10例肝小靜脈閉塞病（HVOD）的臨床病理分析

2016-11-18 07:47:39吳云飛劉健紅朱冰清葛振華

中國醫藥指南 2016年29期

吳云飛　劉健紅　朱冰清　葛振華

（常州第三人民醫院病理科，江蘇常州 213001）

吳云飛劉健紅朱冰清葛振華

（常州第三人民醫院病理科，江蘇常州 213001）

目的通過分析HVOD的臨床及病理組織學表現，提高對該病的認識，探討對該病的診斷方法。方法回顧性分析本科室2007年～2010年診斷的10例HVOD的臨床情況及肝穿刺病理組織學表現。結果 10例HVOD患者中7例明確服用中藥土三七史，3例原因不明，臨床以出現腹水，黃疸，肝功能異常為主要表現。病理表現為：肝竇擴張，淤血，紅細胞滲出，肝小靜脈內皮腫脹，管壁硬化，不完全閉塞，肝細胞腫脹，無菌性壞死，網狀纖維支架殘留。結論患者有土三七服用史，結合CT、B超、實驗室檢查可臨床診斷HVOD，但確診需要病理活檢。組織學主要表現為：肝小靜脈的硬化閉塞，伴有不同程度的肝細胞無菌性壞死，網狀纖維支架殘留，肝竇擴張，紅細胞滲出。

肝小靜脈閉塞病；HVOD；病理表現；腹水；黃疸

肝小靜脈閉塞病（hepatic venular occlusive disease，HVOD）是一類由于肝中央靜脈非血栓性狹窄而導致的肝臟血循環障礙性疾病，病因不明［1-2］。本病發病率較低，臨床診斷困難，治療較棘手，病死率高［3］。筆者總結本科室診斷的10例HVOD臨床特征和病理組織學改變，并復習相關文獻，以提高臨床與病理醫師對該病的認識，作出正確診斷。

1　資料與方法

1.1一般資料：10例患者中男性8例，女性2例，年齡45～70歲。

1.2研究方法：10例患者均在B超引導下行肝穿刺，穿刺組織經10%甲醛固定，常規脫水，石蠟包埋切片，HE染色，顯微鏡下觀察［4］。

2　結　果

2.1臨床表現：10例患者中均出現肝功能異常、肝腫大、頑固性腹水，其中黃疸9例，服用中藥土三七7例，伴有乙肝病毒感染者3例。B超及CT提示HVOD的有7例。

2.2病理組織學表現：肝小靜脈內皮腫脹、變性、脫落，管壁纖維組織增生、變性三，不同程度狹窄（圖1）。部分肝細胞無菌性壞死，網狀纖維殘留（圖2、3）。肝竇擴張，紅細胞滲出（圖4）。

3　討　論

肝小靜脈閉塞病（HVOD）最先由Mcfarlane于1945年報道，其病因較復雜。國外報道較多，骨髓移植患者中多見。西印度地區人們飲用一種草藥葉子草，稱為“bush tea”，這種富含生物堿的飲料可引起小葉間靜脈閉塞［5-7］。我國還見于服用中藥土三七的患者，國內研究發現土三七中含有PA，人類因攝入含有吡咯類的植物而起病。目前認為HVOD起病的關鍵因素是內皮細胞的損傷。本科室10例HVOD患者中7例為明確有服用中藥土三七病史，3例無明星原因，骨髓移植尚未發現。本病發病率低，臨床典型表現為肝腫大，頑固性腹水，黃疸，肝功能不同程度異常，部分患者出現肝區疼痛。彩色多普勒超聲及CT影像學檢查提示肝靜脈變細，血流緩慢。結合病史，臨床表現及影像學檢查可臨床診斷HVOD，但最終診斷需要病理活檢［8］。

HVOD的病理組織學表現為：肝竇明顯擴張、充血、紅細胞滲出。中央靜脈及匯管區小靜脈內皮細胞腫脹，部分脫落，管壁纖維組織增生、變性、硬化，伴有管腔狹窄［9］。靜脈周邊肝細胞腫脹變性，伴小膽管及肝細胞內淤膽。遠離靜脈區域出現肝細胞出血性壞死，無炎細胞浸潤，肝細胞壞死區域殘留纖維網狀支架。

HVOD應與以下疾病鑒別：①布加綜合征（BCS），該病主要是下腔靜脈段狹窄或阻塞。B超和多普勒彩超對診斷有所提示，肝靜脈級下腔靜脈造影可明確診斷。②骨髓移植患者的HVOD應與移植后急性移植物抗宿主病（GVHD）鑒別，造血干細胞移植20 d左右發病與早期HVOD很難鑒別。但本病以肝實質病變首發罕見，通常伴有皮疹、腹瀉、膽汁淤積性黃疸改變。HVOD有其特征的病理學該變，對該病有足夠的認識，診斷并不困難［10］。HVOD尚無特效治療方法，以支持療法對癥處理為主，病死率較高，本組僅6例治療好轉出院，因此對于有土三七服用史，結合臨床表現及影像學檢查懷疑HVOD的患者應盡早行肝穿刺病理檢查，盡可能早期診斷及時治療尤為重要。

參考資料

［1］ Bras G，Jelliffe DB，Stuart KL.Veno-occlusive disease of the live with non-portal type of cirrhsis occurring in Jamaica［J］.AMA Arch Pathol，1954，57（4）:285-291.

［2］ Chalandon Y，Roosnek E，Mermillod B，et al.Prevention of venoocclusive disease with defibrotide after allogeneic stem cell transplantion［J］.Biol Blood Marrow Transplant，2004，10（5）:347-354

［3］陳爽，李春玲，高永.彩色多普勒超聲對肝小靜脈閉塞癥的診斷價值［J］.中國醫學影像學雜志，2010，18（2）:154-156.

［4］ Helmy A.Review article:updates in pathogenesis and therapy of hepatic sinusoidal syndrome ［J］.Aliment Pharmacol Ther，2006，23（1）:11-25.

［5］朱元民，王智峰，劉玉蘭，等.肝小靜脈閉塞病2例報道［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（5）:947-948.

［6］房龍，樊艷華，王曉娣，等.肝小靜脈閉塞病2例并文獻復習［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2008，17（6）:513-516.

［7］張偉民，宋曉敏，包作為，等.超聲診斷肝小靜脈閉塞病初步探討［J］.蘇州大學學報（醫學版），2009，29（6）:1196-1198.

［8］高新生，肖紹樹，賀降福.土三七生物堿成分分析及肝小靜脈閉塞病小鼠模型建立［J］.中國中西醫結合消化雜志，2006，14（5）:311.

［9］ Cefalo MG，Maurizi P，Arlotta A，et al.Hepatic veno-occlusive disease: a chemotherapy-related toxicity in children with malignancies ［J］. Pediatr Drugs，2010，12（5）:277-284.

［10］ Gooley TA，Rajvan Shi P，Schoch HG，et al.Serum bilirubin levels and mortality after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation ［J］.Hepatology，2005，41（2）:345-352.