枇杷清肺飲加減對比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的META-分析

徐紅鵬賀 一

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬第一醫院，廣西 南寧530001）

枇杷清肺飲加減對比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的META-分析

徐紅鵬1賀 一2

（1.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬第一醫院，廣西 南寧530001）

目的：評價枇杷清肺飲加減對比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的臨床療效。方法：檢索維普資訊中文科技期刊數據庫、CNKI中國期刊全文數據庫，萬方醫學網數據庫、Pubmed數據庫。將符合納入標準的5篇文獻、495位患者的臨床療效進行Meta-分析。Meta-分析的軟件為Cochrane協作網免費提供的Revman5.2專用軟件。結果：對納入的隨機對照試驗的有效數據進行異質性檢驗，X2=6.27，P=0.18，大于顯著性檢驗水準0.05，故進行固定效應模型分析，結果5篇文獻的療效評價及效應量OR=4.92，95%的CI為［2.72，8.92］，效應合并值的假設檢驗：Z=5.25，P<0.00001，提示枇杷清肺飲湯加減比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的有效率高。對納入的隨機對照試驗的治愈數據進行異質性檢驗，X2=5.78，P=0.22，大于顯著性檢驗水準0.05，故進行固定效應模型分析，結果納入文獻的療效評價及效應量OR=2.79，95%的CI為［1.87，4.17］，效應合并值的假設檢驗：Z=5.01，P<0.00001，提示枇杷清肺飲湯加減比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的治愈率高。結論：現有資料的Meta-分析，治療組及對照組在同等的治療方案下，治療組中加入枇杷清肺飲加減，對照組中加入單一一種抗菌類藥物，治療組可以顯著提高治療尋常型痤瘡的有效率及治愈率。

臨床療效；枇杷清肺飲；痤瘡；抗菌類藥物

尋常型痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，我國尋常型痤瘡患病率為36.0%～51.3%，其中重型痤瘡占所有尋常痤瘡的 1.8%～6.7%［1-2］。尋常型痤瘡高發于青年男女［3］，疼痛及疤痕遺留嚴重影響人們的日常生活。因此，對于本病的治療，患者往往較為迫切而使其備受關注［4］。目前抗菌類藥物治療為西醫治療痤瘡的主要治療方式之一，其高復發及副作用較大，使治療效果遠達不到預期［5］。近年來，我國多地采用枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡，取得了一定的成果。本次研究的目的擬用系統評價的方法，有目的地檢索枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡的臨床隨機對照試驗，通過Meta-分析，評價枇杷清肺飲加減對比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的臨床療效。

1 資料

1.1 檢索路線

有目的得檢索維普資訊中文科技期刊數據庫（1984～2016年3月收錄的文獻）、CNKI中國期刊全文數據庫（1984～2016年 3月收錄的文獻）、萬方醫學網數據庫（1984～2016年3月收錄的文獻）、Pubmed數據庫，篩選找出納入文獻并查找其參考文獻。

1.2 納入文獻標準

（1）研究類型：設計合理的臨床隨機對照試驗（randomized controlled trail，RCT）；（2）觀察對象：患者年齡在14～40歲的年齡區間，且符合《中醫病證診斷療效標準》［6］制定的診斷標準；（3）試驗設計分有治療組與對照組，且兩組除治療組干預措施多一項按療程服用枇杷清肺飲加減和對照組按療程服用單一一種抗抗菌類藥物之外，其他干預措施都相同，其余不限；（4）療效標準：符合客觀公認的療效標準，并用有效、無效等資料的人數作為評價指標；（5）試驗設計分組人數合理，組間平衡且具有可比性。

1.3 文獻排除標準

排除標準：（1）綜述、摘要、非療效性文獻、個案報道、經驗總結等研究類型文獻；（2）臨床試驗設計非隨機；（3）治療組及對照組設置條件不符合標準；（4）年齡＜14歲或＞40歲；（5）診斷不明確者，或伴發嚴重心、肝、腎疾病，低血壓患者，過敏體質患者或其他影響藥物評價效果判斷的疾病等。

1.4 文獻篩選及資料提取

雙人獨立進行文獻篩選及資料提取工作。應用盲法，減少人為選擇性偏倚。進行交叉核對后對文獻分歧進行復核，通過討論解決。納入研究的方法學質量采用Jadad質量評價量表［7］。Jadad評價量：（1）隨機：文中提到隨機得1分，有合理的隨機方法得1分（共2分）；（2）雙盲：文中提到雙盲得1分，有合理的方法得1分（共2分）；（3）退出和失訪：文中提到參加者有無退出情況得1分（共1分）。不超過2分為低質量文獻，3分及以上為高質量文獻。

1.5 統計分析

納入的試驗間進行異質性檢驗，采用X2檢驗（α=0.05）。各研究若無異質性，應采用固定效應模型（fix effects model）；若有異質性，盡量排除臨床異質性和統計學異質性的原因，若仍存在異質性，采用隨機效應模型（randomized effects model）。計數資料用 95%可信區間（CI）的比數比（odds ration，OR）表示。判斷納入資料是否存在發表性偏倚，潛在的發表偏倚采用“倒漏斗”圖示分析（funnel plot analysis）。

2 結果

2.1 納入研究的描述

共檢出相關文獻138篇，其中臨床隨機對照試驗68篇，63篇與納入標準不符被排除。逐一篩選評價后，最后將5篇文獻［8-12］及495名患者納入研究。

2.2 納入研究的方法學質量評價

基線比較方面，5篇文獻均說明了“兩組具有可比性”或“無顯著性差異”，并進行了統計分析（報道了P＞0.05）。Jadad分級，本次納入文獻治療較低，沒有 1篇描述了隨機分組的方法，沒有1篇出現盲法使用，沒有1篇描述了退出和失訪的情況及原因。故最終Jadad分級評分為1分5篇。

表1 Jadad評分

2.3 納入資料療效的Meta-分析

評價納入篇文獻的總體療效：5篇文獻的治療頻數總和為效應量，進行 Meta-分析，結果如見圖 1、2。有效率的異質性檢驗，X2=6.27，P=0.18，df=4，P>0.05，納入的研究文獻具有同質性，固采用固定效應模型，OR=4.92，95%的 CI為［2.72，8.92］；效應合并值的假設檢驗：Z=5.25，P<0.00001。CI估計與假設檢驗的結果一致，均表明枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的臨床有效率有統計學意義。治愈率的異質性檢驗，X2=5.78，P=0.22，df=4，P>0.05，納入的研究文獻具有同質性，固采用固定效應模型，OR=2.79，95%的 CI為［1.87，4.17］；效應合并值的假設檢驗：Z=5.01，P<0.00001。CI估計與假設檢驗的結果一致，均表明枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的臨床治愈率有統計學意義。

表2 納入文獻資料統計

Comparison：01治療組VS對照組

Outcome：療效分析

圖1 枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的有效率的Meta-分析（固定效應模型）[5-9]

Comparison：01治療組VS對照組

Outcome：療效分析

圖2 枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的治愈率的Meta-分析（固定效應模型）[5-9]

圖3、4顯示不對稱，揭示本次有效率的分析存在偏倚。國內的專家喜好發治愈率好的文章，構成了發表性偏倚，及本次納入文獻的Jadad評分都為1分，為低質量文獻，納入文章數目較少，構成了選擇性偏倚。現在國內臨床隨機對照試驗對于療效參考標準的把握尺度不一，且目前國內的臨床隨機對照試驗的質量不高，盲法在臨床試驗中的運用很少，失訪和退出及其原因也少有描述，缺少高質量的隨機對照試驗與可納入文獻，故此研究的Meta-分析仍然需要提供更加有效的證據。

Comparison：01治療組VS對照組

Outcome：療效分析

圖3 枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的有效率分析倒漏斗圖[5-9]

Comparison：01治療組VS對照組

Outcome：療效分析

圖4 枇杷清肺飲加減對比抗生素治療尋常型痤瘡的治愈率分析倒漏斗圖[5-9]

3 結論

痤瘡在祖國醫學中屬“肺風粉刺”范疇，《醫宗金鑒·肺風粉刺》曰：“此癥由肺經血熱而成，……宜內 服枇杷清肺飲”，以清熱宣肺治療痤瘡的枇杷清肺飲作為經典古方流傳至今痤瘡發病于皮膚，中醫肺主皮膚，痤瘡發病多屬肺熱［13］。枇杷清肺飲中的丹參酮具有抑菌抗炎、抗炎［14］及調節內分泌等作用［15］。因此枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡可以取得較好的臨床療效。

本研究結果表示，枇杷清肺飲加減對比單一使用一種抗菌類藥物治療尋常型痤瘡具有較好的臨床療效，可以顯著提高本病的有效率及治愈率。單一使用抗菌類藥物雖能夠起到一定的治療作用，但往往帶來比病變本身更為嚴重的毒副作用，長期服用反而得不償失［16］。抗菌類藥物對于胃腸道的毒副作用，使得抗菌類藥物的長期使用存在健康風險。在動物實驗中，抗菌類藥物殺滅腸道細胞的同時，腸道正常細胞中的線粒體也受到了損傷，從而阻斷了正常腸道信號傳導［17］。抗菌類藥物使用后，使耐藥性細菌的產生，也讓我們對于這一類藥物的長期使用引起了更多的重視。臨床采用枇杷清肺飲湯加減替代治療，可以在提高療效的同時減少藥物的毒副作用及耐藥性的產生，因此值得推廣。

目前國際上，設計良好且高質量的臨床隨機對照試驗的Meta-分析是證明某種藥物及治療方式的安全性和有效性的可靠依據。本研究受限于納入文獻數量及質量。建議今后各地多開展設計合理的高質量臨床隨機對照試驗，以進一步評價枇杷清肺飲對比抗菌類藥物治療尋常型粉刺的臨床療效和安全性。

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META- analysis of PiPaQingfei Decoction compared with antibiotics in the treatment of acne vulgaris

Objective: To evaluate clinical effect of PiPaQingfei Decoction compared to antibiotic treatment of acne vulgaris. Methods: VIP database of Chinese scientific and technological journal retrieval， CNKI Chinese journal full text database， Wanfang network database， PubMed database. Will meet the inclusion criteria 5 articles， 495 patients clinical curative effect analysis of Meta-. Meta- analysis software for the Cochrane provided free Revman5.2 software. Results: effective data of included randomized controlled trials were heterogeneous test， X L =6.27， P = 0.18， greater than significant test level 0.05， therefore carries on the fixed effect model analysis， the results of literature evaluation of curative effect and the effect of the amount of OR=4.92， 95% CI ［2.72，8.92］， the effect should be combined value of hypothesis testing: Z=5.25， P < 0.000 01， suggesting that PiPaQingfei Decoction than antibiotic treatment of acne vulgaris has high effective rate. The included randomized controlled trials cure data for heterogeneity test and X L =5.78， P = 0.22， greater than the significant test level 0.05， therefore carries on the fixed effect model analysis， the results incorporated into the literature evaluation of curative effect and the effect of the amount of OR=2.79， 95% CI ［1.87，4.17］， the hypothesis test about the effect of the merger value: Z=5.01， P < 0.000 01， prompt PiPaQingfei Decoction than antibiotic treatment of acne vulgaris with high cure rate. Conclusion: Meta analysis of existing data， the treatment group and control group under the same treatment， the treatment group added PiPaQingfei Decoction， the control group by adding a single antibiotic drugs， the treatment group can significantly improve the treatment of cervical spondylosis of efficiency， and the cure rate.

Clinical efficacy； PiPaQingfei Decoction； acne； antibacterial drugs

R96

A

1008-1151（2016）08-0092-03

2016-07-10

徐紅鵬（1991-），湖南人，廣西中醫藥大學在讀研究生，研究方向為中醫皮膚、性病的基礎及臨床研究。