CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中的表達

閔靜，許三林，戴一菲

（1.湖北職業技術學院醫學院，湖北　孝感　432000；2.孝感市中心醫院，湖北　孝感　432000）

CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中的表達

閔靜1，許三林1，戴一菲2

（1.湖北職業技術學院醫學院，湖北孝感432000；2.孝感市中心醫院，湖北孝感432000）

目的研究CerbB-2基因蛋白檢測對胃腺癌的臨床意義。方法應用免疫組化法對235例胃癌組織標本、95例正常切緣黏膜組織標本中的CerbB-2基因蛋白進行檢測。結果CerbB-2基因蛋白在胃癌組織、正常切緣組織中的高表達率分別為35.7%、9.47%，存在顯著性差異（P＜0.01）；CerbB-2基因蛋白表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小及分化程度均無相關性（P＞0.05），而與腫瘤的臨床分期（TNM分期）、浸潤深度、轉移有關，且存在顯著性差異（P＜0.01）。結論CerbB-2基因蛋白與胃腺癌的發展有緊密聯系，是判斷胃腺癌生物學行為及預后的重要指標。

胃腺癌；CerbB-2基因蛋白；相關性

癌基因CerbB-2促進細胞有絲分裂，具有酪氨酸激酶活性，加速腫瘤細胞增殖。因此，對CerbB-2基因在胃癌組織中的生物學特性進行研究非常有意義［1，2］。檢測胃癌組織中CerbB-2的表達，研究其與胃腺癌生物學行為的相關性，對指導臨床用藥、研究新藥物及治療方法具有重要意義。

1　材料與方法

1.1胃癌標本

235例標本均選自2009—2013年孝感市中心醫院及孝感市第一人民醫院消化腫瘤外科的胃腺癌患者，均為新鮮標本。患者年齡32～76歲，平均年齡55.7歲，男性131例，女性104例。樣本離體后立即取材，于10%福爾馬林溶液中固定。

納入標準：（1）有完整病例資料；術前未接受過針對腫瘤的治療；（2）常規行切片HE染色，證實非腫瘤胃黏膜無癌細胞累及，腫瘤原發灶均經病理證實，轉移灶系轉移的癌組織；癌組織癌細胞累及比例大于75%。

1.2自身對照組標本

自身對照組的95例標本均來自切取實驗組胃癌標本時的切緣黏膜組織，即距離腫瘤邊緣5 cm之外的非腫瘤胃黏膜組織。

1.3主要實驗儀器和試劑

電熱恒溫培養箱（Jc303型），上海成順儀器儀表有限公司；自動免疫組化儀AS LINK48，Dako公司；切片機SHANDON FINESSE ME+；奧林巴斯顯微鏡CX41；cerbB-2試劑［克隆號EP3］。

1.4方法

1.4.1免疫組化法EnVisionTM二步法：常規石蠟包埋、切片（切片厚度3 μm），65℃烤片2小時，經二甲苯脫蠟以及梯度酒精水化后，用EDTA（10 mm，pH 9.0）溶液高壓抗原修復，經蒸餾水及PBS沖洗，3%H2O2封閉5 min，再以PBS沖洗后在免疫組化儀上完成免疫組化染色，最后經蘇木素復染，中性樹膠封片。

1.4.2免疫組化結果評定標準無反應或≤10%的腫瘤細胞膜染色為0；≥10%的腫瘤細胞微弱或隱約可見膜染色，僅有部分細胞膜染色為+；≥10%的腫瘤細胞有弱到中度的基底膜、側膜或完全性膜染色為++；≥10%的腫瘤細胞基底膜、側膜或完全性膜強染色為+++。把0、+視為低表達，++、+++視為高表達。

1.5統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件包進行分析，采用卡方檢驗。

2　結果

2.1實驗組與自身對照組比較

實驗組與自身對照組CerbB-2高表達率有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1　兩組標本中CerbB-2基因蛋白的表達情況

2.2CerbB-2基因蛋白高表達與胃腺癌患者臨床病理資料的關系

研究結果顯示，CerbB-2基因蛋白高表達率在實驗組與自身對照組間有顯著性差異（P＜0.01）。CerbB-2基因蛋白表達與腫瘤的大小和分化程度、患者年齡、性別無相關性（P＞0.05），而與腫瘤的臨床分期、浸潤深度、轉移相關（P＜0.01），見表2。

3　討論

CerbB-2也稱Her-2/neu，是一種原癌基因，位于17q21上，其基因表達產物具有酪氨酸激酶活性作用。CerbB-2正常情況下處于相對靜止狀態，當受到各種誘因作用時，其結構和表達調控失常從而被激活，引起細胞增殖，從而導致細胞惡性轉化［3］。本研究結果顯示：實驗組CerbB-2基因蛋白的高表達率為35.7%，與自身對照組有顯著性差異（P＜0.01），說明CerbB-2基因蛋白與胃腺癌的發生存在密切關系。因此，針對存在胃癌

高危因素（如亞洲地區、有家族史、吸煙、不良飲食習慣等）的人群，進行CerbB-2基因蛋白檢測，有利于這類患者的診斷。

表2　CerbB-2基因蛋白與胃腺癌患者臨床病理資料的關系

實驗表明，胃癌組織中CerbB-2基因蛋白的表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小與分化程度無關（P＞0.05），所以，胃腺癌患者CerbB-2基因蛋白的表達具有一定的穩定性；其中CerbB-2基因蛋白表達與分化程度無相關性（P＞0.05），是否與低分化胃腺癌的CerbB-2基因蛋白丟失有關，還需進一步研究證實。CerbB-2基因蛋白高表達率在Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者中明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P＜0.01），漿膜浸潤者明顯高于無浸潤者（P＜0.01），發生淋巴結轉移及遠處轉移者明顯高于無轉移者（P＜0.01），提示CerbB-2基因蛋白呈高表達的胃腺癌患者預后不良。CerbB-2基因蛋白在胃腺癌中高表達預示疾病結局更差，進展性更強，具有一定的臨床應用價值。

總而言之，CerbB-2基因蛋白與胃腺癌的生物學行為存在密切關系，對其進行檢測可以為臨床個體化治療提供依據。

［1］韓軍平.多藥耐藥基因產物及CerbB-2、Ki-67在胃癌中的表達及其臨床病理學意義［J］.現代腫瘤醫學，2011，11（19）：2281-2283.

［2］黃德良，廖日鵬.Cerb-B-2在胃癌組織中的表達及其與P53的相關性分析［J］.中國醫療前沿，2013，2（8）：17-19.

［3］王龍躍，連婧.CerbB-2蛋白在胃癌組織中的表達及臨床意義［J］.山西職工醫學院學報，2012，6（22）：10-14.

R730.21

B

1671-1246（2016）03-0142-02

湖北職業技術學院院級課題“CerbB-2在胃癌TNM分期及微轉移鑒別中的應用研究”（鄂職院2013B07）