食管癌放療后照射野內復發的相關影響因素初步分析

趙瑞娟　李　賓

（1 鄭州大學附屬洛陽中心醫院老年醫學科，河南 洛陽 471000，2 鄭州大學附屬洛陽中心醫院腫瘤放療科，河南 洛陽 471000）

食管癌放療后照射野內復發的相關影響因素初步分析

趙瑞娟1李賓2

（1 鄭州大學附屬洛陽中心醫院老年醫學科，河南 洛陽 471000，2 鄭州大學附屬洛陽中心醫院腫瘤放療科，河南 洛陽 471000）

目的 初步探討食管癌放療后照射野內復發的影響因素，用以揭示相關影響因素以改進治療策略。方法 對洛陽市中心醫院2010年1月至2014年6月符合入組條件的63例行根治性放療的食管癌患者的臨床病理特征和復發情況進行回顧性評價，單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。結果 單因素分析顯示根治性放療劑量、綜合治療模式、近期療效是影響食管癌放療后照射野內復發模式的陽性因素（P＜0.05）。多因素分析顯示影響食管癌放療后照射野內復發的獨立風險因素為根治性放療劑量和近期療效。結論 放療劑量較高，近期療效較好的患者野內復發風險較低。臨床上可以通過適當提升放療劑量和（或）加強化療，也許可以減少照射野內復發的發生。

食管癌；放療；復發模式

2008年全世界共有48.2萬新發食管癌病例［1］，食管癌也是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國的新發食管癌患者當中僅有25%有根治性手術的機會，放射治療在無法切除的食管癌治療中起到重要作用，根治性放療5年生存率10%～20%［2］。有研究顯示，放療后局部復發率可高達59.5%［3］，而野內復發占很大比例。本研究通過回顧性分析試圖尋找食管癌放療后照射野內復發的影響因素，為臨床盡可能降低照射野內復發率提供線索。

表1　影響照射野內復發的多因素分析表

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月至2014年6月鄭州大學附屬洛陽市中心醫院收治的行根治性放療的食管癌患者的臨床資料，共63例，病例入選標準為：病理證實為食管鱗癌，均行根治性放療。KPS評分≥70分，預計生存期＞3個月，治療前所有患者無心、肝、腎與造血功能障礙，無第二原發腫瘤以及精神疾病。放療前未發現遠處轉移。初治患者。其中男性43例，女性20例，年齡45～82歲，中位年齡66歲；臨床分期Ⅱ期（T3N0M0、T2N1M0）12例，Ⅲ期（T3N1M0、T4N0M0、T4N1M0）51例。放療劑量DT95%PTV：50.4～66 Gy，1.8～2 Gy/次。輔助治療模式有：同步放化療32例，序貫放化療19例，未行化療12例。放療后近期療效：完全緩解21例，部分緩解33例，穩定9例。

1.2治療方法：根據患者的臨床分期和一般狀況選擇同步放化療、序貫放化療或單純放療。放療采用的技術有三維適形放療和適形調強放療，均使用低溫熱塑膜固定，CT模擬機掃描（層厚5 mm），根據ICRU50、62號報告勾畫靶區，GTV包括原發灶和轉移淋巴結，CTV為GTV縱軸方向外擴3～5 cm，前后左右外擴0.5 cm，外放后根據解剖屏障做調整并包括相應的淋巴引流區，CTV外放0.5 cm為PTV，GTV外擴0.8 cm，頭足方向外擴1.0 cm為PGTV。治療計劃滿足95%PTV體積接受不低于100%的處方劑量并保證周圍正常組織受量在限制范圍內。同步化療方案采用順鉑30 mg/m2，第1～3天，聯合5-Fu 450 mg/m2，第1～5天，4周1次。序貫化療方案采用紫杉醇170 mg/m2，第1天，聯合順鉑30 mg/m2，第1～3天。

1.3觀察指標：觀察63例食管癌患者放療后復發模式；比較不同性別、年齡、原發部位、腫瘤長度、T分期、N分期、放療劑量、放療技術、綜合治療模式、近期療效情況對野內復發的影響。

1.4隨訪與統計：通過郵件和（或）電話、門診復診等方式，對所有患者進行定期隨訪。最后隨訪日期為2016年5月30日。采用SPSS19.0統計軟件包，統計63例患者中復發的情況，計數資料構成比的比較采用χ2檢驗，相關因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1照射野內復發情況：發生照射野內復發的患者為34例（53.1%），其中食管腫瘤復發占55.9%（19/34），鎖骨上淋巴結區復發20.6%（7/34），縱膈淋巴結區復發23.5%（8/34）。

2.2影響野內復發的單因素分析：通過單因素分析發現根治性放療劑量（P=0.029）、綜合治療模式（P=0.048）、近期療效（P=0.018）是影響食管癌放療后野內復發的陽性因素。不同放療劑量組之間、不同綜合治療模式組和不同近期療效的患者之間照射野內復發率存在明顯差異。

2.3影響野內復發的多因素分析：將單因素分析有統計學意義的三項因素代入Logistic回歸分析，影響放療后照射野內復發的獨立風險因素為根治性放療劑量（P=0.045）、近期療效（P=0.021）。而綜合治療模式僅為影響照射野內復發的重要因素，無統計學意義（表1）。

3　討　論

我國是食管癌高發期，相當一部分食管癌患者需要放射治療來根治腫瘤，但放射治療的療效不甚理想，有研究報道，食管癌放射治療后的5年生存率為10%左右［4］。而放射治療后的局部復發是導致放療失敗的主要因素［5］，又以照射野內的復發最為嚴重，因為短時間內的復發提示腫瘤未控，往往意味著腫瘤的放射敏感度低，侵襲性強，并且不適宜手術或再程放療［6］。因此，為了提高食管癌的療效，必須設法提高放療的局部控制率和降低局部復發率。而哪些原因導致放療后照射野內局部復發率的高居不下，目前尚無明確結論。

本研究通過分析放療后照射野內復發的食管癌患者的臨床特征，以期發現可以降低野內復發率的臨床因素，來指導臨床工作。我們發現較高根治性放療的劑量可以降低照射野內的復發率，國外相關研究也表明，適當的提高放療劑量可以改善局部控制，延長局控時間［7］。國內外研究表明綜合治療可以有效地提升食管癌的療效，降低局部復發和遠處轉移［8-9］。而本研究顯示在單因素分析時，綜合治療模式的選擇是影響照射野內復發的因素之一，但進入多因素分析后，綜合治療模式對照射野內復發的影響無統計學意義，我們考慮與同步放化療時放療劑量略低有關，另外本研究樣本量偏少也可能影響最終的結論。近期療效好的患者提示腫瘤對放化療敏感，有望得到更好地局控率和長期生存。

綜上所述，食管癌放療后照射野內局部復發發生率較高。另外根治性放療劑量、近期療效為照射野內復發的獨立影響因素，這提示放療劑量較高，近期療效較好的患者野內復發風險較低。臨床上可以通過適當提升放療劑量和（或）加強化療，也許可以減少照射野內復發的發生。

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（1）:69-90.

［2］ 譚榜憲.食管癌的綜合治療［J］.腫瘤預防與治療，2009，22（2）:209-212.

［3］ 徐朋琴，蔡晶，楊燕光，等.食管癌根治性放療后失敗模式和臨床靶體積的探討［J］.南通大學學報（醫學版），2012，32（6）:539-540.

［4］ 濮娟，王成師，徐欣，等.食管癌放療后復發再放療75例［J］.山東醫藥，2011，51（28）:17.

［5］ 邵倩，孫濤，梁超前，等.三維適形放射治療在胸中段食管癌術后放療后縱隔淋巴結復發二程放療中的應用［J］.中華放射醫學與防護雜志，2010，30（3）:278-279.

［6］ Welsh J，Settle SH，Amini A，et al.Failure patterns in patients with esophageal cancer treated with definitive chemoradiation［J］.Cancer，2012，118（10）:2632-40.

［7］ Kim JY，Correa AM，Vaporciyan AA，et al.Does the timing of esophagectomy after chemoradiation affect outcome？［J］Ann Thorac Surg，2012，93（1）:207-213.

［8］ Mizumoto M，Sugahara S，Nakayama H，et al.Clinical results of proton-beam therapy forlocoregionally advanced esophageal cancer［J］.Strahlenther Onkol，2010，186（9）:482-488.

［9］ Lin SH，Komaki R，Liao Z，et al.Proton beam therapy and concurrent chemotherapy for esophageal cancer［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83（3）:345-351.

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1671-8194（2016）29-0077-02