伊伐布雷定片對心力衰竭患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響

夏志高，言 潔，朱幸儀

（廣東省廣州市第一人民醫院藥劑科，廣東 廣州 510180）

伊伐布雷定片對心力衰竭患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響

夏志高，言 潔，朱幸儀

（廣東省廣州市第一人民醫院藥劑科，廣東 廣州 510180）

目的 觀察伊伐布雷定片對心力衰竭（簡稱心衰）患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響。方法 選取醫院門診部2015年1月至2016年1月收治的心衰患者78例，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各39例。對照組患者給予常規藥物治療，研究組患者在對照組基礎上加用伊伐布雷定片，觀察并比較兩組患者治療后的心功能指標［射血分數（EF）、左室內徑（LV）］、血清兒茶酚胺［去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素（Adr）］水平變化及藥品不良反應發生情況。結果 治療后，對照組患者EF較治療前顯著減小，LV顯著增大，研究組患者EF較對照組顯著增大，LV顯著減小，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的NA和Adr均較治療前顯著降低，且研究組較對照組降低幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者藥品不良反應發生情況相較無明顯差異（P＞0.05）。結論 伊伐布雷定片可有效改善心衰患者心功能，并顯著降低患者血清兒茶酚胺水平，值得臨床推廣。

伊伐布雷定片；心力衰竭；心功能；血清兒茶酚胺

心力衰竭（簡稱心衰）為臨床常見、多發病，病因多與炎癥、缺血、高血壓、心肌病及瓣膜病等引起的心臟負荷增加或心肌損傷，導致心室結構及功能發生變化，心肌活動受限，室壁活動受限，室壁僵硬度增加及室壁順應性下降有關［1］。心室重構是心衰發生與發展的核心機制，尋找治療心衰全新的策略及靶點是臨床醫務人員共同關注的焦點［2］。心衰患者由于心率增加，極易導致心肌耗氧量增加的同時冠狀動脈血流量的減小，對心功能造成不可逆傷害［3］。有研究認為，血清兒茶酚胺表達水平與心衰形成關系緊密［4］。高濃度兒茶酚胺直接作用于心肌時具有嚴重的心肌毒性，且兒茶酚胺代謝產物可進一步導致心肌受損，可激活腎素-血管緊張素系統及加壓素，使血管收縮及水鈉潴留，并進一步導致冠狀動脈血流減少和心肌耗氧量增加，引發心肌缺血及能效降低［5］。本研究中進一步探究了新型藥物伊伐布雷定片對心衰患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門診部2015年1月至2016年1月收治的心衰患者78例，均經心電圖及X線攝片檢查確診為心衰，患者及其家屬對本次研究知情并自愿簽署知情同意書。排除合并有肝腎功能異常及對本次研究所用藥物過敏者。采用隨機數字表法將78例患者均分為研究組和對照組，各39例，研究組中，男22例，女17例；年齡 50～69歲，平均（60.56±2.03）歲；病程1～5年，平均（3.02±1.01）年。對照組中，男21例，女18例；年齡 50～70歲，平均（60.76±2.10）歲；病程1～4年，平均（2.99±1.00）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）等常規藥物抗心衰。研究組在此基礎上加用伊伐布雷定片（法國施維雅藥廠，國藥準字H20150272，規格為每片5 mg），口服，起始劑量為5 mg，2次/日，持續給藥2周后，待患者靜息心率持續高于60次/分時將劑量增加至7.5 mg，2次/日；若患者靜息心率持續低于50次/分或出現心動過緩現象可將劑量下調至 2.5 mg，2次/日；若患者心率維持在50～60次/分，給予維持劑量5 mg，2次/日，早晚進餐時口服，均持續給藥4周。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療后的心功能指標，包括射血分數（EF）、左室內徑（LV）的變化，治療前、治療后4周采用超聲心動圖測定EF和LV大小。治療前后血清兒茶酚胺，包括去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素（Adr）水平變化。分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血適量，常規離心分離血漿后測定時間為采用酶聯免疫吸附法對兩組患者血清中的兒茶酚胺水平進行測定，治療前、治療后1，3，5周。比較兩組患者藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析和處理。計數資料采用百分比表示，計量資料以表示，組間對比行 χ2檢驗和 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能指標

治療后，僅對照組患者的EF較治療前顯著減小，LV顯著增大，且研究組患者的EF顯著大于對照組，LV顯著小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 兩組患者心功能指標變化比較（，n=39）

表1 兩組患者心功能指標變化比較（，n=39）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與對照組治療后比較， P＜0.05。下表同。

EF（%）LV（mm）組別研究組對照組t值P治療后62.36±6.56 70.68±7.47 5.226＜0.05治療前50.78±6.89 50.75±6.85 0.019＞0.05治療后48.25±6.65 41.57±5.96 4.672＜0.05治療前60.83±6.36 60.90±6.40 0.962＞0.05

2.2 血清兒茶酚胺水平

兩組患者治療后的NA和Adr均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生情況

治療后，研究組患者出現頭痛、頭暈、閃光現象各1例，對照組出現頭痛、嘔吐各1例。兩組藥品不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者NA和Adr水平變化比較（，pg/mL，n=39）

表2 兩組患者NA和Adr水平變化比較（，pg/mL，n=39）

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3 討論

心衰患者多伴有心律異常，心率增加是導致心血管疾病高病死率的獨立危險因素，目前臨床中應用較多的控制心率的藥物主要有β-受體阻滯劑及鈣拮抗劑，但由于2種藥物應用過程中較易出現負性肌力作用及負性傳導進而引發哮喘、低血壓等不良反應，對患者生命造成嚴重威脅，臨床需積極探尋新型、安全性較高的藥

物［6-7］。

心衰患者多存在心臟收縮功能及舒張功能障礙，且無法將靜脈的回心血量成功排出心臟。有研究表明，長期高濃度兒茶酚胺是導致心室重塑的重要因素之一，而心室重構是導致心衰發生與發展的基本機制［8］。伊伐布雷定片在減慢心率中具有顯著臨床療效，但對心衰患者心功能及血清兒茶酚胺水平影響的相關研究較少涉及［9］。本研究結果顯示，治療后僅對照組患者的EF較治療前顯著減小，LV顯著增大，而研究組改善幅度更大，提示伊伐布雷定片對心衰患者心功能的改善作用較對照組顯著［10］，且兩組患者治療后的NA和Adr均較治療前顯著降低，且研究組患者的NA和Adr降低更顯著，提 示伊伐布雷定片可有效降低心衰患者血清兒茶酚胺的表達水平，利于心功能恢復［11］。

現代藥理學研究表明，伊伐布雷定片對起搏電流具有高度特異性抑制作用，進而降低靜息心率及運動心率，同時對心內傳導時間及心肌收縮力無影響，且對糖脂代謝無干擾作用，并具有增加心輸出量及降低心肌耗氧量，增加冠狀動脈血流灌注，減小缺血性心肌頓抑及降低心室重構作用，因而可較好地改善患者心功能［12］。近年來，大量臨床研究表明，伊伐布雷定片對心衰及心絞痛患者的心功能具有保護作用，僅為單純性減慢心率，無任何負性肌力作用，并可通過降低心率達到延長心室舒張時間及改善心肌氧供與氧耗之間比值［13］，有效改善心衰患者心室充盈及每搏輸出量，最終達到改善心功能的目的，并發現具有抗炎及抗氧化應激和改善內皮細胞功能的作用［14］。

本研究結果顯示，伊伐布雷定片可顯著降低NA和Adr表達水平，可能與其降低心率，減少心肌耗氧量，增加左心室充盈及降低交感興奮性有關。周娜丹等［15］研究表明，伊伐布雷定片對病毒性心肌炎小鼠心功能有顯著改善作用，并可顯著降低小鼠兒茶酚胺表達水平，與本研究結果相吻合。本研究結果亦顯示，兩組藥品不良反應總發生率相似，無明顯差異，提示伊伐布雷定片在心衰患者中的應用具有一定安全性。

綜上所述，伊伐布雷定片治療心衰，可改善患者心功能，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣。

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Effects of Ivabradine Tablets on Heart Function and Serum Catecholamine Level in Patients with Heart Failure

Xia Zhigao，Yan Jie，Zhu Xingyi
（Department of Pharmacy，Guangzhou First People′s Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510180）

Objective To observe the effects of ivabradine tablets on cardiac function and serum catecholamine level in patients with heart failure.Methods 78 patients with heart failure admitted in the hospital between January 2015 and January 2016 were selected and divided into the study group and the control group according to random number table method，39 cases in each group.The control group was given conventional drug therapy，while the study group was added with ivabradine tablets on the basis of the control group.Thecardiacfunction indexes ［shoot ejection fraction （EF），internaldiameter of left ventricle （LV）］，serum catecholamine［noradrenaline（NA），adrenaline（Adr）］levels and adverse drug reactions were observed and compared between the two groups after treatment.Results After treatment，only the level of EF of the control group was significantly lower than before treatment，while the level of LV increased significantly.After treatment，EF of the study group was significantly higher than that of control group，while LV was significantly lower（P＜0.05）；NA and Adr levels in both group were significantly lower than those before treatment，the levels in study group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference in adverse drug reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Ivabradine tablets plays a positive role in patients with heart failure.It can effectively improve cardiac function of patients with heart failure，and significantly reduce the serum catecholamine levels.

ivabradine tablets；heart failure；cardiac function；serum catecholamine

夏志高（1981-），男，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥物合理應用，（電子信箱）zhg_xia@ 126.com。

2016-06-13）

R969.4；R972+.2

A

1006-4931（2016）19-0020-04