中藥穴位敷貼治療功能性便秘對相關胃腸調節肽影響的研究

顧冬梅

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中藥穴位敷貼治療功能性便秘對相關胃腸調節肽影響的研究

顧冬梅

[目的]研究中藥穴位敷貼治療功能性便秘對相關胃腸調節肽產生的影響,為療效評估增加基礎實驗的客觀依據。[方法]對功能性便秘病人采用中藥穴位敷貼治療,以量化的癥狀積分下降百分率判定療效,同時檢測分析療程前后病人血中胃動素、P物質和一氧化氮水平的變化。[結果]治療后病人平均癥狀積分較治療前明顯下降(P<0.01),癥狀積分下降百分率評定總有效率為90%;治療后血中胃動素、P物質較治療前明顯升高,一氧化氮較療程前明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.01)。[結論]中藥穴位敷貼對功能性便秘的療效確切,經治療干預后相關胃腸調節肽水平發生了有益變化,對改善結腸動力起到了促進作用,與臨床療效直接關聯,客觀地驗證了該療法的有效性及可信度。

中藥；穴位敷貼;功能性便秘;胃腸調節肽

功能性便秘(functional constipation,FC)系指排除器質性病變,并除外便秘型腸易激綜合征的慢性便秘,由多種因素、多個環節參與發病,以結腸動力減弱為主要特點。在已知的功能性便秘發病機制中,胃腸調節肽與結腸運動功能密切相關,興奮型胃腸調節肽的減少和(或)抑制型胃腸調節肽的增多,均可導致結腸動力減弱,通過治療干預,改變相關胃腸調節肽水平,有望增強結腸動力。此外,對于功能性便秘的各種中醫藥特色療法,目前通常以病人臨床癥狀改善作為療效判斷標準,若能發現臨床療效與治療前后血中相關胃腸調節肽變化之間的對應關系,便可直觀地反映治療對結腸運動功能的促進作用。為此,我科將中醫特色療法與現代醫學檢測兩者結合,自2014年3月以來,在以往采用中藥穴位敷貼治療功能性便秘并獲得成熟經驗的基礎上[1],通過測定病人血中胃動素(motilin,MTL)、P物質(substance,SP)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)等數值在治療前后的變化,進一步觀察分析該療法對相關胃腸調節肽水平的影響,用實驗室客觀指標驗證治療機制及臨床療效,取得初步成果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年3月—2015年10月診治的且資料齊全的功能性便秘病人40例,其中男16例，女24例；年齡23歲～70歲，平均54.2歲,<60歲25例，≥60歲15例。

1.2 病例選擇 對符合功能性便秘診斷標準的病人做進一步篩選,確定入組對象。所有病例均符合以下診斷標準(參照2007年揚州會議制定的中國慢性便秘診治指南及羅馬Ⅲ標準):①必須包括以下2項或2項以上。a)至少25%的排便感到費力;b)至少25%的排便為干球狀便或硬便;c)至少25%的排便有不盡感;d)至少25%的排便有肛門直腸梗阻感或阻塞感;e)至少25%的排便需要手法幫助;f)排便次數<3次/周。②在不使用瀉藥時很少出現稀便。③沒有足夠的證據診斷便秘型腸易激綜合征(診斷前癥狀出現至少6個月,且近3個月癥狀符合以上診斷標準)。④除外腸道或全身器質性病變以及藥物因素所致的便秘。

1.2.1 病例納入標準 ①符合功能性便秘診斷標準;②年齡18歲～70歲;③病人知情同意并愿意接受。

1.2.2 病例剔除標準 ①妊娠或哺乳期婦女;②對相關藥物過敏者;③相關部位皮膚有局部破損者;④精神心理狀況不良者;⑤依從性差,影響治療進程者;⑥臨床資料不全者。

1.3 干預方法 凡入組病人在治療前1周均停用所有與治療便秘有關的藥物。給予中藥穴位敷貼,準備藥物,制作敷貼。中藥方:干姜、白附子、生川烏、白芷、花椒、川芎、細辛、吳茱萸,將上述藥物研成細末,用水、黃酒、植物油調成糊狀,制成軟膏、丸劑或餅劑,置于敷貼上,直接貼敷穴位。取穴一般采用雙側天樞、雙側大腸俞、關元、氣海,貼敷3 h后去除敷貼,清潔皮膚。貼敷每日1次,連續15 d為1個療程。于一般護理記錄單記錄。中藥穴位敷貼注意事項:敷貼局部皮膚均有熱感,因個體皮膚耐受性不同,以皮膚感覺和耐受程度為觀察指標,避免灼傷皮膚。貼藥后皮膚出現紅暈屬正常現象,可外涂皮膚軟膏以減緩刺激,如貼藥時間過長引起水皰,應保護創面,避免破損感染,必要時到醫院處理或搽燙傷軟膏。

1.4 檢測方法 分別檢測療程前后病人血清NO及血漿MTL、SP數值。

1.4.1 采血方法 治療前和1個療程(15 d)結束后,分別收集靜脈全血3.0 mL。檢測NO的血樣置于普通管;檢測MTL和SP的血樣置于加有乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的離心管,3 000 rpm/min離心5 min,吸取上清液置于分裝管中,封口后置-20 ℃冰箱中保存備用。

1.4.2 檢測試劑 NO人血清一氧化氮酶聯免沒吸附測定(ELISA)試劑盒:上海凱博生化試劑有限公司提供;MTL人胃動素ELISA試劑盒:廈門慧嘉生物科技有限公司提供;SP人P物質ELISA試劑盒:上海晨易生物科技有限提供。采用ELISA檢測法,具體方法參照試劑盒操作步驟。

1.5 療效觀察

1.5.1 癥狀積分評定標準(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》) ①排便次數:每周少于1次3分;每周1次2分;每周2次或2次以上1分。②排便困難:常有并非常嚴重3分;常有2分;無或偶有1分。③排便不盡感:每次均有3分;常有2分;無或偶有1分。④排便疼痛:每次均有3分;常有2分;無或偶有1分。⑤糞便形狀:干硬呈段塊狀3分;團塊狀或表面有裂隙2分;平滑柔軟1分。積分下降百分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5.2 療效判定 療程前后積分下降百分率>60%為顯效、20%～60%為有效、<20%為無效。

1.5.3 療程前后血清NO及血漿MTL、SP變化 檢測分析療程前后病人血中MTL、SP、NO數據的對應變化。

2 結果

本組40例全部按預定方案順利完成治療和檢測,無一例發生不良反應。療程15 d結束后,平均癥狀積分明顯下降(P<0.01),依據癥狀積分下降百分率評定,顯效2例、有效34例、無效4例,總有效率為90%;MTL、SP數值明顯升高,NO數值明顯降低,其療程前后發生的改變差異均具有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 病人療程前后癥狀積分及MTL、SP、NO變化比較

3 討論

3.1 中藥穴位敷貼治療功能性便秘的優勢 目前,對于功能性便秘的治療方法,已涉及中醫、西醫、中西醫結合等各個方面,雖各具特點卻均有不足。為了在確保治療有效的同時,能夠避免諸多附帶弊端,更好地適應現代社會人們對治療過程 “便捷” “舒適” “安全”的追求,中藥穴位敷貼療法應運而生,成為治療功能性便秘的新趨勢。

中藥穴位敷貼療法是在經絡學說的指導下,在辨證論治的基礎上,結合穴位和藥物作用創建發展起來的一種獨特的、穴藥結合的中醫外治療法,將中藥配制成膏劑直接貼敷于穴位上,利用中藥對穴位的刺激作用達到治病目的[2]。通過穴位貼敷給藥也是目前國際上重點開發的給藥途徑,其與皮膚給藥吸收機制一致。皮膚角質層有貯存作用,使血藥濃度曲線平緩,藥效時間持久,具有超越一般其他給藥途徑的獨特優點[3]。該方法避免了消化道的首過作用,從而提高了藥物的生物利用度。應用穴位敷貼以達到攻下之功,而無攻下之藥內服損傷脾胃、耗傷正氣之弊,并且提供可預定的、較長的作用時間,維持穩定、持久的血藥濃度,減少給藥次數,降低藥物毒副反應,而且給藥方便[4]。

該療法臨床適應證廣、病人依從性好,不僅療效確切,而且無創無痛、用藥安全、經濟實惠、簡便易行。其與口服藥物相比,不經口給藥,無胃腸反應,而且用藥量少,造成的肝腎解毒負擔小,對身體其他部位幾乎無毒副反應;與中醫藥現有的其他各種療法相比,亦無治療上伴隨的不便和不適,病人普遍樂于接受,這些優勢均被臨床實踐所證實,也是選擇該療法進行本課題研究的理由。

3.2 中藥穴位敷貼治療功能性便秘的療效與相關胃腸調節肽水平的變化有關 中醫傳統理論認為,上中下三焦在病機上相互作用并互為因果,三焦氣機不暢是導致功能性便秘的基本原因[5],三焦不合,可引起大腸傳導功能失常,影響糟粕傳化而發生功能性便秘[6],故以通調三焦法治之。穴位敷貼療法治療功能性便秘的作用機制比較復雜,我科綜合國內有關報道,并結合自身研究認為,其可能的機制包括:穴位的刺激與調節作用;藥物吸收后的藥效作用;兩者的綜合疊加作用。天樞為大腸募穴,系陽明脈氣所發,主疏調腸腑、理氣行滯、消食,乃腹部要穴,可促進腸道的良性蠕動、增強胃腸道動力;大腸俞具有理氣降逆、調和腸胃之功;氣海、關元培補元氣、補陽助運,四穴合用,共奏培補元氣、調和胃腸、助運通便之功,從而獲得滿意療效[1]。

雖然中醫藥治療功能性便秘的良好療效已被臨床認可,但缺乏相應的基礎實驗研究,其改變胃腸功能機制的有效作用靶點尚不清楚[7],血中胃腸調節肽會出現怎樣的變化不得而知。目前眾多研究已經表明,功能性便秘病人結腸動力減弱與其體內胃腸調節肽水平異常有關,因而通過治療干預加以糾正,成為臨床共識。迄今為止,已發現的胃腸調節肽達60余種,根據對胃腸平滑肌細胞直接收縮和舒張效應的不同,胃腸調節肽可分為興奮型和抑制型兩類,其中任何一類的異常均可影響結腸運動功能[8]。需要注意的是,現有的研究大多針對某一類型(興奮型或抑制型)的胃腸調節肽,同時針對兩種類型的研究較為少見。為此,選擇興奮型胃腸激素MTL、SP和抑制型神經遞質NO作為研究對象,旨在通過中藥穴位敷貼治療的干預,觀察功能性便秘病人體內兩種不同類型的胃腸調節肽所發生的變化,并證明這些變化與療效之間具有相關性,從而為療效評估增加基礎實驗的客觀依據。

本組研究結果顯示,排除所有與治療便秘有關的藥物,給予中藥穴位敷貼治療15 d后,病人臨床癥狀大多改善,以量化的癥狀積分下降百分率判定,總有效率為90%;與此同時,治療前后對比,治療后興奮型胃腸調節肽MTL、SP水平明顯升高,抑制型胃腸調節肽NO水平明顯降低,且均有顯著的統計學意義(與癥狀積分下降百分率相比,相關胃腸調節肽水平的改變更為直觀清晰),表明這些變化和結腸動力改善相對應,與臨床療效直接關聯,不僅證實了相關胃腸調節肽水平異常導致結腸動力減弱的功能性便秘發病機制,而且解釋了中藥穴位敷貼療法通過調整相關胃腸調節肽水平、增強結腸動力以獲得療效的治療機制,提示胃腸調節肽可能是中醫藥改變胃腸功能機制的有效作用靶點之一。這就說明,中藥穴位敷貼治療功能性便秘的良好療效,得到了實驗室客觀指標的驗證,確認了該療法的有效性及可信度,提供了選擇該療法治療功能性便秘的循證依據。

[1] 吳堅芳,許鄒華,徐進康.穴位敷貼治療功能性便秘50例臨床觀察[J].針灸推拿,2013,45(9):61.

[2] 肖倩.穴位敷貼治療慢傳輸便秘的療效評分觀察[D].桂林:廣西中醫藥大學,2012:1.

[3] 曹紅霞,梁改琴,賈有福,等.淺談內外結合治療功能性便秘的臨床體會[J].中國優生優育,2013,19(6):526-527.

[4] 陳碩,陳英,林秋芳.經超微粉碎中藥神闕穴位敷貼治療慢性功能性便秘的臨床研究[J].光明中醫,2012,27(9):1841-1843.

[5] 蔣春晏.通調三焦法治療功能性便秘的作用機制探究[J].醫藥前沿,2014,36:363-364.

[6] 姜華,馮文哲,高強強.淺談通調三焦法治療功能性便秘的作用機制[J].陜西中藥,2014,35(9):1222-1223.

[7] 劉湘玲.功能性便秘的中醫藥治療進展[J].新中醫,2010,42(5):120-122.

[8] 寧月季,張蔚，林琳.功能性便秘與胃腸激素的關系[J].國際科學雜志,2009,36(7):399-403.

(本文編輯孫玉梅)

Study on influence of acupoint application with traditional Chinese medicine for patients with functional constipation on gastrointestinal regulatory peptides

Gu Dongmei

(Traditional Chinese Medicine Hospital of Kunshan,Jiangsu 215300 China)

2014年江蘇省昆山市醫藥衛生科研計劃項目,編號:KS1437。

顧冬梅,副主任護師,本科,單位:215300,昆山市中醫醫院。

R248

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2016.34.031

1009-6493(2016)12A-4325-03

2016-01-29;

2016-11-07)

引用信息 顧冬梅.中藥穴位敷貼治療功能性便秘對相關胃腸調節肽影響的研究[J].護理研究，2016，30(12A)：4325-4327.