X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療對腦轉移瘤的療效觀察

何興平

四川攀枝花市中心醫院腫瘤科 攀枝花 617000

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X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療對腦轉移瘤的療效觀察

何興平

四川攀枝花市中心醫院腫瘤科 攀枝花 617000

目的 觀察X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療與單純X線立體定向放射治療腦轉移瘤的臨床療效及不良反應。方法 臨床納入腦轉移瘤患者47例，根據治療方案的不同分為研究組與對照組。研究組進行X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療，對照組僅進行單純X線立體定向放射治療。觀察2組臨床療效、腫瘤局部復發率、中位復發時間、中位生存時間等，同時觀察治療期間2組不良反應發生情況。結果 研究組治療有效率92.86%，對照組為68.42%，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組腫瘤局部復發率28.57%，對照組為31.58%，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組中位復發時間、中位生存時間分別為12.2個月、13.7個月，對照組分別為9.6個月、13.7個月，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療期間不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療治療腦轉移瘤的近期臨床療效優于單純放療，能夠有效延緩中位復發時間，延長中位生存期，且不良反應發生率未見明顯提高。

X線立體定向放射治療；替莫唑胺；腦轉移瘤；安全性

腦轉移瘤是臨床較為常見的一種惡性腫瘤，研究表明，15%～20%的腫瘤患者在病程中會出現顱內轉移[1]。另外，在尸檢腫瘤患者中，顱內轉移的發生率更是高達50%[2]，是導致患者死亡的一個主要因素。臨床對于腦轉移瘤的治療，主要以改善臨床癥狀、提高生存質量、延長生存時間為主[3-4]。目前，用于治療腦轉移瘤的方案主要以放化療為主，但治療方案存在較大的差異[5]。筆者對47例患者進行了分組觀察，現報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 本研究共納入腦轉移瘤患者47例，均為我院2008-01—2014-01收住的病例。根據治療方案的不同分為研究組與對照組，研究組進行X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療(28例)，對照組僅進行單純X線立體定向放射治療(19例)。研究組男16例，女12例；年齡32～71(54.6±9.8)歲；原發腫瘤：肺癌24例，胃癌2例，腫瘤直徑1～4(2.3±1.1)cm。對照組男17例，女2例；年齡30～73(54.9±10.1)歲；原發腫瘤：肺癌18例，胃癌1例，腫瘤直徑1～4.2(2.2±1.3)cm。2組性別、年齡、原發腫瘤、腫瘤直徑等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準 (1)經臨床病理學或細胞學檢查確診為腦轉移瘤者；(2)Karnofsky功能狀態評分≥70分者。

1．3 排除標準 (1)合并其他組織和(或)器官轉移者；(2)不能耐受放、化療者；(3)不能配合治療及隨訪者。

1．4 治療方法 對照組進行X線立體定向放射治療，采用仰臥位X刀頭架固定并制作面膜，進行3 mm薄層連續CT增強掃描并勾畫靶區，明確靶區的數目以及位置，根據腫瘤的大小選擇合適的限光筒。采用劑量-體積直方圖優化放療方案，以保證80%～95%的等劑量曲線能夠完全包繞靶區，并以此為處方劑量。進行6 MV X射線照射，全腦照射采用常規左右對穿野，2.0 Gy次，5次/周，總劑量30～40 Gy，并于3～4周內完成。在全腦放療后進行立體定向放射局部加量，每次處方劑量5～8 Gy，每周接受3次治療，總劑量55～72 Gy；研究組在對照組治療的基礎上加入替莫唑胺口服化療，接受放療前3 d每日服用100 mg，1次/d，周一至周五服用，連續服用2周，然后間隔1周后再次接受上述劑量的治療，直至放療結束后再口服2周。

1．5 觀察指標 (1)近期臨床療效：①完全緩解(CR)：腫瘤100%消退，持續4周以上；②部分緩解(PR)：腫瘤體積較前縮小>50%，持續4周以上；③穩定(SD)：腫瘤體積較前縮小<50%；④進展(PD)：腫瘤增大1/4以上或出現新病灶及轉移。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)觀察2組腫瘤局部復發率、中位復發時間、中位生存時間等。(3)觀察治療期間2組不良反應情況。

1．6 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件包進行數據處理，計數資料用百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組近期療效比較 研究組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 [n(%)]

2．2 2組腫瘤局部復發率、中位復發時間、中位生存時間比較 研究組腫瘤局部復發率28.57%(8/28)，對照組為31.58%(6/19)，差異無統計學意義(χ2=0.049，P>0.05)；研究組中位復發時間、中位生存時間分別為12.2個月、13.7個月，對照組分別為9.6個月、13.7個月，差異均有統計學意義(t=6.546、5.021，P<0.05)。

2．3 2組治療期間不良反應比較 2組治療期間不良反應發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療期間不良反應比較 [n(%)]

3 討論

目前研究認為，大腦是惡性腫瘤較為常見的轉移部位，轉移率15%～20%。一旦發生腦轉移，說明腫瘤已經進入晚期，臨床預后較差[6]。導致腦轉移瘤患者臨床療效較差的主要原因在于大部分的化療藥物不能有效透過血腦屏障[7]。因此，目前對于腦轉移瘤患者，多以放療為主。全腦放療是目前臨床較為常用的一種放療方案，能夠有效提高放療后患者的中位生存時間[8]。由于受正常腦組織耐受劑量的影響，全腦放療很難徹底消滅腫瘤細胞，超過1/3以上接受全腦放療的患者局部腫瘤難以控制[9]。

隨著定向放射技術的不斷發展，臨床上對于腦轉移瘤患者的局部照射劑量亦有較大的提高，而腫瘤的局部控制率亦明顯升高。研究[10]對比了全腦放療聯合定向放療與單純全腦放療對腦轉移瘤患者腫瘤局部控制率的影響，結果發現，腫瘤控制率從65.0%提高至89.7%。目前，全腦放療聯合定向放療已廣泛應用于腦轉移瘤的臨床治療中。但隨著臨床研究的深入，越來越多的研究發現，通過全腦放療聯合定向放療雖能夠提高患者的生存時間，但總的治療效果仍不盡人意。研究顯示[11]，經全腦放療聯合定向放療后，仍有近一半的患者最終死于顱內腫瘤的進展。因此，臨床有必要結合其他方式控制顱內腫瘤的進展。替莫唑胺屬于口服化療藥物，生物利用度較高，能夠較好通過血腦屏障，在中樞神經系統中的血藥濃度較高[12]。

本研究結果表明，聯合替莫唑胺化療能夠進一步提高近期療效，有效控制顱內腫瘤的進展，臨床應用相對安全。我們認為X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療效果優于單純放療的機制可能為：化療藥物對全身腫瘤均有殺傷作用；化療藥物可能具有放射增敏的作用。

綜上所述，X線立體定向放射治療同步口服替莫唑胺化療治療腦轉移瘤的近期臨床療效優于單純放療，能夠有效延緩中位復發時間，延長中位生存期，且不良反應發生率未見明顯提高。

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[4] 劉向陽．關注腦轉移瘤的診斷與治療[J]．中國臨床醫生，2014，42(4)：1-5．

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(收稿2015-09-23)

The observation of curative effect of X-ray stereotactic radiotherapy combined with Temozolomide in the treatment of metastatic encephaloma

HeXingping

OncologyDepartmentofCentralHospitalofPanzhihua，Panzhihua617000，China

Objective To observe the curative effect and adverse effect of X-ray stereotactic radiotherapy combined with Temozolomide and X-ray stereotactic radiotherapy in the treatment of metastatic encephaloma．Methods Forty-seven patients with metastatic encephaloma were selected and divided into study group and control group according to treatment perscription．The study group adopted X-ray stereotactic radiotherapy combined with Temozolomide；the control group adopted X-ray stereotactic radiotherapy．After treatment，the clinical effect，local recurrence rate，median recurrence time and median survival time as well as the incidence of toxic and adverse effect in two groups were observed．Results The effective rate of study group(92.86%)was higher than that of control group(68.42%)(P<0.05)；the local recurrence rate of study group and control group was 28.57% and 31.58%(P>0.05)；the median recurrence time and median survival time for study group was 12.2 months and 13.7 months while the time in control group was 9.6 months and 13.7 months(P<0.05)；the incidence rate of toxic and adverse effect in two groups was not significantly different(P>0.05)．Conclusion For the metastatic encephaloma，X-ray stereotactic radiotherapy combined with Temozolomide has a better short-term effect than X-ray stereotactic radiotherapy，and can effectively delay the median recurrence time，and extend the median survival time．The incidence rate of adverse effect is not greatly increased．

X-ray stereotactic radiotherapy；Temozolomide；Metastatic encephaloma；Safety

R739.41

A

1673-5110(2016)19-0007-03