我院314例藥物不良反應報告分析及預防措施探討

北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院（100026）陸斌

藥物不良反應是指合格藥品在正常用法用量的情況下，出現(xiàn)了意外或與用藥目的無關的有害反應[1]。近年來，大量新藥不斷上市及更多的合并用藥現(xiàn)象，極大地提高了藥品治療作用以及實現(xiàn)治療效果，但藥物不良反應的發(fā)生率也隨著增長。目前，收集藥物不良反應主要依靠藥物不良反應自發(fā)呈報。本文回顧分析了我院2012～2015年314例藥物不良反應報告，探討藥物不良反應的一般臨床資料、影響因素及特點等，從而為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集本院2012年～2015年出現(xiàn)的藥物不良反應（ADR）報告314例，其中男性151例，女性163例。年齡4～78歲，平均年齡（60±3.8）歲，其中年齡≤19歲患者9例（2.86%），20～29歲患者17例（5.41%），30～39歲患者31例（9.87%），40～49歲患者23例（7.32%），50～59歲患者76例（24.2%），60歲以上158例（50.32%）。

1.2 統(tǒng)計學方法 采用Excel表格加以分類和篩選，依據(jù)患者性別、年齡、引發(fā)藥物不良反應的藥物品種、給藥方式、ADR臨床表現(xiàn)癥狀及不良反應史等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 給藥途徑 314例藥品不良反應報告中，靜脈滴注給藥途徑引發(fā)的不良反應發(fā)生率最高，占87.58%，口服給藥為31例，占9.87%。靜脈滴注給藥無肝臟首過效應，藥物作用較口服給藥迅速，容易發(fā)生不良反應。此外，靜脈給藥時的操作與滴速對藥品不良反應的影響也較大。

2.2 引發(fā)ADR的藥物品類及構成比 314例藥品不良反應與116種藥品有關。抗菌藥物所占比例最高，為144例（45.86%）；其次是中藥制劑為111例（35.35%）。有關的各系統(tǒng)藥物品類及發(fā)生的例數(shù)具體分布見附表。

附表1 引發(fā)ADR的藥物品類及構成比

附表2 各科室抗菌藥物不規(guī)范使用情況（%）

附表3 ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類、臨床表現(xiàn)及構成比

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物品類 引發(fā)ADR的抗菌藥物，占首位的為喹諾酮類（43.75%）。其次為頭孢類藥物（21.53%）。抗菌藥物ADR的發(fā)生，除取決于藥物本身性質外，還與臨床藥物不規(guī)范使用有關。

我院門診處方統(tǒng)計結果顯示（詳見附表2），抗菌藥物無指征用藥比例為48.65%，給藥頻率不當?shù)谋壤秊?1.52%，給藥劑量不當?shù)谋壤秊?.85%，表現(xiàn)為給藥劑量過大。

2.4 引發(fā)ADR的中藥制劑 在314例ADR報告中，中藥制劑所引起的不良反應為111例，其中中藥注射劑69例，占中藥制劑的62.16%，引起ADR的主要中藥注射劑產品有：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑等。

2.5 ADR涉及的器官或系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 本院314例ADR報告中，以皮膚及附件損害最為常見，占比52.23%。臨床表現(xiàn)為其次為皮疹、藥疹、瘙癢、蕁麻疹、紅腫等，其次為神經系統(tǒng)，常見癥狀如頭痛、頭暈、肢體麻木等。詳見附表3。

3 討論

3.1 老年人為ADR發(fā)生率較高的人群 本文研究結果表明，60歲以上的老年人為ADR的高發(fā)人群，所占比例達50.32%，可能主要是因為老年人各種器官功能及代謝等逐漸衰退，機體耐受性降低，對藥物的敏感性較弱，故而導致藥物不良反應發(fā)生率增高。所以，我們必須根據(jù)老年人特殊的生理、病理特點用藥，減少合并用藥，調整藥物劑量，做到個體化用藥，對老年人的合理用藥問題要引起高度的重視[2]。

3.2 抗菌藥是ADR發(fā)生率較高的藥品種類 引發(fā)ADR的主要原因有患者本身的因素，臨床不合理用藥，甚至還有抗菌藥物的濫用。無論是藥品種類還是ADR發(fā)生率，抗菌藥物均占居首位，尤其以喹諾酮類最多，與李韻梅[3]報道一致。這可能與抗菌藥物種類多、臨床使用范圍廣、用藥頻率高相關。喹諾酮類抗菌藥物因其具有廣譜活性、高效、方便、不用做皮試等特點，被廣泛應用于臨床，但此類抗菌藥物容易因滴速過快引起靜脈刺激癥狀或中樞神經系統(tǒng)反應。此外，該藥物不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內進行靜滴，故其發(fā)生的ADR較多。

抗菌藥物無診斷指征用藥，一般指患者缺乏細菌及病原微生物感染的診斷證據(jù)或屬于病毒感染患者，而直接給予抗菌藥物。根據(jù)附表3可見，無指征用藥比例為48.65%，主要為社區(qū)獲得性呼吸道感染使用抗菌藥物。病毒性感染疾病不宜常規(guī)使用抗菌藥物，只有少數(shù)由細菌感染或病毒感染引起的繼發(fā)細菌性感染，才進行抗菌藥物治療。例如經常出現(xiàn)頭孢菌素類和抗病毒類藥物的聯(lián)用治療急性上呼吸道感染，而急性上呼吸道感染多是病毒感染，抗菌藥物的療效并不好，還可能導致耐藥或者菌群失調[4]。給藥頻率不當?shù)谋壤秊?1.52%，多表現(xiàn)為應用時間依賴性抗菌藥物時用一次給藥的方式代替正常的分2～4次給藥治療，這樣往往達不到有效的血藥濃度，不僅未能殺死病原菌，還易發(fā)生耐藥性。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，兒科的給藥頻率不當比例最高，達到38.14%，可能是由于醫(yī)師對時間依賴性抗菌藥物認識不足或患者依從性差[5]。給藥劑量不當?shù)谋壤秊?.85%，主要表現(xiàn)為給藥劑量過大，門診患者感染程度一般較輕，無需依照說明書中的治療劑量，且一日劑量用一次給藥，很大程度上增加了發(fā)生藥物不良反應的概率。

3.3 中藥注射劑引起的ADR不可忽視 靜脈用的中藥注射劑引起的ADR也不可忽視，這與中藥注射劑的生產工藝復雜、提取物成分多、化學穩(wěn)定性較差等因素有關。此外，引發(fā)中藥制劑ADR有可能為長期用藥，超劑量用藥及忽視配伍禁忌，應規(guī)范使用中藥制劑并加強ADR的監(jiān)測和研究。

本文314例ADR報告中，最常見的為皮膚及附件損害，其次為神經系統(tǒng)損害。在臨床上較易觀察到患者全身各部位的皮疹、瘙癢、紅腫等皮膚及附件損害的臨床表現(xiàn)。而其他系統(tǒng)或器官的損害可能較為隱蔽，醫(yī)患雙方都不易察覺，故其對人體的潛在危害更大，臨床醫(yī)護人員也應引起特別的重視。

4 結論

藥物品類、患者的個體差異、臨床用藥途徑等多種因素均與ADR的發(fā)生相關。抗菌藥物在臨床治療中具有不可替代的作用，但是近年來不合理用藥日益嚴重，導致越來越多的致病菌產生了耐藥性，繼而引發(fā)了更多的藥品不良反應事件，給公眾健康和生命安全造成威脅。因此，我們在抗菌藥物的使用過程中，應全過程加強觀察，做好對ADR的預防和及時處理，保證患者用藥安全。

因此，在臨床用藥上，我們應全方位加強監(jiān)測藥品不良反應的發(fā)生，加快藥品不良反應的信息傳遞，提高醫(yī)務人員的專業(yè)性和警惕性，促進臨床合理用藥，以減少或避免用藥不良反應，確保患者用藥有效、安全。