γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表達(dá)變化及診斷價(jià)值

孫得勝 歐陽(yáng)瑤

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸一科，貴州 遵義 563003)

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·呼吸、泌尿系統(tǒng)疾病·

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表達(dá)變化及診斷價(jià)值

孫得勝 歐陽(yáng)瑤

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸一科，貴州 遵義 563003)

目的 研究血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的變化與慢性阻塞性肺疾病(COPD)之間的關(guān)系，探討其診斷價(jià)值。方法 收集行肺功能檢查的COPD 患者及健康體檢者，排除相關(guān)剔除標(biāo)準(zhǔn)后分為兩組：COPD患者 113 例、健康體檢者119例。檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素及GGT 水平。采用肺功能儀對(duì)受試者進(jìn)行第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、FEV1/用力肺活量(FVC)等的檢測(cè)。對(duì)兩組間相關(guān)資料進(jìn)行比較并研究各因素與血清 GGT 水平的相關(guān)性。繪制受試者工作特征曲線(ROC)，并計(jì)算曲線下面積(AUC)及診斷界限值(cutoff)。結(jié)果 COPD 組的GGT 水平明顯高于對(duì)照組，其水平與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，而肝功能的其他指標(biāo)未發(fā)生明顯變化。GGT的AUC值高于0.7，其在cut off為21.5時(shí)有較好的敏感度及特異度。結(jié)論 血清GGT與COPD發(fā)病相關(guān)，它可作為預(yù)測(cè)及篩查COPD的新的參考指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾病；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性呼吸道疾病，為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病。據(jù)統(tǒng)計(jì),預(yù)計(jì)至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的 第5位，全球死亡原因的第3位〔1〕。早發(fā)現(xiàn)、早診斷是COPD防治中至關(guān)重要的任務(wù)。當(dāng)前已知的COPD最重要的發(fā)病機(jī)制是全身炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激〔2,3〕。最近有研究表明血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)可被看作體內(nèi)氧化應(yīng)激早期而敏感的標(biāo)志物〔4〕，到目前為止，國(guó)內(nèi)外關(guān)于GGT 與COPD關(guān)系的研究較少。本研究旨在探討血清 GGT 的變化與 COPD 之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集 2014 年 12 月至2016 年 1 月于我院呼吸內(nèi)科行肺功能檢查的40歲以上的COPD 患者及健康體檢者2 450例。COPD的診斷嚴(yán)格按照我國(guó)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，排除糖尿病、冠心病、腦血管疾病或凝血功能障礙性疾病患者，排除惡性腫瘤、自身免疫疾病及其他肺部疾病患者，同時(shí)排除患有肝膽疾病、 嚴(yán)重腎臟疾病、肝酶指標(biāo)超過臨床參考范圍及長(zhǎng)期過量飲酒的患者。最終符合標(biāo)準(zhǔn)的COPD病例有 113 例，其中男 69例、女44例，平均年齡(62±11)歲。健康體檢不伴有上述疾病及異常者119例，其中男 34例、女85例，平均年齡(56±11)歲。兩組性別、年齡間具有均衡性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 研究方法 采集既往病史，測(cè)量身高和體重(用于計(jì)算肺功能指標(biāo)的預(yù)計(jì)值)。所有研究對(duì)象空腹抽靜脈血用于各生化指標(biāo)的檢測(cè)。采用日本全自動(dòng)生化分析儀Hitachi 7600檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素及GGT水平。采用肺功能儀(英國(guó)Micro Medical公司)對(duì)受試者進(jìn)行第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC的檢測(cè)。用支氣管擴(kuò)張劑前FEV1/FVC<0.7的參與者被要求接受支氣管擴(kuò)張劑后再行肺功能測(cè)試。使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC<0.7者結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷為COPD。每例至少測(cè)3 次，最多7 次，取最佳值記錄。每次由同一熟練操作者完成。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 COPD 組的血清GGT 水平明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC及FEV1%明顯低于對(duì)照組(P均<0.000 1)。肝功的其他主要指標(biāo) ALT、AST及總膽紅素對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 GGT與肺功能相關(guān)性分析 結(jié)果顯示GGT水平與FEV1%無(wú)顯著的相關(guān)性(r=-0.079 3,P=0.229)，與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.456,P<0.001)。見圖1。

2.3 GGT及肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)COPD的診斷提示作用 通過繪制ROC，發(fā)現(xiàn)GGT的AUC值高于0.7，Cut off為21.5時(shí)有較好的敏感度及特異度。見表2，圖2。

表1 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較

圖1 GGT與FEV1/FVC的相關(guān)性分析

圖2 GGT、FEV1/FVC、FEV1%的ROC

指標(biāo)AUC(95%CI)界限值(%)敏感度(%)特異度(%)P值GGT(U/L)0.758(0.697～0.820)21.561.177.3<0.0001FEV1/FVC0.998(0.995～0.999)69.8597.499.2<0.0001FEV1%0.735(0.670～0.799)56.530.193.3<0.0001

3 討 論

目前認(rèn)為在COPD發(fā)病過程中，各種致病因素刺激氣道和肺組織,使得內(nèi)皮細(xì)胞間黏附性降低,導(dǎo)致黏膜功能受損,促使肺泡Ⅱ型細(xì)胞溶解，引起上皮細(xì)胞損傷，釋放出的大量的活性氧族(ROS)和活性氮族(RNS),抑制細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽(GSH)系統(tǒng),打破氧化/抗氧化平衡，產(chǎn)生全身性的氧化應(yīng)激。GGT 是細(xì)胞分泌的膜蛋白，能夠催化γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移，參與形成細(xì)胞內(nèi)外的γ-谷氨酰循環(huán)，是決定GSH水解的主要酶。GSH 是細(xì)胞主要的抗氧化劑，維持細(xì)胞氧化還原功能，所以GGT維持谷胱甘肽和半胱氨酸的平衡，是抗氧化防御系統(tǒng)的重要成分。它的活性表達(dá)可以增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并直接參與 ROS 的產(chǎn)生。國(guó)內(nèi)外已有較多研究提出了 GGT與冠心病、自身免疫性疾病、慢性腎臟病變、糖尿病、腫瘤等有關(guān)〔6～10〕。盡管現(xiàn)在尚并不明確GGT 在這些疾病中的具體機(jī)制，但血清 GGT 可因此被看作是氧化應(yīng)激的一個(gè)潛在的標(biāo)志物〔11〕。國(guó)外的一項(xiàng)大樣本研究表明，血清GGT與肺功能有相關(guān)性〔12〕。 有學(xué)者對(duì)COPD 急性加重期和穩(wěn)定期患者的血清GGT水平進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示GGT水平在急性加重期較穩(wěn)定期升高，他們結(jié)合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)推斷GGT的升高是氧化應(yīng)激導(dǎo)致的結(jié)果，它的升高反映了自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，對(duì)其活性的檢測(cè)可用于評(píng)估COPD急性加重的風(fēng)險(xiǎn)〔13〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示血清 GGT水平升高與COPD的發(fā)病關(guān)系密切，另有研究表明，氧化應(yīng)激可以使 GGT 的基因表達(dá)增多,而過度的氧化應(yīng)激可導(dǎo)致氣道上皮黏液腺增生，和抗氧化系統(tǒng)的永久性破壞〔14〕。有流行病學(xué)研究顯示，COPD患者肺功能降低與抗氧化劑的減少相關(guān)，這與氧化應(yīng)激在COPD病理生理中的作用一致〔7〕。因此，我們的研究可能反映了氧化應(yīng)激與COPD的關(guān)聯(lián)。同時(shí)，有研究同樣證明 GGT水平的升高與肺功能的下降相關(guān)〔15〕，這與我們的研究相符。

綜上，我們證實(shí)了血清GGT水平與肺功能及COPD發(fā)病具有相關(guān)性，隨著血清 GGT 水平上升，患COPD的風(fēng)險(xiǎn)增加，GGT能夠作為反映COPD亞臨床狀態(tài)的一種新的血清標(biāo)志物。

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〔2016-07-08修回〕

(編輯 曲 莉)

Expression and diagnostic value of GGT in serum of COPD patients

SUN De-Sheng,OUYANG Yao.

Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,Zunyi 563003,Guizhou,China

Objective To study the expression and diagnostic value of GGT in serum of COPD patients.Methods COPD patients and healthy subjects were collected from respiratory department.The patients were divided into two groups:113 cases of COPD patients and 119 cases of healthy persons.The serum ALT,AST,total bilirubin and GGT levels were detected.The FEV1% and FEV1/FVC were detected by the lung function instrument.The correlation data between the two groups were compared and the correlation between the factors and the level of serum GGT was studied.The receiver operating characteristic curve(ROC),were derw the area under the curve(AUC)and the cutoff value were calculated.Results The level of GGT in COPD group was significantly higher than that in control group.The level of GGT was negatively correlated with the level of FEV1/FVC,while other indexes of liver function did not change significantly.The study found that the AUC value of GGT is higher than 0.7,and its moderate sensitivity and specificity in the diagnostic threshold value(value Cut-off)was 21.5.Conclusions Serum GGT is related to the incidence of COPD,it can be used as a new indicator for predicting and screening COPD.

COPD；GGT；Pulmonary function

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81460008)

歐陽(yáng)瑤(1965-)，女，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事COPD發(fā)病機(jī)制的研究。

孫得勝(1980-)，男，主治醫(yī)師，博士，主要從事COPD的基礎(chǔ)與臨床研究。

R56

A

1005-9202(2016)21-5362-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.069