氯吡格雷與阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的效果比較

何 蕓

陜西安康市中心醫院神經內科 安康 725000

?

氯吡格雷與阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的效果比較

何 蕓

陜西安康市中心醫院神經內科 安康 725000

目的 觀察氯吡格雷與阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的效果。方法 選取我院診治的92例缺血性腦梗死患者，按隨機數字表法隨機分為A、B組各46例，A組給予氯吡格雷治療，B組給予阿司匹林治療，觀察2組治療情況。結果 治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積較治療前有明顯改善(P<0.05)，與B組比較改善程度明顯升高(P<0.05)；治療后再發率及并發癥發生率比較，B組明顯高于A組(P<0.05)，2組間病死率比較無明顯差異(P>0.05)。結論 氯吡格雷預防缺血性腦梗死再發效果明顯，優于阿司匹林，可推廣應用。

氯吡格雷；阿司匹林；缺血性腦梗死

缺血性腦梗死是臨床十分常見的腦血管病變，發病率高，一般就診時多為急性發作，經臨床治療后往往會遺留一定程度的功能障礙，對患者的正常生活帶來影響，且缺血性腦梗死的復發率一直居高不下，對腦梗死的再發預防一直是我們努力解決的問題。近年來，我院一直不斷研究氯吡格雷與阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的效果，以期尋找安全有效的藥物，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01我院診治的92例缺血性腦梗死患者隨機分為A、B組各46例，均符合1995年第4屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦梗死診斷標準，治療前經CT、MRI檢查確診。A組男26例，女20例；發病到入院時間8～23(14.2±1.7)h；年齡45～76(51.3±2.5)歲；伴高血壓23例，糖尿病15例，高脂血癥5例，冠心病3例。B組男27例，女19例；發病到入院時間6～26(14.4±1.2)h；年齡45～78(51.6±2.1)歲；伴高血壓21例，糖尿病16例，高脂血癥5例，冠心病4例。2組性別、年齡、病程、基礎疾病等一般資料無明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1．2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合缺血性腦梗死診斷標準；(2)首次腦梗死發作患者；(3)未經溶栓治療；(4)40<年齡<80歲；(5)患者或家屬知情同意。排除標準：(1)年齡<40歲或>80歲；(2)發病時間>48 h；(3)既往腦部器質性病變引起的神經功能障礙者；(4)嚴重的心、肝、腎功能不全者；(5)有出血傾向或胃、十二指腸潰瘍者；(6)惡性腫瘤患者；(7)心源性栓塞病變；(8)研究藥物過敏者。

1．3 治療方法 2組均行基礎對癥治療，控制血糖、血壓，給予腦細胞保護劑以及促腦細胞代謝藥物。同時A組給予氯吡格雷頓服，75 mg/d；B組給予阿司匹林頓服，75 mg/d。均連續給藥24周，觀察2組療效。

1．4 觀察指標 觀察2組治療前后的頸動脈管腔直徑(CCAD)、內中膜厚度(IMT)以及斑塊面積變化情況，同時隨訪觀察2組治療后腦梗死再發率、病死率及并發癥發生率。CCAD、IMT和斑塊面積的檢測應用超聲多普勒診斷儀(美國CE公司，型號Vivid7)，檢查部位主要為兩側頸總動脈和頸內動脈[1]。

2 結果

2．1 2組CCAD、IMT和斑塊面積變化比較 治療前2組CCAD、IMT和斑塊面積無明顯差異(t=0.251，P>0.05)，治療后2組CCAD、IMT和斑塊面積均較治療前有不同程度改善，A組較治療前改善程度明顯(t=7.935，P<0.05)；治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積改善程度明顯高于B組(t=8.052，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后CCAD、IMT和斑塊面積變化比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與B組比較，▽P<0.05

2．2 2組再發率、病死率及并發癥發生率比較 2組治療后再發率及并發癥發生率比較，B組明顯高于A組(P<0.05)，2組病死率比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組隨訪再發率、病死率及并發癥發生率比較 [n(%)]

3 討論

腦血管疾病是由血管源性腦部病變導致的腦功能障礙，臨床發病率、致死致殘率、復發率均居高不下，已成為世界范圍內影響人體健康的問題。我國腦血管病患者數量居世界首位，并逐漸向年輕化發展，45歲以下人群腦梗死的發病率達9.77%，每年因腦梗死死亡人數約150萬，占我國每年總死亡人數的40%。在腦血管疾病患者中，70%～80%的患者為缺血性腦梗死，其發病率較出血性腦梗死顯著升高，即使能得到及時的救治，但治療后的高復發率也是給患者生命健康帶來威脅的重要因素[2-3]。研究顯示[4]，初發腦梗死患者35%～75%會出現二次復發，甚至會出現1次以上的復發。

缺血性腦梗死的發生和動脈粥樣硬化斑塊破裂，血管內膜受損使血小板激活，從而促使血小板黏附、活化和聚集密不可分，所以，目前臨床治療缺血性腦梗死的主要手段是抗血小板治療[5]。缺血性腦梗死再發比首次發作對患者的影響更大，缺血性腦梗死治療后的預防復發也是我們面對的重要問題。而許多臨床試驗表明，對缺血性腦梗死患者進行有效的抗血小板治療對減少腦梗死的再發也有明確作用。

臨床較為常用的抗血小板藥物主要是阿司匹林以及氯吡格雷，在此之前的臨床操作中阿司匹林一直因其抗血小板作用顯著、價格低廉而作為腦梗死二級預防的首選藥物。血栓素A2可引起血小板活化，阿司匹林作為環氧化酶抑制劑，能夠不可逆地對血小板環氧化酶活性進行抑制，降低血栓素A2合成，以完成抗血小板作用。氯吡格雷屬于ADP受體抑制劑，其抗血小板作用機制是通過選擇性、不可逆地與血小板表面的ADP受體相結合，使ADP對腺苷酸環化酶的抑制產生阻斷作用，促使環磷酸腺苷所依賴的舒血管物質對磷酸蛋白產生刺激而向磷酸化發展，抑制因ADP誘導的Ⅱb/Ⅲa受體發生活化，從而對血小板的聚集進行抑制[6]。氯吡格雷產生的血小板抑制作用只是選擇性地對ADP結合部位進行阻斷，并不影響結合點活性，其臨床用藥安全性也得到大量試驗證實。

本研究結果顯示，治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積較治療前有明顯改善(P<0.05)，與B組比較改善程度明顯升高(P<0.05)，說明氯吡格雷在改善患者的癥狀、體征方面優于阿司匹林，而之前對阿司匹林療效研究中，同樣可以取得較滿意的療效是因為多排除了高齡、高危的患者，而其實這些患者更加需要效果好的治療藥物，氯吡格雷可以滿足其需求。B組治療后再發率及并發癥發生率明顯高于A組(P<0.05)，這是因阿司匹林具有明顯的胃腸道等不良反應，而氯吡格雷在這一方面進行了改善，且氯吡格雷能夠對ADP受體結構進行永久性改變，使得其可以對血小板的抑制產生累積效用，從而增加了再發的可能[7]。2組病死率比較無明顯差異(P>0.05)，與之前的一些研究結果有所區別，可能與本研究樣本量小有關。

綜上所述，氯吡格雷預防缺血性腦梗死再發效果優于阿司匹林，且安全性也大幅提高，可作為缺血性腦梗死二級預防的首選藥物。本研究樣本量小，隨訪時間也較短，兩種藥物的長期安全性需要進一步確認，我院會繼續跟蹤觀察。

[1] 盧麗敏，武一平，林杰，等．氫氯吡格雷聯合拜阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性評價[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(7)：32-33．

[2] 金梅，曹春華，胡新國，等．早期康復訓練在缺血性腦梗死后神經功能和運動功能恢復中的應用[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(3)：35-37．

[3] 郭建廣，杜改云．氯吡格雷對比阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的臨床觀察[J]．中國醫藥指南，2015，13(14)：174．

[4] 常富業，李云，陳燕，等．70歲以上首次和再發缺血性腦梗死頸動脈斑塊及其相關臨床參數對比研究[J]．中華中醫藥學刊，2010，28(5)：942-943．

[5] 常富業，袁英，李云．等．75歲以上缺血性腦梗死老年患者服用阿司匹林后再發腦梗死原因分析[J]．現代中西醫結合雜志，2009，18(19)：2 229-2 232．

[6] 曾令斌，譚曉梅，劉錚，等．氯吡格雷對比阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的臨床觀察[J]．中國藥房，2014，25(44)：4 157-4 159．

[7] 李國治，梁孫英，李贊．氯吡格雷與阿司匹林預防缺血性腦梗死再發的臨床療效比較[J]．現代醫院，2010，10(6)：46-48．

(收稿2015-09-26)

R743.33

A

1673-5110(2016)19-0045-02