氯吡格雷/阿司匹林雙抗預防非心源性缺血性腦卒中的效果觀察

陳芝彪

山東巨野縣人民醫院 巨野 274900

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氯吡格雷/阿司匹林雙抗預防非心源性缺血性腦卒中的效果觀察

陳芝彪

山東巨野縣人民醫院 巨野 274900

目的 觀察氯吡格雷聯合阿司匹林雙抗防治非心源性缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性腦卒中患者114例，隨機分為觀察組與對照組，2組均常規卒中治療，在此基礎上對照組單純應用阿司匹林，觀察組使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療，觀察2組臨床效果。結果 觀察組3個月、1 a內復發率均明顯低于對照組，總不良反應率低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 對非心源性缺血性腦卒中患者使用氯吡格雷聯合阿司匹林進行雙抗防治，能夠有效降低其卒中復發率，減少不良反應，在臨床防治中有較理想的效果。

非心源性缺血性腦卒中；氯吡格雷；阿司匹林；防治

缺血性腦卒中是臨床最為常見的腦血管疾病之一，亦是主要的卒中類型，具有較高的致殘、致死率，隨著現代生活節奏、壓力的改變，該病每年新發數量逐漸升高，且發病具有年輕化趨勢[1]。該病對患者神經系統損傷較大，明顯降低患者的自理能力與生活質量，嚴重影響到中老年患者的健康，并會導致血管不良事件的發生而危及生命。缺血性腦卒中具有較高復發率，治療后1 a內復發約達10%[2]。因此，臨床二級預防對該病的防治工作有重要作用及意義，以往臨床常應用阿司匹林作為首選預防性藥物，雖具有較好的防治效果，能有效降低復發率，但亦會帶來較多的不良反應而導致其應用有一定局限性。本文通過對我院部分非心源性缺血區卒中患者在應用阿司匹林的基礎上聯合使用氯吡格雷進行雙抗預防，觀察其防治效果，以作參考，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2011-05—2014-05收治的非心源性缺血性腦卒中患者114例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組57例，男31例，女26例，年齡40～74(58.93±7.26)歲；對照組57例，男30例，女27例，年齡41～75(59.42±7.68)歲。2組基本情況經統計學分析差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：臨床檢查結果符合中華醫學會神經病學分會研討頒布的急性腦梗死臨床診斷標準[3]，伴能夠明確定位的神經功能缺損相關體征，經影像學檢查均已證實確診；發病至入院治療時間未超過72 h，意識、神志清晰；患者均為首次發病，或既往腦血管疾病史但未遺留相關后遺癥；實驗前患者均了解相關內容，自愿簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除標準：大面積腦梗死患者，伴心臟瓣膜病或房顫等心臟病及心源性栓塞患者，血液性疾病或凝血功能異常患者，近期接受過溶栓、抗凝治療或有出血性傾向、顱內出血患者，惡性腫瘤、哮喘或主要器官嚴重功能障礙患者，相關藥物過敏患者等。

1．2 方法 2組入院后均實施常規基礎治療。在此基礎上，對照組單純使用阿司匹林腸溶片進行預防治療，100 mg/次，1次/d；觀察組聯合應用氯吡格雷與阿司匹林進行雙抗預防治療，氯吡格雷75 mg/次，1次/d，阿司匹林腸溶片劑量同對照組。2組隨訪1 a進行復發與不良反應情況的觀察。

1．3 觀察指標 觀察2組治療后3個月、1 a內復發情況及不良反應情況并進行對比分析。復發評估標準：原有癥狀經治療明顯改善或基本痊愈后，再次加重或出現新的癥狀及體征；影像學檢查顱腦CT、MRI等結果顯示原有病灶再次增大或出現新病灶，認為缺血性腦卒中復發。不良反應包括惡心嘔吐等胃腸道反應、顱內外出血、消化道出血及皮膚、牙齦出血。

1．4 數據處理 應用SPSS 19.0進行統計學分析。計數資料以率(%)表示，使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組3個月、1 a內復發率均明顯低于對照組，總不良反應率低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 2組3個月、1 a內復發率對比 [n(%)]

表2 2組不良反應發生率對比 (n)

注：與對照組比較，χ2=5.116，*P=0.024

3 討論

腦卒中是臨床常見腦血管突發事件，通常會在各種危險因素的刺激與作用下形成一系列的病理學改變而最終導致疾病的發生。腦卒中包括缺血性與出血性，其中超過80%為缺血性腦卒中，通常由于腦部血管被血凝塊或血栓等栓塞所致[4]。目前我國該病患者群體較為龐大，由于其致殘、致死率較高，其在臨床死亡原因中占據第2位，且存活患者大部分會出現殘疾而嚴重影響其勞動、生活能力，給其家庭乃至社會均造成較為沉重的負擔。對于缺血性腦卒中，臨床上提倡早發現、早診斷，診治后重視二級預防對該病患者長期防治工作的作用，而抗血小板、抗栓治療是二級預防中較為重要的一個環節。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板、抗血栓藥物，曾被作為首選藥物廣泛的應用在卒中二級預防上，其抗血小板作用對缺血性腦卒中的預防與治療均有直接且理想的效果。阿司匹林可通過對血小板環氧化酶進行有效抑制而阻止血栓烷形成，從而對血小板聚集產生抑制、抵抗作用。研究顯示，使用阿司匹林能夠有效改善卒中病情并能起到良好的預防作用[5]。但阿司匹林無法對血小板大部分聚集進行有效抑制，且長期的持續使用會導致阿司匹林抵抗的出現，而使其臨床應用受到一定的限制。研究表明，缺血性腦卒中患者長期服用阿司匹林進行防治，2 a內的復發率仍可達10～20%，且易出現較多的胃腸道反應、出血傾向等不良反應[6]。

氯吡格雷是臨床常用抗血小板藥物，屬于噻吩吡啶類血小板聚集抑制劑，可與二磷酸腺苷形成不可逆性結合，以選擇性的干擾、抑制其與血小板受體的結合，并通過ADP介導繼發性激活糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物，從而有效對血小板聚集進行抑制。該藥起效時間略長于阿司匹林，且與所應用的劑量有一定相關性，由于其與二磷酸腺苷的結合具有高選擇性及不可逆性，因此其抗血小板作用持續時間較長。同時該藥物的耐受性與安全性更為理想，尤其相比阿司匹林，可有效降低胃腸道反應的發生，同時有效緩解出血性傾向。研究顯示，相比阿司匹林，氯吡格雷能夠有效降低胃腸道反應及顱內、消化道出血等不良反應，患者更為耐受該藥物，適合作為二級預防性藥物長期持續應用[7]。

在血小板的抑制功能上，氯吡格雷與阿司匹林形成互補的作用機制，將兩種藥物聯合應用，可通過更多途徑對血小板激活與聚集進行更為有效的抑制，降低血小板聚集的速度，從而達到更為理想的抗血栓效果，提高對缺血性腦卒中的防治效果。同時，阿司匹林具有起效快的特點，口服后1 h即可達到所需藥物濃度，對血小板形成明顯的抑制效果，而氯吡格雷對血小板形成抑制效果的起效時間則需要2～3 d，并可在4～7 d時達到最大的抑制效果。兩種藥物共用，不僅可在短時間內快速起到抗血小板、抗血栓的作用，且能夠顯著延長藥物作用時間，形成持續、穩定的防治效果。研究顯示，使用氯吡格雷與阿司匹林雙抗治療，相比單用阿司匹林能夠有效提高臨床防治效果，降低缺血性腦卒中復發率[8]。

本研究結果顯示，觀察組3個月、1 a內復發率均明顯低于對照組，總不良反應率低于對照組(P<0.05)。由此可見，對非心源性缺血性腦卒中患者使用氯吡格雷聯合阿司匹林進行雙抗防治，能夠有效降低其腦卒中復發率，減少不良反應，在該病的臨床防治中起到理想的應用效果。

[1] 畢偉，孫元林，曾志芬，等．氯吡格雷在非心源性缺血性腦卒中二級預防中的療效觀察[J]．中國卒中雜志，2011，6(4)：297-301．

[2] 王煥榮，肖悠美．尿酸及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與青年缺血性腦卒中患者顱內大動脈狹窄相關性[J]．中國實用神經疾病雜志，2015，18(5)：93-95．

[3] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診療指南2010[J]．中華神經科雜志，2010，43(2)：146-153．

[4] Fukuuchi Y，Tohgi H，Okudera T，et al．A randomized，double-blind study comparing the safety and efficacy of clopidogrel versus ticlopidine in Japanese patients with noncardioembolic cerebral infarction[J]．Cerebrovasc Dis，2008，25(1/2)：40-49．

[5] 周慧，谷德祥．短期聯合抗栓治療對急性進展性缺血性腦卒中發生率的影響[J]．神經病學與神經康復學雜志，2011，8(3)：105-107．

[6] 石紅婷，周伯榮，王融，等．缺血性腦卒中患者氯吡格雷抵抗的危險因素：前瞻性病例系列研究[J]．國際腦血管病雜志，2012，20(6)：423-427．

[7] 羅建華，周伯榮，鐘廣宏，等．缺血性腦卒中患者平均血小板體積水平與氯吡格雷抵抗的相關性分析[J]．中國卒中雜志，2015，08(1)：50-55．

[8] 王金芳，彭惠，王萬銘，等．氯吡格雷對缺血性腦卒中患者血小板聚集率的影響[J]．神經損傷與功能重建，2014，11(5)：429-430．

(收稿2015-09-15)

R743.33

A

1673-5110(2016)19-0074-03