評估術前系統免疫炎癥指數與賁門癌患者預后的相關性

周文杰，吳駿，王琦，張紅宇，蔣敬庭，吳昌平

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評估術前系統免疫炎癥指數與賁門癌患者預后的相關性

周文杰，吳駿，王琦，張紅宇，蔣敬庭，吳昌平

目的 探討系統免疫炎癥指數（SII）對賁門癌手術患者預后的相關性。方法 回顧性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在蘇州大學附屬第三醫院進行根治性賁門癌手術治療的 192 例患者的臨床病理資料，分析術前 SII、CRP/Alb 比值、臨床病理特征與患者生存預后的相關性。結果 單因素分析顯示，術前 SII > 543.86 和 CRP/Alb > 0.064 是賁門癌患者總生存時間的危險因素。進一步的多因素分析表明：SII 是賁門癌手術患者總生存時間的獨立預后影響因素，風險比：1.584，95% 置信區間：（1.072，2.342），= 0.021；CRP/Alb > 0.064，亦應考慮有不良預后風險，風險比：1.316，95% 置信區間：（0.909，1.906），= 0.146。結論 術前 SII 對判斷賁門癌患者的預后評估具有重要意義。

賁門癌；系統免疫炎癥指數；CRP/Alb；生存時間；預后

胃癌的發病率居我國所有惡性腫瘤的第二位，其中賁門癌的發病率逐年升高[1]。相對于其他部位的胃癌，賁門癌更容易出現術后的復發轉移。炎癥標志物能反映機體的免疫狀態，是腫瘤患者治療效果和預后的潛在危險因素[2]。研究表明，系統免疫炎癥指數（systemic immune-inflammation index，SII）及C 反應蛋白/白蛋白（CRP/Alb）比值可作為實體瘤患者的預后指標[3-5]。但 SII 對賁門癌手術患者的預后價值尚未明確。本文旨在分析術前 SII、CRP/Alb 與賁門癌患者預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 病例 回顧性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在蘇州大學附屬第三醫院進行根治性賁門癌手術的 192 例患者。從這些患者的醫學資料中獲得數據信息。根據《赫爾辛基宣言》，這項研究已獲得本院機構審查委員會的批準。

所有符合以下標準的患者被納入分析：①接受根治性手術治療，術后病理診斷為賁門癌；②術前血常規及肝功能的檢測結果完整；③隨訪資料完整，終點事件、終點狀態明確。排除標準：①合并其他類型惡性腫瘤；②術前一月內有感染性疾病病史；③既往有風濕免疫性疾病史患者；④接受過新輔助化療或術前放療的患者。根據第七版美國癌癥聯合委員會（AJCC）癌癥分期手冊腫瘤分期及手術的病理組織學檢查結果，所有的患者均證實為 I ~ III 期的賁門腺癌。

1.1.2 儀器 SYSMEX XS-800i 全自動血細胞分析儀為日本希森美康株式會社產品；7600 全自動生化分析儀為日本日立高新技術株式會社產品。

1.2 方法

1.2.1 血指標檢測 在術前一周內抽取患者的外周靜脈血，使用 SYSMEX XS-800i 全自動血細胞分析儀對患者的血小板（P）、中性粒細胞（N）、淋巴細胞（L）進行檢測。根據以往的研究，SII 定義為：血小板數 × 中性粒細胞數/淋巴細胞計數的比值（SII = P × N/L）[5]。使用全自動生化分析儀檢測患者 C 反應蛋白（CRP）及白蛋白（Alb），并計算兩者比值CRP/Alb。

1.2.2 隨訪 患者在術后每 3 ~ 6 個月行相關的腫瘤指標檢查，6 個月至 1 年行一次 CT檢查，每 1 ~ 3 年行一次胃鏡檢查。隨訪采用電話隨訪、門診隨診等形式，末次隨訪日期是 2016 年 2 月。總生存時間定義為自手術之日起至患者死亡的時間或末次隨訪時間。中位隨訪時間為 47.9 個月。

1.3 統計學處理

應用 IBM SPSS 19.0 統計軟件進行統計分析。計量資料采用平均數和 95% 可信區間（CI）表示，計數資料采用頻數表示。根據 ROC 曲線計算獲得CRP/Alb 和 SII 的最佳界值。分類變量的組間比較使用χ檢驗；生存曲線采用GraphPad Prism6.0 繪制。采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線和 log-rank 法進行組間生存率的差異性檢驗；將單因素 Cox 分析有意義的變量引入多因素分析。所有的統計學檢驗均為雙側檢驗，設定< 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

收集 192 例賁門癌手術患者的相關資料，包括：性別、年齡等一般人口學資料，術前相關的實驗室檢查結果、術后的病理組織學特征、患者的生存狀態及生存時間等臨床資料。所有入組患者中，男性 156 例（81.3%），女性 36 例（18.7%），中位年齡為 63 歲。其中 I 期患者 42 例（21.9%）、II 期患者 58 例（30.2%）、III 期患者 92 例（47.9%）。

單因素分析顯示，CRP/Alb > 0.064 對賁門癌手術患者生存預后有統計學意義（= 0.033）；多因素分析顯示無統計學意義（= 0.146），說明其尚不能為獨立的預后因素。SII > 543.86 在單因素分析及多因素分析中均有統計學意義（< 0.05）。表明 SII 為賁門癌手術患者生存的獨立預后因素。

2.1 生存情況

根據 ROC 曲線計算出 SII 的最佳界值為 543.86。根據最佳界值，患者分為高低兩組（SII > 543.86，n = 64；SII ≤ 543.86，n = 128），低 SII 組患者的中位生存時間為 67.26 個月，明顯優于高 SII 組患者的 29.98 個月（= 0.002），差異有統計學意義（圖 1）。CRP/Alb 比值的最佳界值為 0.064，患者分為高低兩組（CRP/Alb > 0.064，n = 77；CRP/Alb ≤ 0.064，n = 115），低 CRP/Alb 組患者的生存時間為 65.69 個月，明顯優于高 CRP/Alb 組患者的 34.59 個月的生存時間（= 0.032），差異有統計學意義（圖 2）。

Figure 1 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of SII

Figure 2 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of CRP/Alb

2.2 SII、CRP/Alb 與患者臨床病理特征的關系

SII ≤ 543.86 組與 SII > 543.86 組腫瘤大小、浸潤深度、TNM 分期比較，差異均有統計學意義（值均< 0.05）。提示系統炎癥因子參與了腫瘤的發生發展。CRP/Alb ≤ 0.064 組與 CRP/Alb > 0.064 組各變量間比較，均無統計學差異，詳見表 1。

表 1 SII、CRP/Alb 與賁門癌手術患者臨床病理特征的關系（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

賁門癌手術患者生存時間的影響因素分析結果見表 2。單因素分析結果顯示：病理分級、腫瘤大小、TNM 分期、神經浸潤、脈管癌栓、SII、CRP/Alb 比值均有統計學意義。多因素分析顯示，系統性炎癥因子中，CRP/Alb 尚不是獨立預后因素（= 0.146），而 SII 是影響賁門癌手術患者總生存時間的獨立預后因素（= 0.021）。

表 2 影響賁門癌手術患者生存的單因素及多因素分析（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

3 討論

研究表明，系統性炎癥因子在腫瘤的發生發展過程中起著重要的作用。炎癥細胞通過釋放促炎癥因子，影響腫瘤的微環境，促進了腫瘤的發生、增殖和轉移。且系統性炎癥因子能夠作為腫瘤患者的預后指標。

SII 是反映血小板、中性粒細胞與淋巴細胞比值的參數[5-6]。一項包含 133 例肝癌手術患者的研究發現，SII 與原發性肝癌患者不良預后明顯相關[5]。同樣，對 919 位小細胞肺癌患者的研究發現，SII 是小細胞肺癌患者獨立的不良預后因素[7]，SII水平升高的原因之一是淋巴細胞的相對減少。淋巴細胞介導細胞毒性細胞死亡，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，在宿主的抗腫瘤免疫中起著重要的作用。淋巴細胞數量的減少，導致淋巴細胞依賴性抗腫瘤能力減弱，腫瘤復發及轉移風險上升。SII 水平升高的另一個原因是血小板和中性粒細胞水平的上升。血小板水平的升高，促進了腫瘤微血管內血小板源血管生成因子的釋放，是介導腫瘤生長的重要因素[8]；中性粒細胞能分泌大量血管內皮生長因子（VEGF），加快腫瘤血管的生成，促進腫瘤生長、轉移[9]。所以 SII 比值高的患者往往處于抗腫瘤炎癥反應失衡狀態，炎癥反應向促進腫瘤生成、轉移方向演變，導致患者預后變差。

研究表明，癌癥患者 CRP 水平升高，白蛋白濃度降低。CRP 是由肝細胞產生受 IL-6調節的急性期的蛋白，是惡性腫瘤患者預后的敏感性指標[10]。白蛋白水平反映機體營養狀態和肌肉組織的數量。腫瘤患者屬于消耗性體質，經常伴有白蛋白水平的降低[11]。提示CRP/Alb 比值的增高也是腫瘤患者的不良預后因素之一[4, 11]。

本研究是一項回顧性的、單中心研究。后續需要開展多中心的、前瞻性的研究，更好地闡述系統性炎癥因子與賁門癌預后的相關性。

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Evaluate the correlation between preoperative systemic immune-inflammation index and prognosis of patients after curative resection for cardia gastric cancer

ZHOU Wen-jie, WU Jun, WANG Qi, ZHANG Hong-yu, JIANG Jing-ting, WU Chang-ping

Gj

Objective To investigate the prognostic value of preoperative systemic immune-inflammation index (SII) in the patients with cardia gastric cancer after operation.Methods Clinical and pathological data of 192 patients who underwent potentially curative resection for cardia gastric cancer from January 2008 to December 2009 at the Third Affiliated Hospital of Soochow University were collected, and the correlation between preoperative SII, CRP/Alb ratios and clinicopathological features with the prognosis were analyzed.Results Univariate analysis showed that preoperative SII > 543.86 and CRP/Alb > 0.064 are statistically significant prognostic factors. On multivariate analysis, preoperative SII as a continuous variable was a highly significant independent prognostic factor of OS in patients with cardia gastric cancer (hazard ratio: 1.584, 95% CI: 1.072, 2.342,= 0.021), and CRP/Alb > 0.064 should also be considered as the risk factor of poor prognosis (hazard ratio: 1.316, 95% CI: 0.909, 1.906,= 0.146). Conclusion Preoperative SII is highly valuable for predicting the prognosis of patients with resectable cardia gastric cancer.

Cardia gastric cancer; Systemic immune-inflammation index; CRP/Alb; Overall survival time; Prognosis

WU Chang-ping, Email: wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2016.06.005

213003 常州，蘇州大學附屬第三醫院腫瘤中心

吳昌平，Email：wcpjjt@163.com

2016-09-07

Author Affiliaction: Oncology Center, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, China