劉 曉 楊衛彬
(1 解放軍61539部隊門診部,北京,100091; 2 中國中醫科學院研究生院,北京,100700)
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《中醫方劑大辭典》中腰痛方劑的用藥特點分析
劉 曉1楊衛彬2
(1 解放軍61539部隊門診部,北京,100091; 2 中國中醫科學院研究生院,北京,100700)
運用“中醫傳承輔助平臺”系統,對《中醫方劑大辭典》(第一版)中所載558首腰痛方劑的用藥特點進行分析,總結中醫治療腰痛,用藥以補虛為主,兼以驅邪、祛瘀,表明腰痛病因多以“正虛”為本,而外感、血瘀等邪實為標,切合現代腰痛臨床診治的基本思路。通過對宋以前、金元時期、明清及近代時期腰痛方劑數據進行分類分析,發現宋及以前腰痛治療溫通為主,重在驅邪,兼以補腎、祛風濕、行氣止痛;金元時期腰痛治療補腎、祛濕為主,補虛驅邪并重,且開始重視清熱類藥物的使用;明及以后用藥補虛補正為主,重在補腎養血,藥性漸趨平和,驅邪寒溫有別。對理清中醫治療腰痛方法演變的脈絡、發展更有針對性的治療方法,為中醫藥臨床治療腰痛提供有價值的借鑒和參考。
中醫傳承輔助平臺;腰痛;數據挖掘;用藥特點
腰痛,是以腰部或下腰部疼痛、重著、麻木甚或俯仰不便或連及一側或兩側下肢為主要癥狀的一類病證[1]。該癥涉及疾病譜較廣,包括脊柱疾病(如強直性脊柱炎、腰椎間盤突出)、脊柱旁軟組織疾病(如腰肌勞損、風濕性多發性腰肌炎)等,屬臨床常見病癥,發病率較高,據分析,現代人一生的腰痛患病率在60%以上,且有增高趨勢[2],腰痛的治療值得關注。為進一步揭示中醫藥治療腰痛病癥的用藥特點,本文運用“中醫傳承輔助平臺系統”(以下簡稱平臺)軟件系統對《中醫方劑大辭典》[3]治療腰痛的方劑進行較為全面的分析。
1.1 處方篩選及錄入 從《中醫方劑大辭典》內科肢體經絡病證項下,篩選主治項中涉及腰痛的方劑,包括腰痛、腰腿痛、腰腳痛、腰脊痛、腰膝痛、腰背痛、腰跨痛、腰重共八大項,以研究中醫內科腰痛為主,剔除外用藥方,余方總計558首納入研究。按照2010年版《中華人民共和國藥典》第一部[4]對所選方劑中的藥物進行標準化,建立數據庫。
1.2 數據分析 中國中醫科學院中藥研究所與中國科學院自動化研究所聯合開發的“中醫傳承輔助平臺系統”,是集數據錄入、數據管理、數據查詢、數據分析等為一體[5]的數據統計分析軟件。本文通過平臺“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能,在對腰痛方藥物頻次、常用藥組數據集統計基礎上,按關聯規則繪制高頻藥組網絡關聯圖,對腰痛方劑的用藥及組方規律進行綜合分析,最后再使用平臺提供的互信息法和復雜系統熵聚類方法發現潛在核心藥組與新組方。
由于《中醫方劑大辭典》中所錄腰痛方源歷史年代跨度大,有礙于方劑有效信息的提取。因此,本文基于文獻研究和腰痛方劑數據來源特點,以歷史斷代的方法,對腰痛方劑進行分類研究,以便理清中醫治療腰痛方法演變的脈絡、挖掘出更多的有效信息。
2.1 用藥頻次 經平臺統計558首腰痛方,其中宋代及以前279首,金元31首,明代及以后248首,共計包含336味中藥。通過“頻次統計”,對整體腰痛方及按歷史斷代分類的方劑,統計常用藥物列表,依次見表1、表2、表3、表4。
2.1.1 整體腰痛方高頻用藥 腰痛方整體用藥高頻單味藥有補肝腎類:杜仲、牛膝、補骨脂、熟地黃,溫里散寒類:肉桂、制附子、小茴香,祛風除濕類:防風、萆薢、羌活、獨活,養血和營類:當歸、川芎、白芍,益氣扶脾:白術、茯苓、蜜。

表1 整體腰痛方高頻用藥(前18味)
2.1.2 宋及以前腰痛方高頻用藥 宋及以前腰痛方高頻用藥有:肉桂、牛膝、制附子、杜仲、當歸、防風等,與整體腰痛方用藥類別相似,但側重不同。

表2 宋及以前腰痛方高頻用藥(前18味)
2.1.3 金元腰痛方高頻用藥 金元時期腰痛方高頻用藥有:蒼術、杜仲、肉桂、防風、牽牛子、黃柏等,多為補腎、祛濕類,亦包含有養血和營、祛風除濕、溫里散寒類,并出現清熱類藥物。
2.1.4 明及以后腰痛方高頻用藥 明及以后腰痛方高頻用藥有:杜仲、當歸、補骨脂、牛膝、川芎、黃柏等,囊括了前期所有藥物類別,但重點集中在補肝腎、養血和營類。

表3 金元腰痛方高頻用藥(前15味)

表4 明及以后腰痛方高頻用藥(前18味)
2.2 組方規律 通過平臺,對整體腰痛方及按歷史斷代分類的方劑數據集,分析其組方規律,提取腰痛方常用藥組,繼而基于藥組出現概率及關聯規則繪制網絡關聯圖。常用藥組列表、關聯圖依次見表5、圖1、表6、圖2、表7、圖3、表8、圖4。

表5 整體腰痛方常用藥組

圖1 整體腰痛方關聯規則分析網絡圖
2.2.1 整體腰痛方組方規律 通過平臺得到整體腰痛方常用藥對有:牛膝-肉桂,牛膝-杜仲,杜仲-肉桂,當歸-肉桂,肉桂-制附子,防風-肉桂等,作用以補益肝腎、溫經通脈、養血行氣,同時兼顧祛風除濕。
2.2.2 宋及以前腰痛方組方規律 宋及以前腰痛方常用藥組有:肉桂-牛膝、肉桂-制附子、肉桂-當歸、肉桂-杜仲、肉桂-防風、牛膝-制附子等,作用與整體腰痛方一致,但溫里散寒作用突出。

表6 宋及以前腰痛方常用藥組

圖2 宋及以前腰痛方關聯規則分析網絡圖
2.2.3 金元腰痛方組方規律 金元時期腰痛高頻藥組有:杜仲-補骨脂、蒼術-酒、蒼術-防風、肉桂-防風、杜仲-補骨脂-核桃仁等,功用補腎、祛濕,同時兼顧補血養血、祛風、溫里或清熱。

表7 金元腰痛方常用藥組
2.2.4 明及以后腰痛方組方規律 明及以后腰痛方高頻藥組有:杜仲-補骨脂、杜仲-當歸、杜仲-牛膝、當歸-牛膝、補骨脂-牛膝等,作用以補腎強腰、活血養血,同時兼顧驅邪,溫里或清熱。
2.3 熵聚類結果 通過平臺的“新方分析”功能,試驗選取適當參數,挖掘整體腰痛方,得到潛在可能的核心藥組合共計50組。再基于這些組合,根據無監督的熵層次聚類方法進一步提取出潛在新方10首,新方及其功效分析見表9。

圖3 金元腰痛方關聯規則分析網絡圖

序號藥對頻次序號藥對頻次1杜仲,補骨脂598當歸,川芎282杜仲,當歸459杜仲,小茴香263杜仲,牛膝4310杜仲,黃柏264當歸,牛膝3211杜仲,熟地黃265杜仲,蜜2912杜仲,補骨脂,牛膝266補骨脂,牛膝2913核桃仁,補骨脂257補骨脂,蜜2814補骨脂,當歸25

圖4 明及以后腰痛方關聯規則分析網絡圖
本研究運用平臺對《中醫方劑大辭典》中腰痛方劑的用藥及組方規律進行了分析,同時結合斷代分類進行研究。發現不同時期用藥各有側重,體現腰痛治療思路逐步發展和演變,繼而總結出腰痛治療的方法及用藥特色。
從整體腰痛方用藥來看,高頻用藥多辛味、甘味、溫性,辛、溫者能通、能行、能散,甘、溫者多補益且緩急止痛,契合痛證之“不榮”或“不通”則痛的發病機制;常用藥組功效分類,多補益肝腎、溫里散寒、活血養血,兼有祛風勝濕和益氣扶脾;其中又以牛膝-肉桂、牛膝-杜仲、杜仲-肉桂、當歸-肉桂、肉桂-制附子為最常用藥對組合;說明腰痛病因多虛,治療上重補益肝腎,佐以補脾,兼夾邪實者則輔以祛邪通絡,邪實多由風寒濕邪痹阻、血瘀氣滯所致。整體用藥思想似獨活寄生湯方(《備急千金要方》)組成和方意,為補虛、驅邪、祛瘀,而以補虛為重。獨活寄生湯為唐代經典名方,本意主針對腰痛“冷痹無力者”[6],后世醫家對該方多有應用,如高尚軫、張小寧認為獨活寄生湯的組方思路對論治慢性腰痛的臨床思路有重要指導意義[7];潘天明通過實際臨床經驗認為,寒濕型腰痛最為常見,并應用獨活寄生湯聯合外用熏洗治療寒濕型腰痛,療效顯著[8]。一組現代中藥成方內服方劑數據研究結果表明,在腰痛治療時,實者驅邪活絡為要,虛者補腎壯腰為主,但主要治療仍以補腎為主[9]。

表9 基于熵層次聚類的腰痛新方
對宋及以前腰痛方挖掘發現,其高頻用藥前三位是肉桂、牛膝、附子;肉桂,可補陽活血,消瘀生肌,補勞傷,暖腰膝,續筋骨;牛膝可活血通經,補肝腎,強筋骨,善引血下行;附子則稟雄壯之質,具有斬關奪將之氣,能引補氣藥行十二經,引補血藥入血分,以滋養不足之真陰;引發散藥開腠理,以驅逐在表之風寒;引溫暖藥達下焦,以祛除在里之寒濕[10],三者皆溫陽通散之品;該時期腰痛組方的常用藥組亦是多以肉桂為基礎的配伍組合,如肉桂-牛膝、肉桂-制附子、肉桂-當歸、肉桂-防風,功效主陽虛合并寒濕、瘀血等陰寒之邪內滯之證,整體作用重溫通。《素問·六元正紀大論》所云:“夫邪者,是風熱濕燥寒皆能為病,大抵寒濕多而風熱少。”宋及以前腰痛論治多尊《內經》《傷寒》。寒邪其性主收引,濕性粘滯,兩邪易合而為患,導致經絡痹阻不通而痛,溫通類藥物正可散寒除濕、活血通絡、蠲痹止痛。當然,該時期腰痛治療不僅僅以驅邪一法,還有與杜仲組合補腎,驅邪同時兼顧扶正。
對金元時期腰痛方挖掘發現,腰痛治療亦有溫通之意,但更重補腎、祛濕,為補虛驅邪并重,兼顧活血祛瘀。如高頻用藥前列之蒼術、杜仲;常用藥物關聯組合有杜仲-補骨脂,補腎強腰;蒼術-防風,祛風勝濕兼燥濕;蒼術-黃柏-柴胡-防風-肉桂,補腎兼清濕熱;獨活-羌活-肉桂-桃仁-防風,作用祛風、勝濕、止痛;牽牛子-檳榔-陳皮-赤芍行氣降濁、化濕通絡。常用藥列中出現牽牛子、黃柏二味值得關注,黃柏味苦性寒,清熱燥濕,降火滋陰,牽牛子亦為苦寒,可瀉下、逐飲,消濕熱、痰飲、水氣諸邪,二者可用于濕熱、痰濕痹阻腰痛。腰痛的中醫治療發展至金元時期已較為全面,開始重視熱邪之致病因素。外感六淫之熱邪致痹雖早在內經就有提及,然腰痛治療一貫強調腎氣虛衰、風寒濕邪雜至合而為患,多從“虛”“寒”“瘀”之說,而從“熱”“毒”論者甚少[11]。在實際臨床中,熱邪致痹也并非少見,如殷海波[12]發現強直性脊柱炎38.7%臨床患者以濕熱痹阻為主癥型;王瑞科等根據強直性脊柱炎活動期的發病特點和臨床表現,認為濕熱毒邪痹阻經絡、流注骨節是該病活動期的主要病機[13]。
對明代及以后腰痛方挖掘發現,其高頻用藥居前列者多杜仲、當歸、補骨脂等,為補陽、補血類補益劑,亦有清熱、散寒、祛濕、祛瘀等驅邪類藥物,如黃柏、肉桂、蒼術、川芎等;最常用的藥物組合是以補腎強腰的杜仲-補骨脂為核心基礎上,多類功效藥組加減。如杜仲、補骨脂、核桃仁,類青娥丸方;腰痛病位在于腰,病因在腎,腎氣不足,腎精虧耗,腰部經脈失養,可致疼痛,青娥丸加減補腎壯腰,專為腎虛腰痛而設[14]。腎虛易兼氣血不足,伍當歸、熟地黃、牛膝補氣血;腎虛感寒者,配伍小茴香溫里散寒,并熱邪者配伍黃柏以清熱燥濕。《證治匯補·腰痛》指出:“治惟補腎為先,而后隨邪之所見者施治,……久痛宜補真元、養血氣。”該時期治療腰痛首以補虛扶正,尤以補腎養血為主,在補虛基礎上兼顧祛瘀、驅邪,且依據感邪性質寒溫有別。現代不少醫家治療腰痛相關疾病皆按此思路,如閆小萍等以補腎強督為主,寒熱為綱的辨治體系治療強直性脊柱炎[15]。
最后本研究通過平臺熵方法聚類功能,找到整體腰痛方的潛在核心藥組并生成可能新方10首,均不同程度體現了上述觀點,且開拓思路,臨床上是否適用有效,尚需驗證。
綜上,平臺對古今腰痛癥的方劑數據挖掘結果可知,其治療組方用藥多從“補虛、驅邪、祛瘀”3方面入手;從發展上看,針對疾病具體病因更為明確,體現在由宋代以前的驅邪為主演變至近現代的補虛為主,以及對本虛和邪實因素的具體辨證上,且整體用藥更趨溫和,契合臨床疾病診治實際情況,有利于指導臨床用藥。
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(2015-11-26收稿 責任編輯:張文婷)
The Analasis About the Formula Features of Lumbago on the Basis of “Dictionary of Chinese Medicine Formula”
Liu Xiao1,Yang Weibin2
(1PLAunit61539Hospital,Beijing100091,China; 2GraduateSchool,ChineseAcademyofChineseMedicineSciences,Beijing100700,China)
This paper is to summarize medicinal combination rules for treating lumbago with the data of “Dictionary of Chinese Medicine Formula” (first version). 558 formulas were analyzed via the software, Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System (TCMISS). Qi-tonifying medicinal are most commonly-used combined with pathogen eliminating medicinal and stasis-removing medicinal. It reflects that the most possible cause of lumbago is deficiency of vital qi as the root cause and external pathogens and blood stasis as the sthenia pathogenic factors. By dynasty classification analysis, it is found that warming and obstruction-removing is the major therapeutic method before Song dynasty, tonifying kidney and dispelling dampness are equally important in the Jin and Yuan period, and tonifying occupied a more important position after Ming dynasty. Therefore, it is showed a process of continuous development of lumbago formulas. Clearing the thoughts from dynasty evolution about lumbago formula development is helpful to develop summarized therapeutic methods and provide valuable
for the treatment of lumbago.
TCMISS; Lumbago; Data mining; Medicinal combination feature
科技基礎性工作專項“醫家學術思想及診療經驗研究”(編號:2009FY120301)
R2-03
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2016.10.062