鎮(zhèn)江市近10年藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫中列前5位的高危藥品分析

劉 瑩，閆 舒，裴 丹，房樹華，荊 綺

（1.江蘇省鎮(zhèn)江市藥品檢驗(yàn)所·藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000； 2.江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212000； 3.江蘇省鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

鎮(zhèn)江市近10年藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫中列前5位的高危藥品分析

劉 瑩1，閆 舒1，裴 丹1，房樹華2，荊 綺3

（1.江蘇省鎮(zhèn)江市藥品檢驗(yàn)所·藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000； 2.江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212000； 3.江蘇省鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

目的 為臨床安全合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，探討鎮(zhèn)江市2005年至2015年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告數(shù)據(jù)庫中排名前5位的高危藥品不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）報(bào)告的一般規(guī)律及特點(diǎn)。結(jié)果與結(jié)論 臨床使用相關(guān)高危藥品時(shí)，一定要合理規(guī)范用藥，注意其ADR/ADE的臨床表現(xiàn)，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

高危藥品；藥品不良反應(yīng)；藥品不良事件；臨床表現(xiàn)；聯(lián)合用藥

美國醫(yī)療安全協(xié)會（ISMP）將高危藥品定義為，當(dāng)一個(gè)藥物在使用錯誤時(shí)，有很高的概率對患者造成明顯傷害危險(xiǎn)，就稱其為高危藥品。國內(nèi)對高危藥品的定義為藥理作用顯著且迅速、易危害人體的藥物。其特點(diǎn)是和其他藥物被誤用的可能性并無太大區(qū)別，可一旦發(fā)生誤用后果將非常嚴(yán)重［1］，在使用過程中稍不注意就有可能造成藥害事件，使患者受到嚴(yán)重傷害甚至死亡。本研究通過對鎮(zhèn)江市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫2005年至2015年報(bào)告數(shù)量排名前5位的高危藥品的不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，探討5種高危藥品所致ADR/ADE的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

江蘇省鎮(zhèn)江市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心ADR/ADE數(shù)據(jù)庫，收集2005年至2015年排名前5位的高危藥品，包括奧沙利鉑（129例）、吉西他濱（96例）、胰島素（73例）、丙泊酚（44例）、甲氨蝶呤（23例）的ADR/ADE報(bào)告，剔除無效及重復(fù)報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對這5種藥品ADR/ADE報(bào)告按嚴(yán)重報(bào)告臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥及用藥劑量等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果與分析

表1 嚴(yán)重ADR/ADE臨床表現(xiàn)

2.1 結(jié)果

嚴(yán)重報(bào)告臨床表現(xiàn)：結(jié)果見表1。聯(lián)合用藥：結(jié)果見表2。用藥劑量：奧沙利鉑129例ADR/ADE報(bào)告中，共有超說明書劑量（以下簡稱超劑量）用藥病例3例，其中嚴(yán)重病例1例；吉西他濱96例ADR/ADE報(bào)告中，共有超劑量用藥6例，其中嚴(yán)重超劑量1例；胰島素73例ADR/ADE報(bào)告中，無超劑量用藥情況；丙泊酚44例ADR/ADE報(bào)告中共有超劑量用藥4例，均為一般性報(bào)告；甲氨蝶呤23例ADR/ADE報(bào)告中，共有超劑量用藥7例，其中嚴(yán)重超劑量4例。

2.2 分析

2.2.1 ADR/ADE與臨床表現(xiàn)

由表1可知，排名前5位的高危藥品所致的嚴(yán)重ADR/ADE平均發(fā)生率為 22.12%，其中甲氨蝶呤43.48%，吉西他濱39.58%，奧沙利鉑17.05%。甲氨蝶呤、吉西他濱、奧沙利鉑均為抗腫瘤藥物，嚴(yán)重ADR/ ADE臨床表現(xiàn)涉及骨髓抑制、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、肝功能損害、呼吸困難等，因此臨床使用時(shí)要加強(qiáng)血象監(jiān)測；用藥后嚴(yán)密觀測體溫、呼吸、脈搏、血壓；鑒于癌癥患者的特殊體質(zhì)，還應(yīng)隨時(shí)備好搶救藥物和器械，出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)搶救。

2.2.2 ADR/ADE與聯(lián)合用藥

表2 ADR/ADE報(bào)告中的聯(lián)合用藥分析

由表2可知，奧沙利鉑與吉西他濱的ADR/ADE報(bào)告中，聯(lián)合用藥的報(bào)告比例分別為55.04%和50.00%，而且嚴(yán)重報(bào)告中聯(lián)合用藥占嚴(yán)重報(bào)告數(shù)的比例分別為68.18%和63.16%，高于單獨(dú)用藥。可見，奧沙利鉑、吉西他濱聯(lián)合用藥比例及嚴(yán)重報(bào)告中聯(lián)合用藥的比例均很高，雖有研究表明奧沙利鉑［2］、吉西他濱［3］與其他藥物聯(lián)合抗癌比單藥療效好，但聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)不能忽視。胰島素的ADR/ADE報(bào)告中，聯(lián)合用藥的報(bào)告比例高達(dá)61.64%，6例嚴(yán)重報(bào)告中聯(lián)合用藥1例。甲氨蝶呤與丙泊酚的ADR/ADE報(bào)告中，聯(lián)合用藥比例相對較低，分別為25.00%和8.70%，嚴(yán)重報(bào)告均為單獨(dú)用藥。

雖不能斷定這5種高危藥品的ADR/ADE發(fā)生率、嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生率與聯(lián)合用藥有直接關(guān)聯(lián)，但仍不能排除由于聯(lián)合用藥導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生率提高的可能性。因此在臨床治療中，一定要謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

2.2.3 ADR/ADE與用藥劑量

本組數(shù)據(jù)中，除胰島素外，其他4種高危藥品均存在超劑量使用的ADR/ADE報(bào)告，且在甲氨蝶呤ADR/ ADE報(bào)告中，超劑量達(dá)30.43%，嚴(yán)重報(bào)告占40.00%。藥品說明書中的劑量只是1種參照標(biāo)準(zhǔn)，我國迄今尚無法律法規(guī)明確對“超說明書用藥”進(jìn)行規(guī)定，但超說明書用藥的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于按說明書用藥［4］。

3 討論與建議

3.1 加強(qiáng)高危藥品合理用藥，保障患者的用藥安全

高危藥品在臨床使用中具有高風(fēng)險(xiǎn)，使用不當(dāng)會使患者受到嚴(yán)重傷害甚至死亡，因此應(yīng)高度重視高危藥品的安全使用及合理使用［5］。一是要建立高危藥品管理制度及相關(guān)操作規(guī)范，對不合理用藥和違反操作規(guī)程提出干預(yù)措施。高危藥品的管理應(yīng)在相關(guān)規(guī)定的前提下，貫穿整個(gè)醫(yī)療過程［6-8］，從目錄開始，到高危藥品的存儲與申領(lǐng)、配制、發(fā)放、使用、回收和銷毀等都要按規(guī)定操作；二是要加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員的高危藥品知識宣教，通過多種形式的教育培訓(xùn)，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員的相關(guān)知識，如藥學(xué)知識、用藥風(fēng)險(xiǎn)意識及職業(yè)素養(yǎng)［9］；三是謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，嚴(yán)格用藥原則，嚴(yán)禁混合配伍，臨床使用高危藥品在需要聯(lián)合用藥時(shí)，更應(yīng)密切關(guān)注患者的反應(yīng)，凡出現(xiàn)藥物過敏后，在積極治療的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)心理護(hù)理，疏導(dǎo)患者焦慮、不舒適感，減少患者的心理負(fù)擔(dān)；四是要嚴(yán)格用法用量，臨床超說明書用藥時(shí)，必須充分考慮藥品不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)等，保證該藥物治療方案為最佳方案，以保障患者利益最大化［4］。

3.2 加強(qiáng)高危藥品的ADR監(jiān)測，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生

藥品是把雙刃劍，既能治病也能致病，在使用藥品時(shí)同時(shí)應(yīng)關(guān)注其ADR，開展藥品ADR監(jiān)測［10］，高危藥品的藥理作用顯著且迅速更應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。醫(yī)生、藥師要經(jīng)常深入臨床，觀察患者用藥后的體征及變化，一旦發(fā)現(xiàn)ADR，就應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對患者用藥的監(jiān)測，采取相應(yīng)的措施進(jìn)行治療。同時(shí)，采用定期匯總的分析方式，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)藥品的ADR收集、報(bào)告工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的ADR應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評價(jià)、處理，并在規(guī)定期限內(nèi)及時(shí)上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)中心系統(tǒng)，為臨床安全、合理使用藥物提供參考資料。

3.3 完善藥品說明書，指導(dǎo)合理用藥

目前，超說明用藥在各個(gè)領(lǐng)域廣泛存在，超說明書用藥的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于按藥品說明書用藥。而導(dǎo)致超說明書用藥現(xiàn)象的根本原因是藥品說明書的更新滯后于臨床實(shí)踐的發(fā)展［4］。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，及時(shí)修改藥品說明書，使醫(yī)生和患者能全面掌握藥品安全信息。

［1］李 娟，魏安華，劉 璇，等.醫(yī)療機(jī)構(gòu)中高危藥品用藥安全管理實(shí)踐［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（9）：735-743.

［2］周永華.奧沙利鉑臨床應(yīng)用 58例分析［J］.腫瘤研究與臨床，2004，16（3）：202.

［3］李瑞霞.吉西他濱與長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（7）：861-863.

［4］中國藥理學(xué)會治療藥物濫用研究專業(yè)委員會藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組 .超說明書用藥專家共識［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2015，17（2）：101-103.

［5］任 爽，梁建華.探討藥師在高危藥品管理中的作用［J］.中國藥物警戒，2013，10（8）：502.

［6］楊學(xué)軍.加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的思考［J］.中國藥業(yè)，2010，19（6）：5.

［7］Shlom EA，May SK.Managing high-risk medications：implementing medication management standard 7.10［J］.Hosp Pharm，2006，41（5）：470-476.

［8］龐昌生 .藥品風(fēng)險(xiǎn)管理與我院實(shí)踐分析［J］.中國藥業(yè)，2011，20（12）：9-10.

［9］夏小燕，唐 捷，唐志立.用藥教育在高危藥品管理中的意義和作用［J］.中國藥業(yè)，2014，23（18）：85-87.

［10］寧俊凱，黃 陽，楊昌云.2013年某院202例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥業(yè)，2016，25（3）：76-79.

Analysis of Top 5 Drugs in the Adverse Drug Reaction Report Database of Zhenjiang City in Recent 10 Years

Liu Ying1，Yan Shu1，Pei Dan1，F(xiàn)ang Shuhua2，Jing Qi3
（1.Zhenjiang Institute for Drug Control and Drug Control，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000； 2.Zhenjiang First People′s Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000；3.Zhenjiang Mental Health Center，Zhenjiang，Jiangsu，China 212000）

Objective To provide reference for clinical rational drug use and safety.M ethods The method of retrospective study was used on the ADR reports through the national adverse drug reaction monitoring system of Zhenjiang city from 2005 to 2015，to comprehensive analyze the rules and characteristics of the top 5 high-risk drug ADR/ADE reports.Results and Conclusion Clinical use of related high-risk drug must be in accordance with reasonable standard.We should pay attention to its clinical manifestation of ADR/ADE and be careful in drug combination.

high risk drug；ADR；ADE；clinical manifestation；drug combination

劉瑩（1986-），女，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測，（電子信箱）xinweixinqing@qq.com。

2016-06-22；

2016-07-13）

R954；R969．3

A

1006－4931（2016）19－0064－03