χ2檢驗完成計數資料組間比較。采用重復測量數據的方差分析療效評價；采用重復測量數據多重比較配對的t檢驗分析每個分組每個時間點均值的兩兩比較；采用兩獨立樣本t檢驗進行安全性評價的組間比較；統計檢驗為雙側檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。所有數據應用SPSS18.0軟件包處理。

2 結果

2.1 兩組患者基本情況 80例患者符合人選標準進入本研究，研究中共有3例患者脫落、剔除，共有77例患者按方案完成研究，其中試驗組38例，對照組39例。2組患者在兩組在病程、病情年齡、性別構成比等方面差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性（見附表1）。

2.2 兩組患者HAMD-17評分比較 治療8周后，兩組患者HAMD-17評分在各自治療前后不同時間的三次測量之間，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療4周和8周后與基線期相比差異亦具有顯著性統計學意義（P<0.01）；治療8周后，兩組間差異具有統計學意義（P<0.05），且分組因素與時間因素存在交互作用（P<0.05），提示兩組HAMD-17變化趨勢不同，試驗組HAMD-17評分下降程度更為明顯，較對照組下降顯著（見附表2）。試驗組治療4周與8周的減分率（%）分別為（68.96f21.31與79.93f20.43），優于對照組的（50.15f19.47）和（70.99f19.26）（P<0.05）。

2.3 兩組安全性評價 治療過程中兩組患者均出現不良反應，包括惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛、頭暈、口干、疲乏無力、便秘和多汗，根據TESS評分，兩組患者不良反應程度差異無統計學意義（P>0.05，見附表3）。

3 討論

我國現有抑郁癥患者約6000萬人。現代社會科技和經濟發展迅速，人類生活和工作的節奏日益加快，隨之而來的精神壓力也不斷加大，抑郁癥正成為“21世紀的常見病”，同時神經系統疾病患者也常伴發抑郁，如：高血壓抑郁、腦卒中抑郁、帕金森（PD）等。

抑郁癥（Depression）是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙（Mood Disorders）或情感障礙（Affective Disorders），是一組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態。抑郁癥的發病機制與5-HT、NE、DA三種神經遞質及其受體有關。5-HT、NE、DA在中樞神經系統參與許多生理反應，如睡眠、體溫調節、精神活動、情緒反應等。研究認為腦內單胺神經遞質的濃度相對或絕對不足，是導致抑郁癥發生的重要機制之一。5-HT是與人類關系密切的重要神經遞質之一，參與行為活動、情緒、食欲調節等。研究證實5-HT神經傳遞機能的減退不僅導致情緒障礙包括抑郁與焦慮的形成，而且它還可以通過影響其他神經遞質的活動誘發抑郁癥。臨床上，已使用5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)作為治療藥物來控制和緩解抑郁癥。

西酞普蘭為5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），抑制突觸間隙對5-HT的再攝取而達到抗抑郁、抗焦慮等臨床療效。此前我們通過動物實驗證實，靈孢多糖能夠改善大鼠的抑郁癥狀，包括大鼠的活動度及對外界的需求和探知欲望，可改善大鼠的抑郁狀態，并使大鼠幸福指數增加，大鼠在危險情況下反抗及求生欲望表現強烈，明顯降低絕望度。機制與靈孢多糖能夠提高大鼠腦內單胺類神經遞質如多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺的含量有關，從而達到輔助治療抑郁癥的療效[4]。

目前，評價抑郁癥療效的標準為計算HAMD-17項抑郁量表總分和HAMD減分率。本研究顯示，兩組患者治療8周后，HAMD-17評分在各自治療前后不同時間的三次測量之間，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療4周和8周后與基線期相比差異亦具有顯著性統計學意義（P<0.01）；治療8周后，兩組間差異具有統計學意義（P<0.05），且分組因素與時間因素存在交互作用（P<0.05），提示兩組HAMD-17評分變化趨勢不同，西酞普蘭聯合靈孢多糖注射液組HAMD-17評分下降程度更為明顯，較單用西酞普蘭組下降顯著。西酞普蘭聯合靈孢多糖注射液組治療4周與8周的減分率（%）均優于單用西酞普蘭組（P<0.05）。不良反應評價采用治療中出現的副反應量表（TESS），治療過程中兩組患者均出現不良反應，包括惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛、頭暈、口干、疲乏無力、便秘和多汗，根據TESS評分，兩組患者不良反應程度差異無統計學意義（P>0.05）。

附表2 兩組治療前后HAMD評分比

附表3 兩組患者治療后TESS評分比較

本臨床研究初步證實靈孢多糖注射液聯合西酞普蘭可以減低病人的HAMD評分，改善抑郁狀態，有輔助治療抑郁癥的作用，且對安全性無明顯影響。