TGF—β1、MMP—2、TIMP—2與子宮脫垂發(fā)生的相關(guān)性

張小紅 劉志紅 洪莉

【摘要】目的：檢測盆腔器官脫垂（POP）患者子宮骶韌帶組織中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2（TIMP-2）蛋白的表達(dá)；分析TGF-β1、MMP-2、TIMP-2各變量之間的相關(guān)性；闡明氧化應(yīng)激可能是POP的發(fā)生發(fā)展的誘導(dǎo)因素。方法：Western blot檢測POP和非POP正?；颊咦訉m骶韌帶組織中TGF-β1、MMP-2、TIMP-2蛋白的表達(dá)。分析TGF-β1、MMP-2、TIMP-2各變量之間的相關(guān)性。結(jié)果：Western blot技術(shù)檢測結(jié)果顯示，與非POP正常組相比，POP組子宮骶韌帶組織中 TGF-β1及 TIMP-2蛋白表達(dá)水平下降，而MMP-2蛋白表達(dá)水平增加，使得MMP-2/TIMP-2比值增大，上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。變量間相關(guān)性分析結(jié)果：POP組組織中TGF-β1 蛋白表達(dá)與MMP-2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，（r=-0.463， P<0.05），而TGF-β1 蛋白表達(dá)與TIMP-2蛋白表達(dá)之間呈正相關(guān)，相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.743 ，P<0.05）；而非POP正常組組織中TGF-β1 蛋白表達(dá)與MMP-2及 TIMP-2蛋白表達(dá)均無顯著相關(guān)性（r=0.183， P>0.05；r=0.342， P>0.05）。結(jié)論：TGF-β1、MMP-2、TIMP-2可能通過機(jī)械力誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)對盆底組織的刺激作用；而TGF-β1在氧化應(yīng)激中有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】氧化應(yīng)激；盆腔器官脫垂；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2

Correlation of TGF-β1， MMP-2 and TIMP-2 and pelvic organ prolapseZHANG Xiaohong1， LIU Zhihong1， HONG Li2△. 1.Department of Obstetrics and Gynecology， Hanchuan Peoples Hospital， Xiaogan 431600， Hubei， China； 2.Department of GynecologyⅡ， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To explore the effect of oxidative stress on the pathophysiology of pelvic organ prolapsed （POP）. Methods： The expression levels of transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and tissue inhibitors of metalloproteinase-2 （TIMP-2） of the samples were assessed by western blot analysis. Results： As revealed by western blot analysis， the expression levels of TGF-β1 and TIMP-2 were lower， while the MMP-2 expression was much higher in cardinal ligaments of POP group as compared with the control group， thus increasing the ratio of MMP-2/TIMP-2， with statistically significant differences （P<0.1）. The levels of TGF-β1 were negatively correlated with those of MMP-2 in POP group （r = - 0.463， P<0.05）； the levels of TGF-β1 were positively correlated with those of TIMP-2 in POP group （r = 0.743， P<0.05）； the three factors in controls showed no positive correlation （r = 0.183， P> 0.05； r = 0.342， P> 0.05）. Conclusion： Oxidative stress may be concerned with the pathophysiology of POPby influencing the expression levels of TGF-β1， MMP-2 and TIMP-2， thus regulating the balance of MMP-2 and TIPM-2 in the fibroblasts of cardinal ligaments.

【Key words】Oxidative stress； Pelvic organ prolapse （POP）； Transforming growth factor-β1 （TGF-β1）； Matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）； Tissue inhibitors of metalloproteinase-2 （TIMP-2）

【中圖分類號】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

盆腔器官脫垂（ pelvic organ prolapse， POP） 是由于盆底支持結(jié)構(gòu)組織松弛或損傷致使盆腔臟器下垂，主要表現(xiàn)為陰道的前、后壁膨出、陰道穹窿脫垂或子宮脫出[1]。轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-1，TGF-β1）是細(xì)胞外基質(zhì)（extra cellularmatrix，ECM）的一種生物活性分子，與膠原代謝關(guān)系密切的細(xì)胞因子?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）可降解膠原，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）可特異性與MMPs結(jié)合，抑制膠原降解。研究證實(shí)[2-6]機(jī)體在氧化損傷中產(chǎn)生ROS能夠調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β1，既可使成纖維細(xì)胞大量合成、分泌膠原蛋白，又可抑制ECM降解酶分泌，促進(jìn)降解酶抑制劑的合成等方式調(diào)節(jié)ECM的代謝?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑證實(shí)在氧化應(yīng)激抗氧化的過程中是重要的抗氧化的蛋白酶抑制劑[7-9]。目前……