氨基末端-B型腦鈉肽前體對心力衰竭心功能分級的臨床價值

謝興宇 吉蒙 涂慧慧 劉亞鳳 張瑞萍

(貴陽醫學院附屬醫院急診科，貴州 貴陽 550004)

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氨基末端-B型腦鈉肽前體對心力衰竭心功能分級的臨床價值

謝興宇 吉蒙 涂慧慧 劉亞鳳 張瑞萍

(貴陽醫學院附屬醫院急診科，貴州 貴陽 550004)

氨基末端-B型腦鈉肽前體； 心力衰竭； 左心室射血分數； 心功能分級

心力衰竭(HF)是各種心臟病發展的終末階段，高病死率一直被認為是其顯著特征。血漿氨基末端-B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)具有濃度高、半衰期長、較穩定等特點[1]，其水平可以反映體內心肌細胞受到的容量負荷和壓力負荷的大小，是診斷HF的較靈敏的標志物之一，可以用于評價其與心血管疾病發生的關聯性[2]，可以作為判斷心室功能及心功能不全程度的敏感指標，2005年歐洲心臟病協會提出急性心力衰竭的診斷和治療指南中已將血漿NT-proBNP作為心力衰竭診斷的客觀指標之一。本文通過測定患者血漿NT-proBNP濃度在不同心功能分級中的水平并結合心臟超聲LVEF檢測，為臨床診斷HF患者心功能分級進一步提供客觀的血液生物學實驗依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選擇2010年3月至2012年1月住院治療的心功能不全患者124名，其中男58例，女66例，年齡31～94歲，平均年齡(67.90±14.11)歲。其中冠狀動脈性心臟病(缺血性心肌病型)42例，原發性擴張型心肌病23例，風濕性心瓣膜病19例，老年退行性心瓣膜病22例，慢性肺源性心臟病10例，高血壓伴心臟損害8例。

1.2 診斷及排除標準 診斷標準：(1)心功能不全，依Framingham標準[3]、心臟B超作為HF診斷標準。心臟B超以左室射血分數(LVEF)<45%為收縮性心功能不全。心臟B超LVEF>45%且合并有心力衰竭的癥狀和體征考慮為舒張性心力衰竭。(2)心功能不全分級，心功能不全分級按照美國心臟病協會(AHA)NYHA分級方法。Ⅰ級，心臟病史，體力活動不受限，一般的體力活動不引起過度疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅱ級，心臟病史，體力活動輕度受限，休息時感覺舒適，但一般的體力活動引起疲勞、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅲ級，心臟病史，體力活動大受限，休息時尚感舒適，但一般較輕的體力活動就會引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛；Ⅳ級：心臟病史，體力活動能力完全喪失。本研究對象為NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級的患者。排除標準：非心源性呼吸困難、心肌梗死伴心功能不全、肺栓塞、顱腦外傷、慢性腎功能衰竭(Cr>3 mg/dL)、肝硬化、原發性醛固酮增多癥和甲亢等內分泌疾病者。

1.3 試驗分組 心功能Ⅱ級35例，心功能Ⅲ級43例，心功能IV級46例。

1.4 方法 (1)超聲心動圖的檢查：采用Philips公司生產的Philips IE33彩色多普勒超聲診斷儀，S5-1探頭(頻率1.5-4.5 MHz)。常規二維超聲檢查，選心尖四腔心切面測算LVEF。(2)NT-proBNP的測定：患者就診后24 h內采集外周靜脈血3 mL加入5 mL普通生化試管搖勻后，以3 500 r/min離心5～10 min后，取血漿采用ECLIA方法測定血漿NT-proBNP水平，檢測儀器采用Roche Elecsys 2010電化學發光免疫分析儀，相應試劑由羅氏公司提供，測定范圍5～35 000 pg/mL。

2 結 果

2.1 不同心功能分級中NT-proBNP濃度的比較 NT-proBNP濃度在HF中各組分別為：Ⅱ級組(1 026.04±731.58) pg/mL，Ⅲ級組(4 416.42±1 274.93) pg/mL，IV級組(15 295.87±1 625.43) pg/mL，血漿NT-proBNP濃度在NYHA心功能分級Ⅱ級組與Ⅲ級組比較，P>0.05，余Ⅱ級組與Ⅳ級組、Ⅲ級組與Ⅳ級組比較結果均為P<0.05，差異有統計學意義。

2.2 NT-proBNP濃度與NYHA分級和LVEF的關系 在HF患者，NT-proBNP濃度與心功能分級(NYHA分級)呈正相關，相關系數為0.642(P<0.05)；NT-proBNP濃度與LVEF呈負相關，相關系數為-0.556(P<0.05)，見圖1。

圖1 血漿NT-proBNP濃度與LVEF的相關性

3 討 論

NT-proBNP主要在左心室受到的容量負荷和壓力負荷增高時由心肌細胞分泌，在心功能不全時其血漿水平升高[4]，為HF診斷的生物學敏感指標之一。心功能分級(NYHA)則是按誘發心力衰竭癥狀的活動程度將心功能的受損狀況分為Ⅰ～Ⅳ級，本文研究對象為HF心功能Ⅱ～Ⅳ級的患者。

目前研究[5]表明血漿NT-proBNP濃度可用于心衰患者的診斷，并可根據水平梯度用于判斷HF的嚴重程度，也可作為評價預后的重要指標，其預后判斷作用對HF患者所有階段均有效。在另一項研究[6]結果也表明，BNP異常升高是患者預后不良的非常有用的生物標記物。本研究觀察到血漿NT-proBNP濃度在NYHA心功能 Ⅳ級組分別與Ⅱ、Ⅲ級組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；血漿NT-proBNP濃度在NYHA心功能Ⅱ級與Ⅲ級組比較，未見明顯統計學差異(P>0.05)結合本臨床觀察，考慮心力衰竭心功能分級的判斷主觀性強，患者的某些非特異的癥狀體征、呼吸困難程度等個體差異均能影響臨床醫生對心力衰竭病情程度的判斷，也不利于心功能分級的判定，有相關研究表明BN P與肺動脈高壓所致呼吸困難有一定關聯性[7]，所以對于心功能Ⅱ級與Ⅲ級組有一定的影響。同時分析本研究NYHA心功能Ⅳ級組與Ⅱ、Ⅲ級組比較結果，表明血漿NT-proBNP濃度是一個適合評估心力衰竭嚴重程度較為客觀的指標之一。本研究進一步證實心衰患者的血漿NT-proBNP濃度與NYHA心功能分級密切相關，且隨著心功能分級(NYHA分級)增加而升高。本研究還觀察到NT-proBNP濃度與心功能分級相關系數為0.642(P<0.05)，呈正相關；反之，NT-proBNP濃度與LVEF呈負相關，相關系數為-0.556(P<0.05)。因此認為，血漿NT-proBNP水平對于臨床判斷心力衰竭嚴重程度有較高的應用價值。NT-proBNP濃度與心功能分級(NYHA分級)程度呈正相關，與LVEF呈負相關。在臨床上，測定NT-proBNP濃度是協助診斷患者心功能分級(NYHA分級)的一個可靠的客觀指標，能減少主觀判斷心功能分級的誤差，值得臨床上推廣使用。

[1] Madamanchi C，Alhosaini H，Sumida A，et al.Obesity and natriuretic peptides，BNP and NT-proBNP:mechanisms and diagnostic implications for heart failure[J].Int J Cardiol，2014，176(3):611-617.

[2] K.Sarat.Chra.Biomarker-guided therapy for heart failure[J].Indian heart journal,2012, 64(2):178-181.

[3] Richard WT, Chridtopher MF, Tunothy GY, et al, Treatment of heart failure guided by plasma aminotermianal brain natriuretic peptide concentrations[J]. Lancet, 2000,355(9210):1126-1130.

[4] Pruszczyk P. N-teminal pro-brain natriu retic peptide as an indicator of right ventricular dysfunction[J]. J Card Fail,2005,11(5):565-569.

[5] Wang F, Song Y, Jiang Y, et al. Associations among periostin gene polymorphisms, clinical parameters and heart failure: a case-control study in 1104 Chinese individuals.[J]. J Cardiovasc Med(Hagerstown),2011,12(7):469-474.

[6] 唐克強，蔡運昌.腦鈉肽水平與非ST段抬高ACS危險分層關系的臨床研究[J].貴州醫藥2007.31(5):399-400.

[7] 郁昊達，殷波.BNP以及hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓診斷的臨床價值分析[J].貴州醫藥，2016，40(3):301-302.

貴州省科學技術基金資助項目[黔科合J字(2009)2206號]

R541.6

B

1000-744X(2016)09-0985-02

2016-04-15)

△通信作者