阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對同型半胱氨酸及血清腫瘤壞死因子-的影響

韋志益，詹強，馮為民

阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對同型半胱氨酸及血清腫瘤壞死因子-的影響

韋志益，詹強，馮為民

目的探討阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對同型半胱氨酸（Hcy）及血清腫瘤壞死因子-（TNF-）的影響。方法將80例急性缺血性腦卒中患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用傳統(tǒng)常規(guī)治療法，觀察組在對照組基礎上予阿替普酶溶栓，觀察兩組治療前后Hcy、TNF-水平、神經功能缺損評分（NIHSS）及治療療效。結果治療后，觀察組Hcy、TNF-均小于對照組，觀察組NIHSS評分明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組（＜0.05）。結論阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠降低Hcy及血清TNF-值。

腦卒中；阿替普酶；同型半胱氨酸；腫瘤壞死因子-α

急性缺血性腦卒中是臨床中最常見的卒中類型［1］，其發(fā)病率和致殘率高，嚴重的還會導致死亡。研究表明，同型半胱氨酸（Hcy）及血清腫瘤壞死因子-（TNF-）與急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有關。阿替普酶是一種較強的纖維蛋白特異性溶栓制劑，能夠降低Hcy和TNF-的水平，使其到達正常的水平［2］。本研究擬探討阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對Hcy及血清TNF-的影響。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年7月至2015年7月杭州市中醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者80例，納入標準：（1）符合急性腦梗死診斷標準［2］；（2）溶栓治療開始時腦功能障礙持續(xù)存在超過30min；（3）頭顱CT排除顱內出血或者明顯的低密度影像改變，前循環(huán)梗死者；（4）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分在6～25分，血壓均控制在180/100 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）以下。排除標準：（1）既往有顱內出血，發(fā)病時間不能確定者；（2）在溶栓藥物注射前極短時間內癥狀得到快速改善或癥狀輕微的梗死者；（3）頭顱CT提示超過大腦中動脈支配區(qū)1/3面積的低密度改變，或者與定位診斷相符的低密度病灶者；（4）頭顱CT掃描正常，但癥狀提示蛛網膜下腔出血，口服抗凝藥治療且國際標準化比值（INR）＞1.5；（5）3個月內有外科大手術史或嚴重外傷史；（6）腦CT證實的過往有多次腦梗死病史、病灶直徑在1 cm以上者；（7）有增加出血風險的其他疾病。

按照治療方法的不同將80例患者分為觀察組和對照組，各40例。對照組男20例，女20例；年齡46～78歲，平均（61.02±4.07）歲；其中島葉及其周圍結構病變21例，大腦半球病變19例；發(fā)病時間均在4.5h內；采用傳統(tǒng)常規(guī)治療法。觀察組男25例，女15例；年齡45～75歲，平均（60.23±4.28）歲；其中島葉及其周圍結構病變16例，大腦半球病變24例；發(fā)病時間均在4.5h內；在對照組的基礎上予阿替普酶溶栓。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＜0.05），有可比性。

1.2方法對照組采用傳統(tǒng)常規(guī)的治療方法，予抗血小板治療，首次口服腸溶阿司匹林300 mg，之后每天100 mg，不能進食者采用鼻飼給藥；予控制血壓、血糖，調脂，清除氧自由基等，有顱壓增高者常規(guī)給予以甘露醇降顱壓治療等。觀察組在對照組的基礎上予阿替普酶溶栓治療，予阿替普酶溶栓0.9mg/kg（規(guī)格：20 mg，生產廠家：德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：20140212）進行治療，其中先將10％在10 min內進行靜脈注射，將剩下的在1 h之內進行靜脈滴注。治療24 h后給予兩組患者頭顱CT復查，排除出血并發(fā)癥等后予以腸溶阿司匹林片100 mg/d治療。

1.3觀察指標（1）觀察兩組治療前后Hcy及TNF-水平，神經功能缺損評分（NIHSS），不良反應情況。（2）評價治療效果［3］：治愈：NIHSS減少91％～100％；顯效：NIHSS減少46％～90％；有效：NIHSS減少18％～45％；無效：NIHSS減少1％～17％。

1.4統(tǒng)計方法數據采用SPSS11.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，采用檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1治療前后Hcy及TNF-值比較兩組治療前Hcy及TNF-差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）；治療后，觀察組Hcy、TNF-均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），見表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評分比較觀察組治療前NIHSS評分為（21.12±0.72）分，治療后為（4.85±1.85）分；對照組治療前NIHSS評分為（21.08±0.65）分，治療后為（8.26±5.20）分；兩組治療前差異無統(tǒng)計學意義（=0.26，＞0.05），治療后觀察組NIHSS評分明顯小于對照組（=3.91，＜0.05）。

2.3不良反應情況觀察組出現腦出血1例，心律失常2例，不良反應發(fā)生率7.5％；對照組出現腦出血2例，心律失常1例，過敏1例，不良反應發(fā)生率10.0％；兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（2=0.15，＞0.05）。

2.4療效比較治療后，觀察組治愈17例，顯效14例，有效5例，無效4例，治療總有效率90.0％；對照組治愈5例，顯效6例，有效15例，無效14例，治療總有效率65.0％；觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組（2=7.16，＜0.05）。

3　討論

表1　兩組患者治療后HCY、TNF-比較

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的血管性疾病，若不能及時恢復缺血區(qū)腦組織的血流灌注，患者缺血區(qū)域的腦組織可能會出現不可逆轉的損傷，有較高的致殘率和病死率。

在缺血性卒中的發(fā)展轉歸過程中，血管損傷導致的炎性反應，并進一步促進血管內皮損傷的惡性循環(huán)受到廣泛重視。已有大量研究表明，免疫、炎性反應在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，免疫炎性反應的發(fā)生是大量免疫炎性因子共同作用的結果。研究證實，Hcy表達升高是腦血管病的獨立危險因素之一，血清TNF-水平升高與腔隙性腦梗死的神經功能缺損嚴重程度有明顯的相關性。腦組織缺血損傷后，巨噬細胞等炎性細胞分泌炎性細胞因子，使血-腦脊液屏障通透性增加、促進炎性反應［4］。

Hcy的升高會引起氧自由基生成，會導致血管內皮細胞發(fā)生損傷，還會產生毒性作用，進而會影響凝血調節(jié)因子和干擾血纖溶活性，進一步的促進患者腦動脈硬化的病況［5］。TNF-由激活的巨噬細胞產生，是一種可以直接殺滅腫瘤細胞，而且不會影響、不會給正常細胞產生毒性的細胞因子，是目前醫(yī)學上發(fā)現的最強的，對腫瘤細胞最有殺傷力的生物活性因子之一［6］。但若TNF-出現異常的上升，則會產生嚴重的毒副反應，對患者的器官造成威脅，大量的TNF-產生，會導致炎癥因子的上升，加速患者的病況，損傷患者的腦組織功能［7］。

能夠使血管再通是治療急性缺血性腦卒中的關鍵［4］。有研究表明，阿替普酶溶栓是一種較強的纖維蛋白特異性溶栓制劑，能夠與患者的血栓中纖維素進行結合，可以使纖溶酶原轉化成纖溶酶，促使血栓溶解，從而達到恢復血流灌注的目的［8］。阿替普酶溶栓的主要機制是通過賴氨酸殘基和纖維蛋白結合，激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原，將纖溶酶原轉化為纖溶酶，進而降解網狀無活性的纖維蛋白溶解血栓［9］。有研究表明，阿替普酶溶栓能夠降低Hcy和TNF-，使其到達正常的水平［10］。本研究結果顯示，阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠抑制Hcy和TNF-的升高，使其降低到正常的水平。阿替普酶溶栓對患者的不良反應較小，使患者的神經功能能夠得到一定的恢復，使患者的腦組織功能得到恢復，改善患者缺血缺氧的情況，使閉塞的血脈流通。

綜上所述，阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠降低Hcy及血清TNF-水平。

［1］常紅，王曉娟.阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中出血并發(fā)癥發(fā)生時間的觀察［J］.中華護理雜志，2014，49（10）：1191-1193.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.026

R743.33

A

1671-0800（2016）08-1028-03

2016-03-09

（本文編輯：鐘美春）

310006杭州，杭州市中醫(yī)院

韋志益，Email：zhiyi_wei@aliyun.com