新診斷2型糖尿病患者血清硫氧還蛋白、硫氧還蛋白相互作用蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性

張紅蕊，房輝，劉春梅，趙軼群，李春霞，張古月，張丹丹，周蕾，張鶴

（1.河北省唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000；2.河北省唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000）

新診斷2型糖尿病患者血清硫氧還蛋白、硫氧還蛋白相互作用蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性

張紅蕊1，房輝2，劉春梅1，趙軼群1，李春霞1，張古月2，張丹丹2，周蕾2，張鶴2

（1.河北省唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000；2.河北省唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000）

目的探討新診斷2型糖尿病（T2DM）患者血清硫氧還蛋白（Trx）、硫氧還蛋白相互作用蛋白（TX NIP）水平與頸動脈粥樣硬化（CAS）的相關(guān)性。方法選取2014年2月-2015年11月于河北省唐山市工人醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新診斷T2DM患者160例作為病例組。根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果將患者分為T2DM伴CAS組（CAS組，n=65例）和T2DM不伴CAS組（NCAS組，n=95例）。同時從醫(yī)院健康體檢中心選取非糖尿病健康人群140例作為正常組。記錄其年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），收集其臨床檢驗結(jié)果，包括空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Trx、TX NIP含量，采用胰島素還原法檢測血清Trx活性。結(jié)果與正常組比較，T2DM患者FPG、HbA1c、HOMA-IR、Trx、TX NIP水平升高，Trx活性下降（均P<0.05）；T2DM患者CAS組較NCAS組年齡較大，F(xiàn)PG、HbA1c、SBP、Trx、TX NIP水平較高，Trx活性下降（均P<0.05）；在T2DM患者中，Trx與HbA1c呈正相關(guān)，TX NIP與HbA1c、HOMA-IR呈正相關(guān)，Trx活性與TX NIP呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）；在T2DM患者中，年齡、HbA1c、Trx、TX NIP及Trx活性為合并CAS的影響因素，其中年齡（O∧R =1.134，P=0.032）、HbA1c（O∧R =1.275，P=0.021）、Trx（O∧R =1.532，P=0.015）、TX NIP（O∧R =1.731，P= 0.005）為CAS發(fā)生的危險因素，而Trx活性（O∧R=0.507，P=0.002）為CAS發(fā)生的保護(hù)因素。結(jié)論新診斷T2DM患者血清Trx、TX NIP、Trx活性與其CAS相關(guān)，提示Trx系統(tǒng)可能參與了CAS的發(fā)生及發(fā)展。

新診斷2型糖尿病；硫氧還蛋白；硫氧還蛋白相互作用蛋白；頸動脈粥樣硬化

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）是一種以血糖升高為特征的代謝性疾病，近年來隨著生活水平提高，T2DM的發(fā)病率也在逐漸上升。長期的高血糖狀態(tài)可以使T2DM患者可出現(xiàn)心、腦、腎、視網(wǎng)膜以及血管等組織器官的慢性并發(fā)癥。動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是T2DM所致的血管并發(fā)癥之一，研究表明T2DM患者發(fā)生AS的風(fēng)險是非糖尿病人群的2～4倍[1]，是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一[2]。其中頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis,CAS）作為全身動脈硬化的表現(xiàn)之一，其位置表淺且易于通過超聲檢測，因此成為早期評價全身動脈硬化的一個指標(biāo)[3]。目前T2DM合并CAS的機(jī)制尚不明確，與多種因素相關(guān)。硫氧還蛋白（Thioredoxin，Trx）系統(tǒng)是一個調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)和細(xì)胞增殖生存的氧化還原系統(tǒng)，參與了機(jī)體的氧化應(yīng)激過程[4]。考慮到氧化應(yīng)激在糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制中的重要作用，因此本研究選擇將硫氧還蛋白系統(tǒng)作為切入點，以探討系統(tǒng)內(nèi)Trx、硫氧還蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）及Trx活性與新診斷T2DM患者CAS的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2014年2月-2015年11月在河北省唐山市工人醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新診斷T2DM患者160例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時從醫(yī)院健康體檢中心選取非糖尿病健康人群140例作為正常對照組。所有入組對象均排除以下情況：①急、慢性感染性疾病；②糖尿病急、慢性并發(fā)癥；③類風(fēng)濕/痛風(fēng)等自身免疫性疾病；④甲狀腺及甲狀旁腺疾病或者其他與內(nèi)分泌相關(guān)的疾病；⑤癌癥、肝病、腎病、視網(wǎng)膜病、中重度高血壓、冠心病、腦卒中；⑥正在服用炎癥抑制劑、降糖藥、降脂藥、降壓藥以及維生素C、E等抗氧化劑。

1.2研究方法

1.2.1一般臨床資料收集記錄患者的人口學(xué)資料，包括年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。收集其臨床檢驗結(jié)果，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），根據(jù)[空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）÷22.5]計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of assessment for insulin resistence index，HOMA-IR）。

1.2.2血清Trx、TX NIP含量及Trx活性檢測患者于晨起6～7時抽取空腹靜脈血6 ml，室溫放置30 min后3 000 r/s離心15 min，收集上清液放入-80℃冰箱中待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清Trx、TXNIP含量（試劑盒購自臺灣Abnova公司）。采用胰島素還原法檢測血清Trx活性（原理是檢測Trx對胰島素A、B鏈之間二硫鍵的還原作用），將血清與胰島素（美國Sigma公司）、硫氧還蛋白還原酶（thioredoxin reductase，TR）（美國Sigma公司）、NADPH（美國Sigma公司）一起孵育，酶標(biāo)儀檢測412nm處的光密度（optical density，）OD值，Trx活性=TR（+）管OD值-TR（-）管OD值。

1.2.3頸動脈超聲檢查采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜厚度。患者去枕平臥位，頭后仰并偏向?qū)?cè)，充分暴露其頸部，探頭自頸動脈起始部逐節(jié)段探測兩側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部及頸內(nèi)動脈，測量頸動脈內(nèi)膜—中層厚度（IMT），以IMT<0.9mm診斷頸動脈正常，IMT≥0.9 mm診斷CAS。

1.2.4分組將所有研究對象分為T2DM組和正常組；此外，根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果將T2DM組按照是否合并CAS分為兩個亞組：T2DM伴CAS組（CAS組）65例和T2DM不伴CAS組（NCAS組）95例。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q25，Q75）]表示。兩組間計量資料比較采用t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。單因素相關(guān)分析采用Pearson或Spearman分析，多因素相關(guān)性分析采用多元線性逐步回歸，危險因素篩查采用非條件一般Logistic回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1T2DM組和正常組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較

與正常人比較，T2DM患者FPG、HbA1c、HOMA-IR、Trx、TXNIP水平較高，Trx活性下降（均P<0.05）。兩組年齡、性別、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL、LDL、Hcy差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表1。

表1　T2DM組和正常組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較結(jié)果（±s）

表1　T2DM組和正常組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較結(jié)果（±s）

組別例數(shù)年齡/歲男/女/例BMI/(kg/m2)SBP/mmHgDBP/mmHgFPG/（mmol/L）T2DM組16051.81±13.7286/7423.17±3.85124.84±19.2579.52±11.688.27±1.14正常組14050.64±12.3579/6122.82±3.57119.71±15.8877.19±12.334.93±0.62 t/Z/χ2值P值0.702 0.483 0.216 0.642 1.115 0.362 1.932 0.063 1.533 0.127 8.547 0.000 HbA1c/%HOMA-IR 7.93±1.02 3.37±1.07 5.32±0.57 1.75±0.42 7.8350.613 0.0000.000組別例數(shù)TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL/(mmol/L)LDL/（mmol/L）Hcy/(μmol/L)Trx/(ng/mL) T2DM組1604.22±0.711.51(1.16,1.97)1.09±0.312.60±0.518.93±1.931.54±0.37正常組1404.14±0.651.45(1.05,1.88)1.12±0.222.53±0.628.52±2.261.13±0.21 t/Z/χ2值P值0.713 0.318 1.803 0.079 1.912 0.068 1.713 0.091 1.064 0.283 4.332 0.000 TXNIP/(pg/mL)Trx活性70.72±18.350.85±0.13 53.17±16.271.08±0.11 5.7180.332 0.0000.001

2.2T2DM患者CAS組與NCAS組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較

與NCAS組比較，CAS組患者年齡較大，F(xiàn)PG、HbA1c、SBP、Trx、TXNIP水平較高，Trx活性下降（均P<0.05）。兩組性別、BMI、DBP、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、Hcy差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。

2.3T2DM患者Trx、TXNIP含量及Trx活性與一般資料的相關(guān)性

單因素相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，在T2DM患者中，Trx與HbA1c（r=0.363，P=0.007）、FPG（r=0.272，P= 0.032）呈正相關(guān)，TXNIP與HbA1c（r=0.525，P= 0.010）、HOMA-IR（r=0.193，P=0.022）呈正相關(guān)，Trx活性與TXNIP（r=-0.614，P=0.005）呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元線性逐步回歸分析校正年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、Trx、TXNIP、Trx活性的影響后，Trx與HbA1c（b=2.141，P=0.000）呈正相關(guān)，與FPG的相關(guān)性消失；TXNIP與HbA1c（b=2.513，P=0.001）、HOMA-IR（b=1.472，P=0.025）呈正相關(guān)；Trx活性與TXNIP呈負(fù)相關(guān)（b=-1.718，P=0.014）。見表3。

2.4T2DM患者頸動脈硬化危險因素Logistic回歸分析

在T2DM患者中，以是否合并CAS為因變量，以年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、Trx、TXNIP、Trx活性為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者年齡、HbA1c、Trx、TXNIP及Trx活性為CAS發(fā)生的影響因素，其中年齡（O∧R =1.134，P=0.032）、HbA1c（O∧R =1.275，P=0.021）、Trx（O∧R =1.532，P= 0.015）、TXNIP（O∧R=1.731，P=0.005）為CAS發(fā)生的危險因素，而Trx活性（O∧R =0.507，P=0.002）為CAS發(fā)生的保護(hù)因素。見表4。

表2　T2DM患者CAS組和NCAS組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較結(jié)果（±s）

表2　T2DM患者CAS組和NCAS組人口學(xué)資料和臨床檢驗指標(biāo)比較結(jié)果（±s）

組別例數(shù)年齡/歲男/女BMI/（kg/m2）SBP/mmHgDBP/mmHgFPG/mmol/L CAS組6553.83±11.7139/2623.35±3.91127.64±17.2379.74±11.239.23±1.56 NCAS組9550.35±12.4747/4822.98±3.36121.21±14.3879.05±12.477.15±0.41 t/Z/χ2值P值2.339 0.026 1.720 0.190 0.997 0.314 2.235 0.034 0.492 0.618 2.358 0.024 HbA1c/%HOMA-IR 9.13±1.14 3.85±1.13 6.82±0.77 3.01±0.61 2.6290.518 0.0100.057組別例數(shù)TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL/（mmol/L）LDL/（mmol/L）Hcy/（μmol/L）Trx/（ng/mL）CAS組654.28±0.631.53(1.23,1.91)1.08±0.262.61±0.628.94±2.031.67±0.42 NCAS組954.17±0.541.49(1.01,1.88)1.09±0.192.60±0.718.93±2.961.24±0.28 t/Z/χ2值P值1.035 0.302 0.653 0.512 1.275 0.214 0.487 0.619 0.311 0.731 2.615 0.011 TXNIP/（pg/mL）Trx活性73.85±19.320.77±0.21 65.18±14.290.94±0.18 2.7252.817 0.0080.006

表3　Trx、TXNIP含量及Trx活性與T2DM患者一般資料的相關(guān)性

表4　T2DM患者CAS危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病患者常常合并多種心腦血管疾病的危險因素，是心腦血管疾病的高發(fā)人群。正如前言中所述，CAS不僅可以反映全身AS病變的情況，而且可以作為獨立危險因素來預(yù)測糖尿病患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險[5]。早前UKPDS[6]研究報告指出部分新診斷的T2DM患者中已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的大血管并發(fā)癥，而MOSTAZA[7]等人的研究也發(fā)現(xiàn)新診斷T2DM患者中CAS的發(fā)病率高達(dá)64.2%。因此明確CAS發(fā)病危險因素，尋找可能的治療靶點，對于T2DM心腦血管疾病的預(yù)防至關(guān)重要。

Trx是一種廣泛存在于原核、真核生物細(xì)胞中的小分子蛋白，它與Trx還原酶、NADPH共同構(gòu)成了機(jī)體最重要的抗氧化應(yīng)激系統(tǒng)，參與了細(xì)胞的氧化增殖、凋亡、基因表達(dá)以及機(jī)體的糖脂代謝、神經(jīng)發(fā)育等過程[8]。研究發(fā)現(xiàn)[9]當(dāng)機(jī)體存在氧化應(yīng)激時，Trx從細(xì)胞中釋放出來，血清或者血漿中Trx升高，是氧化應(yīng)激的標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示T2DM患者較正常人血清Trx水平增高，提示患者機(jī)體表現(xiàn)為氧化應(yīng)激狀態(tài)。糖尿病患者AS的發(fā)生與血糖、血脂升高以及高血壓等有關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥、凋亡以及黏附分子的表達(dá)均是AS的起始因素。作為機(jī)體內(nèi)的還原系統(tǒng)，Trx可以通過與過氧化物還原酶的交互作用共同清除活性氧（reactive oxygen species，ROS），抑制ROS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[10]；Trx對于各種還原酶系統(tǒng)都有顯著地調(diào)節(jié)作用，例如Trx可以上調(diào)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的mRNA[11]，間接活化SOD，從而抵抗體內(nèi)的氧化應(yīng)激。除了抗氧化的作用外，Trx可以調(diào)節(jié)一些凋亡轉(zhuǎn)錄因子與DNA結(jié)合的活性[12]，如NF-kB、轉(zhuǎn)錄活化蛋白1（transcription factor AP-1，AP-1）；Trx還能與凋亡信號激酶1（apoptosis signal-regulating kinase-1，ASK-1）結(jié)合，減少JNK和P38MAK通路的激活，從而抑制腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）的誘導(dǎo)[13]。本研究結(jié)果顯示T2DM伴CAS較不伴CAS患者血清Trx水平升高，說明T2DM伴CAS患者體內(nèi)存在更多的氧化應(yīng)激，此外Trx的升高可能起到一種代償性保護(hù)作用。雖然T2DM及T2DM伴CAS患者血清Trx水平升高，但是本研究顯示兩組人群Trx的活性均是降低的，并且與TXNIP水平呈負(fù)相關(guān)。NISHIYAMA等[14]發(fā)現(xiàn)TXNIP可以與Trx結(jié)合，使Trx還原活性明顯降低，而T2DM患者血清TXNIP水平明顯升高，因此T2DM患者血清Trx活性降低可能是TXNIP過表達(dá)所致。

TXNIP稱為維生素D3上調(diào)蛋白（vitamin D-upregulated protein 1，VDU P-1），最早在1，25-二羥維生素D3處理的HL-6細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。它可以與Trx結(jié)合來抑制其表達(dá)和活性，故又稱為硫氧還蛋白結(jié)合蛋白[14]。研究表明高糖可以通過與TXNIP基因啟動子上的碳水化合物應(yīng)答元件（carbohydrate response element，ChRE）結(jié)合來上調(diào)TXNIP的表達(dá)，此外低氧、氧化應(yīng)激也可以促進(jìn)其表達(dá)增加[15]。T2DM本身表現(xiàn)為血糖升高，且伴有高糖刺激產(chǎn)生的一系列氧化應(yīng)激，因此有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病動物模型[16]及患者[17]TXNIP水平均升高，而本研究也得出了同樣的結(jié)論。近來，一些證據(jù)表明糖尿病腎病[18]、視網(wǎng)膜病變[19]可能與TXNIP表達(dá)的上調(diào)密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示T2DM伴CAS患者較不伴CAS患者血清TXNIP水平明顯升高，并且TXNIP是CAS發(fā)生的危險因素，提示TXNIP可能參與了T2DM血管病變的發(fā)生，但是其確切的機(jī)制仍不明確。研究表明TXNIP表達(dá)上調(diào)與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)[20-21]，不穩(wěn)定的血流可以作用于內(nèi)皮細(xì)胞，引起TXNIP表達(dá)上調(diào)，通過TXNIP/Trx/ASK1通路引起內(nèi)皮細(xì)胞炎癥以及細(xì)胞間黏附分子（intercellular adhesion molecular，ICAM）和血管細(xì)胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule，VACM）的增加，而沉默TXNIP基因可以抑制TNFα介導(dǎo)的ICAM和VACM表達(dá)的升高[20]；TXNIP還可以作為轉(zhuǎn)錄抑制子抑制內(nèi)皮細(xì)胞抗炎因子KLF2的表達(dá)[22]。此外，有證據(jù)表明TXNIP過表達(dá)可以直接導(dǎo)致糖尿病性血管新生功能障礙，研究[23]發(fā)現(xiàn)沉默TXNIP基因可以改善高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞遷移障礙和血管形成受損，恢復(fù)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的產(chǎn)生及其促進(jìn)血管新生的能力，并且阻止高糖引起的內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮水平的下降和eNOS的解耦聯(lián)作用[24]。由此可見，TXNIP在血管性病變的進(jìn)程中扮演著重要角色。

綜上所述，血清Trx、TXNIP、Trx活性在新診斷T2DM患者CAS的發(fā)生及發(fā)展過程中可能起著重要的作用，這為T2DM患者血管并發(fā)癥的預(yù)防和治療提供了新的線索。由于本研究屬于回顧性研究，樣本量有限，且參與CAS的因素較多，因此，對于上述Trx系統(tǒng)與T2DM合并CAS是否存在因果關(guān)系及是否可以通過干預(yù)Trx系統(tǒng)來抑制或者緩解CAS的發(fā)生還有待大樣本前瞻性試驗來進(jìn)一步明確。

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（張蕾編輯）

Association of serum thioredoxin and thioredoxin-interacting protein with carotid atherosclerosis in newly-diagnosed type 2 diabetic patients

Hong-rui Zhang1,Hui Fang2,Chun-mei Liu1,Yi-qunZhao1,Chun-xiaLi1, Gu-yueZhang2,Dan-danZhang2,Lei Zhou2,HeZhang2
（1.Tangshan People's Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China；2.Tangshan Gongren Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China）

Objective To investigate the association of serum thioredoxin（Trx）and thioredoxin-interacting protein（TXNIP）with carotid atherosclerosis（CAS）in newly-diagnosed type 2 diabetic patients.Methods Totally 160 patients newly diagnosed as T2DM in the Department of Endocrinology of Tangshan Gongren Hospital were recruited and divided into two groups according to the result of carotid artery ultrasonography，i.e.T2DM with CAS group（CAS group，65 cases）and T2DM without CAS group（NCAS group，95 cases）.During the same period，140 healthy controls without T2DM from the Medical Examination Center were recruited.Data including age，sex，BMI，systolicblood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），fasting plasma glucose（FPG），insulin（FINS），glycosylated hemoglobin A1c（HbA1c），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low-density lipoprotein（LDL），high-density lipoprotein（HDL）and homocysteine（Hcy）were collected.The homeostasis model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）was calculated by FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5.Serum Trx and TXNIP were measured by enzymelinked immunosorbent assay（ELISA），and Trx activity was measured by insulin reduction assay.Results Compared with the normal controls，F(xiàn)PG，HbA1c，HOMA-IR，Trx and TXNIP levels in the T2DM patients increased，but Trx activity decreased（allP ＜0.05）.Compared with the NCAS group，the patients in the CAS group were older，with higher FPG，HbA1c，SBP，Trx and TXNIP levels and lower Trx activity（allP ＜0.05）.In the T2DM patients，Trx was positively correlated with HbA1c；TXNIP was positively correlated with HbA1c and HOMA-IR，but inversely correlated with Trx activity（allP ＜0.05）.In the T2DM patients，age，HbA1c，Trx，TXNIP and Trx activity were the influence factors of CAS.Age（O∧R =1.134，P=0.032），HbA1c（O∧R =1.275，P =0.021），Trx（O∧R =1.532，P = 0.015）and TXNIP（O∧R=1.731，P =0.005）increased the incidence of CAS，but Trx activity（O∧R =0.507，P = 0.002）was a protective factor for CAS.Conclusions Serum Trx，TXNIP and Trx activity are closely correlated with carotid atherosclerosis in newly-diagnosed type 2 diabetic patients，suggesting that Trx system may be involved in occurrence and development of carotid atherosclerosis of these patients.

newly-diagnosed type 2 diabetes；thioredoxin；thioredoxin-interacting protein；thioredoxin activity；carotid atherosclerosis

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.18.010

1005-8982（2016）18-0049-06

2016-01-12

房輝，E-mail:fanghui@medmail.com.cn