氨基末端B型利鈉肽前體的臨床應用

方皓

(襄陽職業技術學院附屬醫院心血管內科，湖北 襄陽　441021)

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氨基末端B型利鈉肽前體的臨床應用

方皓

(襄陽職業技術學院附屬醫院心血管內科，湖北 襄陽441021)

摘要：氨基末端B型利鈉肽前體是近年來提出的反映心功能的新指標之一，其對于心力衰竭的臨床診斷、治療及預后都有重要意義。

關鍵詞：利鈉肽；心力衰竭；檢測方法

氨基末端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)是由心室肌細胞分泌的一種多肽，由pro BNP分解而來，其生物功能尚未完全闡明。心室細胞受到牽張刺激后首先分泌含有108個氨基酸的pro BNP，pro BNP通過內切酶的作用被切割為含有76個氨基酸的NT-pro BNP和含有32個氨基酸的BNP，并釋放入血循環。當心室負荷及室壁張力增加時，NT-pro BNP分泌增多，是公認的反映心室功能的敏感指標，其在心力衰竭的診斷、預后評估和個體化治療監測方面具有重要的臨床價值。近年的研究發現，NT-pro BNP與心、腦血管疾病，呼吸系統疾病及腎臟疾病等均有密切聯系。

一、NT-pro BNP的功能及檢測意義

NT-pro BNP為pro BNP分解而來的無生物學活性的多肽，其濃度與心室功能密切相關。當心室細胞受到刺激或容量、壓力負荷增加時，心肌分泌的BNP和NT-pro BNP明顯增多。BNP和NT-pro BNP雖然均來自pro BNP，但二者生物學效應和臨床意義卻并不完全相同。BNP主要通過與其受體結合被清除，半衰期較短(22min)，體外穩定性較差；而NT-pro BNP的相對分子質量較大，主要通過腎臟清除，半衰期較長(120min)，體外穩定性強，所以在心力衰竭患者血清中，pro BNP的濃度高于BNP。相較于BNP，NT-pro BNP可能更早、更敏感地反映心室功能的變化，實驗室操作也更方便，因此，近年來 NT-pro BNP被更多地應用于臨床檢驗。

二、研究現狀

(一)NT-pro BNP與心血管疾病。

NT-pro BNP與心力衰竭的相關性一直是研究熱點之一，NT-pro BNP在人體內的濃度可較好地反映心功能狀態，它已被歐洲心臟協會推薦為診斷心力衰竭的重要指標之一。研究證實，心力衰竭患者由于左心室末舒張壓和左心室收縮末壓升高，誘導心室肌細胞BNP的合成與分泌，導致血漿中 NT-pro BNP的水平明顯上升，其濃度與心力衰竭嚴重程度和紐約心臟協會(NYHA)心功能分級相關。另外，由于 NT-pro BNP具有較高的陰性預測值，可作為排除心力衰竭的標準之一。臨床研究顯示，心力衰竭患者服用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、螺內酯等藥物后，NT-pro BNP水平下降，提示NT-pro BNP可指導臨床對心力衰竭進行更合理治療。

(二)NT-pro BNP與慢性阻塞性肺疾病。

Medina等對192例處于急性惡化期且無心力衰竭病史的COPD患者進行了 NT-pro BNP檢測，結果發現 NT-pro BNP水平與1年后患者病死率呈明顯正相關，可以作為 COPD獨立預后指標。近年來研究顯示，NT-pro BNP有助于鑒別心源性和肺源性呼吸困難，心源性呼吸困難患者的平均 NT-pro BNP濃度明顯高于肺源性呼吸困難者。

(三)其他。

體內NT-pro BNP主要由腎臟清除，腎小球濾過率(GFR)與NT-pro BNP呈負相關，當腎功能發生障礙時可導致GFR下降，NT-pro BNP在體內蓄積。臨床研究證實，在慢性腎炎、急性腎功能衰竭及糖尿病腎病等腎功能不全患者中，均可觀察到 NT-pro BNP水平明顯增加。國內有學者研究發現，腦出血、腦梗死、蛛網膜下腔出血患者中NT-pro BNP濃度明顯升高，NT-pro BNP對于急性腦血管病患者的病情評估具有一定的臨床價值。NT-pro BNP與多種心、腦血管及腎臟疾病具有明顯的相關性，不僅對于心力衰竭的診斷、預后及治療具有重要意義，對心房顫動，急性心肌梗死以及心臟手術預后也具有一定的診斷和預后價值。

三、影響NT-pro BNP診斷價值的因素

(一)年齡與性別。

年齡與性別是影響NT-pro BNP參考值界定的最主要因素。NT-pro BNP在健康人群及心力衰竭患者中的濃度均隨年齡的增大而升高，同齡女性高于男性。其原因可能是隨著年齡的增長，心室舒張能力及腎功能減弱，使pro BNP的合成增加而清除率減少。性別造成 NT-pro BNP濃度差異的具體機制目前尚不清楚，一般認為可能是由于雌激素誘導BNP的表達。

(二)其他。

研究顯示，低血紅蛋白和貧血可導致體內NT-pro BNP水平升高，可能是由于貧血引起心臟內血流動力學變化而導致心肌細胞合成和分泌pro BNP增多引起。肥胖也是影響NT-pro BNP的原因之一，有研究發現，急性心肌梗死患者中，肥胖者 NT-pro BNP水平低于非肥胖者，即 NT-pro BNP水平與身體質量指數呈明顯負相關，其具體機制尚不明確，推測是由于肥胖者心肌激素釋放或合成減少造成的。

四、小結

大量研究證明 NT-pro BNP水平與眾多心、腦血管疾病，腎臟疾病等密切相關，未來其可能成為重要的分子生物學標志物。因此，了解其功能、檢測方法、臨床意義及影響因素有助于動態評價其臨床參考值，幫助其更好應用于臨床診斷、治療及預后。

中圖分類號:R541

文獻標識碼：A

文章編號：1671-864X(2016)04-0281-01