阿卡波糖治療社區糖尿病的療效及安全性評價

馬仁驥上海市打浦橋街道社區衛生服務中心，上海 200023

阿卡波糖治療社區糖尿病的療效及安全性評價

馬仁驥
上海市打浦橋街道社區衛生服務中心，上海 200023

目的 評價阿卡波糖治療社區糖尿病的療效及安全性。方法 以2013年2月—2015年5月醫院社區門診收治的144例糖尿病患者作為研究對象，據入院順序，隨機對照分組，將患者分為對照組、觀察組各72例，對照組給予常規治療，仍按照原有的計劃用藥，包括降糖、調脂，針對并發癥對癥治療，觀察組在對照組基礎上，聯合阿卡波糖治療，150 mg/d，3餐前嚼服，連續16周，對比治療前后血糖、胰島素功能、C反應蛋白、身高體重指數等指標，對比不良反應。結果 治療后，觀察組與對照組HbA1c、FBG、PGG2h、CRP低于治療前，觀察組低于對照，觀察組BMI低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療期間，均未見心腦血管事件、低血糖事件，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組出現3例與阿卡波糖有關的不良反應，患者表現為腹瀉，差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 阿卡波糖治療社區糖尿病有助于進一步降低血糖，減輕高血糖損害，降低炎癥水平，且不會增加不良反應發生風險。

糖尿病；社區；阿卡波糖；療效；安全性

糖尿病是最常見的慢性病之一，我國糖尿病發病率約為11%～12%，并因人口老齡化，發病率逐年上升［1］。并發癥多是糖尿病重要特征，高血糖可致血管、重要靶器官損害，與心血管事件關系密切，絕大多數患者死于心腦血管病［2］。控制血糖是社區糖尿病管理的基本目標。阿卡波糖時一種從放線菌培養液中分離得到了寡糖類藥物，屬于α糖苷酶抑制劑，主要通過延緩小腸對血糖的吸收，降低餐后血糖，改善整體血糖控制。但大量研究顯示其降糖效果不顯著，患者接受率低，近年來越來越多的證實顯示，其在二級預防治療方面具有比較優勢，可有效預防心血管事件。該次研究試評價阿卡波糖治療社區糖尿病的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年2月—2015年5月，醫院社區門診收治的糖尿病患者作為研究對象。納入標準：①參照WHO標準診斷為2型糖尿病；②年齡≥18歲；③糖化血紅蛋白（HbA1c）水平介于7.0%～9.0%，輕度血糖上升；④身高體重指數（BMI）19～29 kg/m2；⑤無藥物禁忌癥；⑥近4周未使用α糖苷酶抑制劑藥物，未服用抗生素、微生態制劑、乳果糖治療；⑦一般狀況較好，可自理；⑧年齡18～75歲，男女不限；⑨未合并其它重大疾病急性期、緩解期，未合并慢性心力衰竭等高度致死性疾病；⑩依從性尚可；11○社區居民，可獲得隨訪，知情同意。排除標準：①依從性差；②誤漏診；③特殊類型糖尿病；④糖尿病腎病臨床期；⑤合并先天性免疫疾病、甲狀腺疾病；⑥嚴重消化系統疾病；⑦藥物禁忌癥；⑧過敏體重；⑨嚴重肝腎功能障礙；⑩急性感染；11○嚴重牙周病。退出標準：①未獲得隨訪；②出現骨折等嚴重不良事件；③違反科學研究原則；④擅自采用其他藥物降糖治療，或擅自服用他汀類藥物可影響研究藥物；⑤依從性差，生活管理不到位。入選對象144例，據入院順序，隨機對照分組，將患者分為對照組、觀察組各72例。對照組72例，其中男50例、女 22例，年齡（56.4±6.1）歲，病程（2.2±1.1）年，BMI（26.3±2.4）kg/m2，SBP（137.4±6.1）mmHg，DBP（81.1±11.4）mmHg，糖尿病家族病史25例。觀察組72例，其中男46例、女26例，年齡（58.2±6.7）歲，病程（2.4±1.3）年，BMI（26.5±2.1）kg/m2，SBP（136.5±6.6）mmHg，DBP（82.5±13.2）mmHg。兩組對象性別、年齡、血壓水平、BMI、病程、受教育年限、CRP等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規治療，仍按照原有的計劃用藥，包括胰島素、二甲雙胍、瑞格列奈等，部分患者聯合2種藥物。對于高脂血癥，聯合他汀類藥物，外周神經病變者還應用甲鈷胺。治療16周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上，聯合阿卡波糖治療，拜糖蘋，150 mg/d，3餐前嚼服。連續16周。

1.3 觀察指標

治療前后，對照組與觀察組患者HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（PBG2h）、BMI、胰島素抵抗（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、CRP水平。統計不良反應發生例。

1.4 統計方法

以WPS xls數據表錄入數據，采用SPSS 18.0軟件進行數學處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用柯爾莫哥羅夫-斯米爾諾夫（Kolmogorov-Sminmov）檢驗法進行正態性檢驗，服從正態分布組間比較采用t檢驗或方差分析，若不服從正態分布采用非參數統計Mann-Whitney U秩和檢驗，計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 指標變化

治療后，觀察組與對照組 HbA1c、FBG、PGG2h、CRP低于治療前，觀察組低于對照，觀察組BMI低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。兩組治療期間，均未見心腦血管事件、低血糖事件，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 觀察組與對照組治療前后指標變化（）

表1 觀察組與對照組治療前后指標變化（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與觀察組相比，△P＜0.05。

2.2 不良反應

觀察組出現3例與阿卡波糖有關的不良反應，患者表現為腹瀉，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

該次研究顯示，阿卡波糖在常規治療基礎上治療社區糖尿病，確實可進一步增進一級治療效果，觀察組HbA1c、FBG、PGG2h低于治療前，也低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。李瓊等［3］一項Meta分析顯示，阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期，其降低FPG、TG、血壓效果更差，單在控制2hpG效果更理想，可有助于預防糖尿病發生，阻止糖尿病前期，向糖尿病進展，其認為阿卡波糖最大的優勢在于進一步減少血糖吸收，進而降低高血糖分險，保護β細胞功能。柴麗青等［4］另一項基于14項系統評價顯示，阿卡波糖可降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯水平（P＜0.05）。與該次研究相近，阿卡波糖通過減少血糖的吸收，直接減少腸道中的血糖含量，減少β細胞功能負擔。需注意的時，該次研究未得出阿卡波糖在改善胰島β細胞功能的結論，這可能與入選患者例數不足、研究時間跨度不明顯、患者高血糖不明顯有關。阿卡波糖對胰島素功能改善的價值在糖尿病前期、初診糖尿病中價值更明顯。除控制血糖、改善胰島素功能外，阿卡波糖在控制血脂、抗炎方面也有一定的比較優勢。該次研究證實，觀察組治療后CRP（10.4±8.4）mg/L低于治療前（15.9±6.7）mg/L，也低于對照組（P＜0.05）。陳龍等［5］一項Meta分析顯示，阿卡波糖可顯著降低糖尿病患者血液中的總膽固醇水平，甘油三酯水平（P＜0.05），眾所周知糖尿病患者普遍伴有血脂異常，血脂異常與高血糖關系密切，兩者互為因果。多數研究認為血脂改善，可改善血糖控制，阿卡波糖可通過糾正餐后血糖，抑制碳水化合物誘導的三酰甘油合成，阿卡波糖可能存在不依賴于降脂作用的降脂作用。

另有報道顯示，阿卡波糖還具有血壓調節、抗氧化應激、改善血管內皮功能、控制減輕體重等作用，長期隨訪也證實服用阿卡波糖患者相關指標改善更顯著，盡管具體機制并不清楚，單患者確實可從用藥中獲益［6］。阿卡波糖可引起不良反應，前文一項Meta分析也證實這一點，該次研究限于患者例數不足，未得出類似的結論，單從其藥理學作用來看，確實可引起腸道功能，誘發腹瀉、便秘，對于原發性腸道功能障礙者，需慎用。

綜上所述：阿卡波糖治療社區糖尿病有助于進一步降低血糖，減輕高血糖損害，降低炎癥水平，長期服用患者可明顯獲益，今后有必要開展更大量、長時間前瞻性研究。

［1］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中華糖尿病雜志，2014，6（7）:447-498.

［2］王會奇，何松明，李東升.2型糖尿病患者181例社區跟蹤十年并發癥和合并癥及治療情況變化分析［J］.中國全科醫學，2012，15（36）：4212-4215.

［3］李瓊，李一梅，謝波，等.阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期療效的Meta分析［J］.中華全科醫學，2015，18（3）：304-311.

［4］柴麗青，閻愛榮.阿卡波糖治療2型糖尿病有效性與安全性的系統評價［J］.中國藥房，2015，26（6）:772-776.

［5］陳龍，吳玉波.阿卡波糖對2型糖尿病患者血脂影響的循證研究［J］.中國藥房，2013，24（12）:1112-1116.

［6］黃瑞娜，吳鏗.阿卡波糖對心血管病防治作用的研究進展［J］. 2011，17（1）：74-78.

R587.1

A

1672-4062（2016）10（a）－0007-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.19.007

2016-07-04）

馬仁驥（1982.2-），男，浙江嵊州人，本科，主管藥師，研究方向：藥學。