S-100B蛋白動態監測對首發急性腦梗死患者的早期評估價值

凌紫云

廣東江門市中心醫院神經內科 江門 529000

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S-100B蛋白動態監測對首發急性腦梗死患者的早期評估價值

凌紫云

廣東江門市中心醫院神經內科 江門 529000

目的 探討血清S-100B蛋白濃度動態監測對首發腦梗死早期診斷的臨床價值。方法 以首發急性腦梗死患者為研究對象，于入組后第3、5、7、14、21天重復采集肘靜脈血標本，采用酶聯免疫雙抗體夾心法(ELISA)監測所有標本的血清S-100B蛋白水平，并與健康對照組平行比較。結果 研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)，而第21天差異無統計學意義(P>0.05)；血清S-100B蛋白濃度隨梗死灶面積的增大而增高，大、中、小面積組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，而大、中、小面積腦梗死組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血清S-100B蛋白水平與腦梗死灶的面積有關聯，其血清濃度的升高能幫助評價腦梗死的嚴重程度，對急性腦梗死的早期診斷有一定的臨床價值。

腦卒中；S-100B蛋白；腦血管疾病

S-100蛋白是一組低分子量的鈣結合蛋白，目前共發現約20種結構與功能相似、存在于不同組織、可調節細胞內和細胞外Ca2+的S-100蛋白。其中S-100B蛋白是一種酸性蛋白，具有廣泛的生物學活性，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用，但其生理意義尚未完全闡明。S-100B蛋白作為一種反映腦損傷的量化指標，不論是在敏感度還是對預后判斷的可靠性方面均優于其他常用的生化標記物[1]。本文通過動態監測S-100B蛋白水平，探討其對首發腦梗死患者早期診斷價值的臨床意義。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2013-01—2015-01我院神經內科住院的首發急性腦梗死患者58例為研究對象(研究組)，男36例，女22例；年齡38～66歲，平均(50±9.85)歲。均符合第4屆腦血管病會議修訂的首發腦梗死診斷標準[2]，均為首次發作，入院48 h內行頭顱CT或MRT證實，排除腫瘤、顱腦外傷、手術、急慢性感染、自身免疫性疾病及嚴重心、肺、肝、腎等軀體疾病患者，排除女性妊娠期。所有患者按Pullicino公式計算腦梗死的面積，分為大(>10 cm3)、中(5～10 cm3)、小(<5 cm3)3組，其中大梗死灶23例，中梗死灶20例，小梗死灶15例。 選取同期健康體檢者50例為對照組，男30例，女20例；年齡30～72歲，平均(47±15.3)歲。2組在性別、年齡無明顯差異(P>0.05)

1．2 標本采集及處理 所有研究對象入組后24 h內抽取空腹肘靜脈血3 mL，不抗凝，30 min內置于3 000 r/min離心10 min，分離血清，收集上清液，并置于-70 ℃的低溫冰箱凍存。2組于入組后第3、5、7、14、21天重復采集肘靜脈血標本3 mL，按以上方法分離，低溫凍存待檢。

1．3 檢測方法 采用酶聯免疫雙抗體夾心法(ELISA)監測所有標本的血清S-100B蛋白水平。S-100B蛋白試劑盒由上海邁生生物技術有限公司提供(型號；E13-015，捷克BioVendor公司)，由美國Bio-Rad公司提供酶標儀(型號：680型)測定，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2．1 2組不同時間S-100B蛋白水平檢測比較 表1顯示，研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組在第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，差異有統計學意義(P<0.01)，而第21天差異無統計學意義(P=0.268)；第1、3、7天的S-100B蛋白濃度高于第14、21天，第1天與第3天、第7天比較無明顯差異(P>0.05)，第3、7、14、21天比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組S-100B蛋白濃度比較

2．2 腦梗死面積與第3天血清S-100B蛋白濃度比較 由表2可見，大、中、小面積組血清S-100B蛋白濃度均高于對照組，3組與對照組比較均差異有統計學意義(P<0.01)；大、中、小面積腦梗死組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 腦梗死面積與第3天血清S-100B蛋白濃度比較

3 討論

急性腦卒中患者的急救最重要的是準確和早期診斷，目前CT是最可靠的診斷方法[3]。然而，CT掃描在急性腦卒中的30%左右是正常的，特別是剛發病后那幾小時內[4]。1988年，美國首次定義了生物標志物的特點，后著重研究標志物用于急性腦卒中的診斷和治療。血清生物標志物可能的作用包括：(1)腦卒中診斷；(2)識別患者早期神經系統并發癥的風險；(3)評估腦損傷的嚴重程度預測最終結果。目前S-100B繼續被廣泛研究急性腦卒中的生物標志作用。S-100為可溶性酸性鈣結合蛋白，S-100B蛋白為S-100蛋白家族內高度活性分子，分子總量21 000，主要結構為兩條β鏈，其可與鈣離子結合并參與多種細胞過程的調節，包括細胞分化、生長、蠕動、收縮等，主要生理功能包括影響微管、微絲結構變化，參與鈣離子通道調節，同時對蛋白激酶C和鈣調蛋白磷酸化與蛋白翻譯，對細胞正常能量代謝有直接作用，且濃度直接影響其生理作用。S-100B蛋白特異性廣泛存在于眾多細胞組織中，包括少突膠質細胞、大膠質細胞、小膠質細胞等，其主要存在于神經組織內，而在非神經系統類疾病患者血清和腦脊液中極微量存在，腦損傷后因神經元、小膠質細胞等破壞，導致S-100B蛋白質釋放，同時急性膠質反應可提高S-100B蛋白水平，使其進行損傷部位的修復，星型膠質細胞是腦內主要膠質細胞類型，完成的血腦屏障由其構成，S-100B可直接穿過受損的血腦屏障進入血液中，亦可經細胞間液進入腦脊液中，此時腦脊液及血清中S-100B表達明顯升高。Nygaard等[5]研究認為，腦損傷的程度和范圍、血腦屏障損壞程度以及巨噬細胞和蛋白酶的降解作用是影響血清S-100B蛋白濃度的主要因素。因此檢測S-100B水平可用于觀察中樞神經細胞的損傷情況，為腦梗死早期診斷提供依據。

國內外有大量研究一致表明血清S-100B蛋白在表達中樞神經系統神經膠質細胞的胞漿和突起具有很高的特異性，且在促進神經元分化、神經軸索生長等方面也有重要的作用，被人們認為是腦血管疾病的“腦特異性蛋白”。 Fassbender等[6]對24例急性腦梗死患者進行研究發現，患者在發病后10 h血清S-100B蛋白濃度顯著提高，而Missler等[7]研究發現，44急性腦梗死患者血清S-100B蛋白濃度在2.5 d達峰值濃度后出現梗死，均得出了血清S-100B蛋白水平與梗死體積和結果顯著關聯的結論。Jauch等[8]研究發現血清S-100B蛋白水平腦梗死體積與及NIHSS評分有關。

本文結果發現，研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組在第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，而第21天無顯著差異；血清S-100B蛋白濃度隨梗死灶面積的增大而增高，大、中、小面積組與對照組比較均差異有統計學意義，而大、中、小面積腦梗死組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。由此可見，血清S-100B蛋白水平與腦梗死灶的面積有關聯，其血清濃度的升高能幫助評價腦梗死的嚴重程度，有助于急性腦梗死的早期診斷，與本研究結果一致性很高。

而亦有學者認為，血清S-100B蛋白水平是一個獨立的危險因素，診斷準確性較低[9]。張旭等[10]對50例急性腦梗死患者和30例對照進行2個月的觀察，認為血清S-100B對腦梗死的診斷無特異性，但對判斷病情的輕重和預后有一定的指導意義。

由于各研究樣本偏小，研究對象間的差異，檢測S-100B蛋白的方法及敏感度不同，各研究結果之間缺乏可比性，使S-100B指標的量化缺乏統一標準，需要更精確的檢測手段、更完善的試驗設計加以闡明。

[1] Johnsson P，Lundquist C，Lindgren A，et al．Cerebral complication after cardial surgery assessed by S-100 and NSE level in blood[J]．J CardiothoracVasc Anesth，1995，9(6)：694-699．

[2] 中華神經科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379-380．

[3] Kidwell CS，Chalela JA，Saver JL，et al．Comparison of MRI and CT for detection of acute intracerebral hemorrhage[J]．JAMA，2004，292(15)：1 823-1 830．

[4] Wardlaw JM，Lewis SC，Dennis MS，et al．Is visible infarction on computed tomography associated with an adverse prognosis in acute ischemic stroke[J]．Stroke，1998，29(7)：1 315-1 319．

[5] Nygaard O，Langbakk B，Romner B．Age and sex related changes of S-100 protein concentrations in cerebrospinal fluid and serum in patients with no previous history of neurological disorder[J]．Clin Chem，1997，43(3)：541-543．

[6] Fassbender K，Schmidt R，Schreiner A，et al．Leakage of brain-originated proteins in peripheral blood：temporal profile and diagnostic value in early ischemic stroke[J]．J Neurol Sci，1997，148(1)：101-105．

[7] Missler U，Wiesmann M，Friedrich C，et al．S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke[J]．Stroke，1997，28(10)：1 956-1 960．

[8] Jauch EC，Lindsell C，Broderick J，et al．Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke-the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Recombinant Tissue Plasminogen Activator Stroke Study[J]．Stroke，2006，37(10)：2 508-2 513．

[9] Foerch C，Wunderlich MT，Dvorak F，et al．Elevated serum S100B levels indicate a higher risk of hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute stroke[J]．Stroke，2007，38(9)：2 491-2 495．

[10] 張旭，江秀龍，雷惠新，等．急性腦梗死患者S-100b蛋白的動態檢測及其臨床意義[J]．卒中與神經疾病，2007，14(6)：350-352．

(收稿2015-11-11)

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1673-5110(2016)20-0063-02