初發(fā)2型糖尿病患者維生素D與胰島功能關(guān)系

劉洲君　劉超　胡詠新

[摘要] 目的 比較初發(fā)2型糖尿病（T2DM）患者與正常人群血清25-羥維生素D3（25OHD3）水平，分析維生素D水平與初發(fā)T2DM患者胰島β細胞功能的相關(guān)性。 方法 回顧性分析2014年該科收治住院的97例初診T2DM患者和34名行低熱卡飲食療法的正常糖代謝人群作為對照組，測定血清25OHD3、空腹血清胰島素（FINS）、空腹血漿葡萄糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，計算穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和穩(wěn)態(tài)模型-β細胞功能指數(shù)（HOMA-β），并做統(tǒng)計分析。 結(jié)果 對照組25OHD3水平為（16.16±6.45）ng/mL，初發(fā)T2DM組25OHD3水平為（15.23±5.19）ng/mL。初發(fā)T2DM組25OHD3、HOMA-β水平均低于對照組（P<0.05），而HOMA-IR水平高于對照組（P<0.01）。初發(fā)T2DM 患者血清250HD3水平與HOMA-β呈正相關(guān)（r=0.43，P<0.01），與FPG（r=-0.42，P<0.01）和HbA1c呈負相關(guān)（r=-0.24，P<0.01）。 結(jié)論 兩組人群25OHD3均未達到正常水平，且初發(fā)T2DM患者血清25OHD3水平較對照組進一步下降，血清25OHD3水平下降與胰島細胞功能降低有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 維生素D；2型糖尿病；胰島素抵抗；胰島β細胞功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）02（b）-0092-02

近年來研究發(fā)現(xiàn)，維生素D除了調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝和平衡，維持牙齒和骨骼的正常生長和發(fā)育外，還有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌作用[1]，參與炎性反應(yīng)、糖脂代謝等病理生理過程，在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。25-羥基維生素D3（25OHD3）是評估人體維生素D水平的有效指標(biāo)[2]。該研究對初發(fā)2型糖尿病患者血清25OHD3水平及其它相關(guān)指標(biāo)進行檢測與分析，為T2DM 的防治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究回顧性分析該科從2014年1月—2014年12月收治住院的初發(fā)2型糖尿病（T2DM）患者97例，其中女性41例，男性56例，年齡21～72歲，平均（49.55±10.23）歲。體重指數(shù)（BMI）為（25.26±3.84）kg/m2，平均腰圍（WC）為（86.49±9.68）cm。并選擇同期住院行低熱卡飲食療法的健康人群34名，男性15名，女性19名，平均年齡為（48.38±12.85）歲，BMI為（24.77±3.12）kg/m2，平均WC為（84.47±9.26）cm。所有對象均排除糖尿病急性并發(fā)癥，且無肝腎疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病、自身免疫性疾病以及其它骨代謝疾病，近半年未攝入維生素D及鈣劑、糖皮質(zhì)激素。兩組間年齡、BMI、WC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有對象空腹10～12 h，進行空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、25OHD3水平的檢測。生化指標(biāo)的檢測由我院專業(yè)檢驗人員采用固定方法進行檢測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及計算公式

糖尿病的診斷采用1999年WHO的推薦診斷[3]。胰島素抵抗指數(shù)采用（HOMA-IR）穩(wěn)態(tài)模型公式計算[4]和胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）的計算：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，該值作為簡易胰島素敏感性指數(shù)；HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），該值作為胰島β細胞功能指數(shù)。其中FINS單位為IU/mL，F(xiàn)PG單位為mmol/L。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。正態(tài)分布的計量資料用（x±s）或M（P25-P75）表示，組間單因素比較進行Students t檢驗，雙變量正態(tài)分布資料采用Pearson檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 初發(fā)T2DM組與正常對照組臨床與生化資料比較

如表1所示，初發(fā)T2DM 組FINS、25OHD3和HOMA-β水平低于正常對照組， FPG、HbAlc和HOMA-IR均高于對照組（P<0.05）。

2.2 初發(fā)T2DM組25OHD3與各項指標(biāo)相關(guān)性分析

Pearson簡單相關(guān)分析如表2，血清25OHD3與FPG、HbA1c呈負相關(guān)，與HOMA-β呈正相關(guān)。偏相關(guān)分析顯示，在校正性別、年齡后，血清25OHD3仍與以上指標(biāo)相關(guān)。

HOMA-β， HOMA-IR由于非正態(tài)分布，均進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，大部分來源于體內(nèi)7-脫氫膽固醇在紫外線的照射下通過皮膚合成，經(jīng)過肝臟羥化為25OHD3，經(jīng)腎臟1α羥化酶進一步羥化成其生物活性形式l，25（0H）2D3。該研究中的所有對象25OHD3的平均值都未達到正常水平[5]，說明維生素D缺乏在人群中普遍存在，且初發(fā)T2DM患者維生素D缺乏比正常人群更顯著。

該研究結(jié)果顯示初發(fā)T2DM 組HOMA-β水平明顯低于正常組，血清25OHD3與FPG 、HbA1c呈負相關(guān)，與HOMA-β呈正相關(guān)，即血清25OHD3水平隨著血糖的升高而下降，隨著HOMA-β的下降而下降，血清25OHD3水平降低與T2DM患者胰島β細胞分泌功能的減退有相關(guān)性。這可能與胰島素為鈣依賴性分泌有關(guān)，活性維生素D可增加鈣離子的吸收，而維生素D缺乏可使鈣離子通道關(guān)閉，直接減少胰島素的合成和分泌，使葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放受損[6]。

目前國外多數(shù)研究認為早期干預(yù)維生素D缺乏可能是防治糖尿病的策略之一，每日攝入維生素D>500 U與每天攝人<200 U者比較，2型糖尿病的發(fā)病率可降低13%[7]。因此，我們需對維生素D缺乏高危人群進行25OHD3的篩查，并適當(dāng)補充維生素D。但目前維生素D預(yù)防糖尿病的結(jié)論主要來源于國外研究，需要進一步證實維生素D補充是否能在包括中國的世界范圍內(nèi)預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生，并明確其安全有效劑量和進一步探討維生素D在糖尿病發(fā)生發(fā)展機制中的作用。

[參考文獻]

[1] Van Driel ML， Koedam M， Buurman CJ， et al. Evidence for auto/paracrine actions of vitamin D in bone： 1alpha-hydroxylase expression and activity in human bone cells[J]. FASEB J， 2006， 20（20）： 2417-2419.

[2] Piccolo BD， Dolnikowski G， Seyoum E， et al. Association between subcutaneous white adipose tissue and serum 25-hydroxy vitamin D in overweight and obese adults[J].Nutrients， 2013， 5（9）：3352-3366.

[3] World health organization. Definition， diagnosis and classification， of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation. Part 1： diagnosis and classification of diabetes mellitus[S]. Geneva： WHO， 1999：4-7.

[4] Matthews DR， Hosker JP， Rudenski AS， et al. Homeostasis model assessment： insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man[J]. Diabetologia， 1985， 28：412- 419.

[5] Aspray TJ， Bowring C， Fraser W， et al.National osteoporosis society vitamin D guideline summary[J].Age Ageing，2014，43（5）：592-595.

（收稿日期：2015-11-27）