聯合檢測同型半胱氨酸、胱抑素C與尿酸含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值

劉敏 黃彩云

( 1.唐山市截癱療養院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫院，河北 唐山 063000)

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△通信作者

聯合檢測同型半胱氨酸、胱抑素C與尿酸含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值

劉敏1黃彩云2△

( 1.唐山市截癱療養院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫院，河北 唐山 063000)

目的 探討聯合檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)與尿酸(Urea)含量在早期糖尿病腎臟疾病診斷中的價值。方法 根據β2微球蛋白含量將114例患者分為兩組，糖尿病腎臟疾病(DKD)組45例、糖尿病(DM)組69例；分析兩組患者血清Hcy、Cys-C和Urea表達水平的差異，計算不同指標單獨和聯合檢測的診斷效能。結果 DKD組的 Hcy、Cys-C和Urea 含量分別明顯高對DM組(P< 0.05)；(2)Hcy、 CysC、和Urea 三項指標單項檢測的檢出準確率分別為 53.3%、51.1%和 57.7%，三項指標的聯合檢測的檢出準確率為 84.4%，明顯高于單項檢測的檢出準確率。結論 聯合檢測血清Hcy、Cys-C與Urea含量診斷早期DKD較應用單一指標明顯提高了診斷準確率，更有利于DKD的早期診斷。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 尿酸； 糖尿病腎臟疾病

糖尿病腎臟疾病是糖尿病常見的并發癥，也是糖尿病(CDM)患者死亡的主要原因之一，如不及時診治，終末期患者5年生存率不足20%[1]，然而糖尿病腎病相對隱匿，早期臨床體征不明顯，臨床多采用微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(SCr)等對腎小球濾過率進行評估[2]，但易受患者年齡、疾病、性別等影響而導致其準確、特異性不理想[3]。而內源性標志物如同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)在評價腎小球濾過功能中作用明顯，另一方面血尿酸(Urea)升高與糖尿病血管病變密切相關[4]。本研究通過檢測DKD及單純DM患者血清Hcy、Cys-C以及Urea含量，探討聯合應用該三指標在早期DKD診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 114例病例來自我院2013年1月至2015年12月住院患者，患者年齡在28～77歲之間，其中男性56例，女性58例，兩組患者的平均年齡和性別差異無統計學意義(P>0.05)。其中糖尿病腎臟疾病45例(DKD組)，糖尿病69例(DM組)。疾病診斷符合美國臨床生物化學科學院、美國糖尿病學會提出的DKD及DM診斷標準，無高血壓、肝病及其他腎臟疾病,所有患者均接受血液檢測，檢測項目包括Hcy、 CysC和Urea 三項指標。

1.2 檢測方法 采用日立公司全自動生化分析儀7100及配套使用的Hcy、 CysC和Urea檢測試劑盒，嚴格按照操作規程要求，采用免疫比濁法檢測Hcy、 CysC含量，采用酶法檢測尿酸含量。

2 結 果

2.1 兩組血清Hcy、CysC和Urea含量比較 DKD組的Hcy、Cysc和Urea含量分別為(25.75±6.22)μmol/L，(2.39±0.56)mg/L，(486.12±112.30)μmol/L，分別明顯高于DM組的(12.01±3.52)μmol/L，(0.59±0.42)mg/L，(387±100.10)μmol/L(P<0.05)。

2.2 Hcy、Cys-C、Urea含量檢測在DKD診斷中的價值分析 Hcy濃度診斷DKD的ROC曲線(圖1)，曲線下面積為0.802，以Hcy濃度23.94 μmol/L作為診斷臨界值，Hcy診斷的敏感性和特異性達到最佳，其敏感性為81.08%，特異性為88.06%。繪制Cys-C濃度診斷DKD的ROC曲線(圖2)，曲線下面積為0.811，以Cys-C濃度2.25 mg/L為臨界值，Cys-C診斷DKD的敏感性和特異性達到最佳，敏感性為75.68%，特異性為91.04%。繪制Urea濃度診斷DKD的ROC曲線(圖3)，曲線下面積為0.713，以Urea濃度479.24 μmol/L為臨界值，診斷DKD的敏感性和特異性達到最佳，敏感性為74.32%，特異性為77.61%。

2.3 聯合運用Hcy、Cys-C、Urea診斷DKD的作用分析 依據ROC曲線以Hcy濃度23.94 μmol/L，CysC濃度2.25 mg /L，Urea濃度479.24 μmol/L為cut-off值，Hcy、CysC 和Urea單指標診斷DKD的準確率分別為 53.3%、51.1%和 57.7%，而以上三項指標的聯合檢測的準確率為 84.4%(38/45)，明顯高于三項單項檢測的檢出準確率。

3 討 論

DKD是一種臨床中較為常見的糖尿病并發癥，是一種高危腎病，病情若進一步發展可能引發尿毒癥、急性腎衰竭等重癥疾病[5]，患者預后差。研究[6]顯示血清中的Hcy，CysC含量對于早期 DKD 診斷具有積極意義。 Hyc 含量的變化情況與人體內血管系統的微病變情況緊密相關，因此可作為提示腎臟或全身性微血管損傷的標志之一[7]。胱抑素C是一種低分子量，堿性非糖化蛋白質，廣泛存在于各種有核細胞和體液中。胱抑素C經腎小球濾過清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全分解代謝，不重新入血，因此血中胱抑素C水平由腎小球濾過決定，是反應腎小球濾過率的理想標志物[8]。有研究結果還顯示尿酸可以作為炎癥因子提高氧化應激，促進腎素-血管緊張素系統的活化，且更高的尿酸水平與糖尿病腎臟疾病發生、發展的各個階段相一致，一旦腎小球或腎小管功能受損，就會影響腎臟對尿酸的排泄[9]。有研究[10]還表明隨著腎臟疾病的進展會導致血尿酸水平進一步升高，二者相互促進,因此血尿酸可作為糖尿病患者腎臟損傷的生物學標志物。

本研究結果顯示，DKD患者組血清 Hcy 、CysC 和Urea 的含量均明顯高于DM患者組，提示 Hcy 、CysC 和Urea 血清含量與腎小球功能密切相關。本研究沒有采用試劑盒參考值上限為cut-off值，而是通過ROC曲線確定以Hcy濃度20.00 μmol/L，CysC濃度0.54 mg /L，Urea濃度410.00 pg/mL為cut-off值，Hcy、CysC和Urea單指標診斷DKD的準確率分別為53.3%，51.1%和57.7%，而以上三項指標的聯合檢測的準確率為 84.4%，明顯高于三項單項檢測的檢出準確率，聯合檢測Hcy、CysC和Urea對于早期診斷DKD具有重要的臨床意義。

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