聯(lián)合檢測同型半胱氨酸、胱抑素C與尿酸含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值

劉敏 黃彩云

( 1.唐山市截癱療養(yǎng)院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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△通信作者

聯(lián)合檢測同型半胱氨酸、胱抑素C與尿酸含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值

劉敏1黃彩云2△

( 1.唐山市截癱療養(yǎng)院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 探討聯(lián)合檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)與尿酸(Urea)含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值。方法 根據(jù)β2微球蛋白含量將114例患者分為兩組，糖尿病腎臟疾病(DKD)組45例、糖尿病(DM)組69例；分析兩組患者血清Hcy、Cys-C和Urea表達(dá)水平的差異，計算不同指標(biāo)單獨和聯(lián)合檢測的診斷效能。結(jié)果 DKD組的 Hcy、Cys-C和Urea 含量分別明顯高對DM組(P< 0.05)；(2)Hcy、 CysC、和Urea 三項指標(biāo)單項檢測的檢出準(zhǔn)確率分別為 53.3%、51.1%和 57.7%，三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測的檢出準(zhǔn)確率為 84.4%，明顯高于單項檢測的檢出準(zhǔn)確率。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清Hcy、Cys-C與Urea含量診斷早期DKD較應(yīng)用單一指標(biāo)明顯提高了診斷準(zhǔn)確率，更有利于DKD的早期診斷。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 尿酸； 糖尿病腎臟疾病

糖尿病腎臟疾病是糖尿病常見的并發(fā)癥，也是糖尿病(CDM)患者死亡的主要原因之一，如不及時診治，終末期患者5年生存率不足20%[1]，然而糖尿病腎病相對隱匿，早期臨床體征不明顯，臨床多采用微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(SCr)等對腎小球濾過率進(jìn)行評估[2]，但易受患者年齡、疾病、性別等影響而導(dǎo)致其準(zhǔn)確、特異性不理想[3]。而內(nèi)源性標(biāo)志物如同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)在評價腎小球濾過功能中作用明顯，另一方面血尿酸(Urea)升高與糖尿病血管病變密切相關(guān)[4]。本研究通過檢測DKD及單純DM患者血清Hcy、Cys-C以及Urea含量，探討聯(lián)合應(yīng)用該三指標(biāo)在早期DKD診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 114例病例來自我院2013年1月至2015年12月住院患者，患者年齡在28～77歲之間，其中男性56例，女性58例，兩組患者的平均年齡和性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。其中糖尿病腎臟疾病45例(DKD組)，糖尿病69例(DM組)。疾病診斷符合美國臨床生物化學(xué)科學(xué)院、美國糖尿病學(xué)會提出的DKD及DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，無高血壓、肝病及其他腎臟疾病,所有患者均接受血液檢測，檢測項目包括Hcy、 CysC和Urea 三項指標(biāo)。

1.2 檢測方法 采用日立公司全自動生化分析儀7100及配套使用的Hcy、 CysC和Urea檢測試劑盒，嚴(yán)格按照操作規(guī)程要求，采用免疫比濁法檢測Hcy、 CysC含量，采用酶法檢測尿酸含量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清Hcy、CysC和Urea含量比較 DKD組的Hcy、Cysc和Urea含量分別為(25.75±6.22)μmol/L，(2.39±0.56)mg/L，(486.12±112.30)μmol/L，分別明顯高于DM組的(12.01±3.52)μmol/L，(0.59±0.42)mg/L，(387±100.10)μmol/L(P<0.05)。

2.2 Hcy、Cys-C、Urea含量檢測在DKD診斷中的價值分析 Hcy濃度診斷DKD的ROC曲線(圖1)，曲線下面積為0.802，以Hcy濃度23.94 μmol/L作為診斷臨界值，Hcy診斷的敏感性和特異性達(dá)到最佳，其敏感性為81.08%，特異性為88.06%。繪制Cys-C濃度診斷DKD的ROC曲線(圖2)，曲線下面積為0.811，以Cys-C濃度2.25 mg/L為臨界值，Cys-C診斷DKD的敏感性和特異性達(dá)到最佳，敏感性為75.68%，特異性為91.04%。繪制Urea濃度診斷DKD的ROC曲線(圖3)，曲線下面積為0.713，以Urea濃度479.24 μmol/L為臨界值，診斷DKD的敏感性和特異性達(dá)到最佳，敏感性為74.32%，特異性為77.61%。

2.3 聯(lián)合運用Hcy、Cys-C、Urea診斷DKD的作用分析 依據(jù)ROC曲線以Hcy濃度23.94 μmol/L，CysC濃度2.25 mg /L，Urea濃度479.24 μmol/L為cut-off值，Hcy、CysC 和Urea單指標(biāo)診斷DKD的準(zhǔn)確率分別為 53.3%、51.1%和 57.7%，而以上三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率為 84.4%(38/45)，明顯高于三項單項檢測的檢出準(zhǔn)確率。

3 討 論

DKD是一種臨床中較為常見的糖尿病并發(fā)癥，是一種高危腎病，病情若進(jìn)一步發(fā)展可能引發(fā)尿毒癥、急性腎衰竭等重癥疾病[5]，患者預(yù)后差。研究[6]顯示血清中的Hcy，CysC含量對于早期 DKD 診斷具有積極意義。 Hyc 含量的變化情況與人體內(nèi)血管系統(tǒng)的微病變情況緊密相關(guān)，因此可作為提示腎臟或全身性微血管損傷的標(biāo)志之一[7]。胱抑素C是一種低分子量，堿性非糖化蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種有核細(xì)胞和體液中。胱抑素C經(jīng)腎小球濾過清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全分解代謝，不重新入血，因此血中胱抑素C水平由腎小球濾過決定，是反應(yīng)腎小球濾過率的理想標(biāo)志物[8]。有研究結(jié)果還顯示尿酸可以作為炎癥因子提高氧化應(yīng)激，促進(jìn)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化，且更高的尿酸水平與糖尿病腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展的各個階段相一致，一旦腎小球或腎小管功能受損，就會影響腎臟對尿酸的排泄[9]。有研究[10]還表明隨著腎臟疾病的進(jìn)展會導(dǎo)致血尿酸水平進(jìn)一步升高，二者相互促進(jìn),因此血尿酸可作為糖尿病患者腎臟損傷的生物學(xué)標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，DKD患者組血清 Hcy 、CysC 和Urea 的含量均明顯高于DM患者組，提示 Hcy 、CysC 和Urea 血清含量與腎小球功能密切相關(guān)。本研究沒有采用試劑盒參考值上限為cut-off值，而是通過ROC曲線確定以Hcy濃度20.00 μmol/L，CysC濃度0.54 mg /L，Urea濃度410.00 pg/mL為cut-off值，Hcy、CysC和Urea單指標(biāo)診斷DKD的準(zhǔn)確率分別為53.3%，51.1%和57.7%，而以上三項指標(biāo)的聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確率為 84.4%，明顯高于三項單項檢測的檢出準(zhǔn)確率，聯(lián)合檢測Hcy、CysC和Urea對于早期診斷DKD具有重要的臨床意義。

[1] 楊茂君.尿KIM-1、NGAL、L-FABP與早期糖尿病腎臟疾病研究現(xiàn)狀[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2013,9(4):567-570.

[2] 孫燕，倪蕊．新生兒高膽紅素血癥中胱抑素C、尿β2微球蛋白的臨床意義[J]．貴州醫(yī)藥，2015，39(5)：446-447．

[3] 王麗英,吳永岳，陳小曼.老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、血脂與糖尿病腎病的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11(33)：24.

[4] 施映楓，王莉，徐柳青，等.高尿酸血癥腎臟損害的研究進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志,2014，30(10).

[5] Yang B，Mo Z,Wu C,et al.A genome-wide association study immutifies common variants influencing serum uric caid concentrations in s chinese population[J].BMC Med Genomics,2014,7:10.

[6] 白蕊，許鎧.腦鈉肽、胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的臨床意義研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床,2015,26(4):86-87.

[7] 袁麗萍,陳芳建,劉加和,等.腦鈉肽、胱抑素C、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對診斷早期糖尿病腎臟疾病的意義[J].浙江實用醫(yī)學(xué),2013,18(4):240-241.

[8] 甄卓麗，周飛，陳曉銘，等．2型糖尿病腎臟疾病患者血清胱抑素C和白細(xì)胞介素-18的變化及意義[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(3)：435-436．

[9] Tanaka K,Hara S,Hattori M,et al.Role of elevated serum uric acid levels at the onset of overt nephropathy in the risk for renal function decline in patients with type 2 diabetes [J].Jdiabetes Investing ,2015,6(1) :98-104.

[10] 孫雪，賈偉平，胡承．高尿酸血癥與糖尿病及其血管并發(fā)癥[J]．中華老年多器官疾病雜志，2013，12(11)：859-862．

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