地塞米松減輕乳腺癌術后患者化療胃腸道反應的療效觀察

黃朝芳，黃 玲，王小為

（四川省德陽市人民醫院，四川 德陽 618000）

地塞米松減輕乳腺癌術后患者化療胃腸道反應的療效觀察

黃朝芳，黃 玲，王小為

（四川省德陽市人民醫院，四川 德陽 618000）

目的 觀察地塞米松減輕乳腺癌術后患者化學治療（簡稱化療）胃腸道反應的效果。方法 將乳腺癌術后患者按化療前預先使用化療輔助藥物的不同分為3組，各30例。觀察A組在化療前12 h和6 h各預先口服地塞米松片10 mg；觀察B組在使用化療輔助藥物及化療藥物后出現嚴重胃腸道反應時，口服地塞米松片或靜脈注射地塞米松；對照組在使用化療輔助藥物及化療藥物后出現嚴重胃腸道反應時，靜脈注射鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊。觀察3組患者化療后進食、食欲情況，惡心、嘔吐等胃腸道反應發生情況。結果 觀察A組和觀察B組患者出現惡心、嘔吐等胃腸道反應的嚴重程度及療效均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 地塞米松可減輕乳腺癌術后患者化療后惡心、嘔吐癥狀，增進食欲，效果顯著，但仍有抑制免疫、骨質疏松、消化道應激性潰瘍出血等嚴重不良反應，對于不能耐受化療藥物引起的胃腸道反應特別嚴重的患者，可權衡利弊、短期使用。

地塞米松；乳腺癌術后；化學治療；胃腸道反應

乳腺癌是實體瘤中應用化學治療（簡稱化療）藥物最有效的腫瘤，大量研究顯示，其遠期療效的影響因素中關鍵在于是否進行全身治療以控制遠處轉移［1］。輔助化療應達到一定劑量，治療期以6個月左右為宜，才能達到殺滅亞臨床型轉移灶的目的，有效改善生存率［1］。因此，乳腺癌的化療全程時間長、劑量足，且需聯合用藥，不良反應也較明顯，部分患者甚至因不能忍受化療藥物的不良反應而終止化療，從而影響治療效果。近年來，我院乳腺外科通過對化療后出現特別嚴重的胃腸道不良反應、其他鎮吐藥物療效不佳的患者使用地塞米松，患者的劇吐癥狀得到明顯改善，使化療得以順利進行。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：患者意識清楚，言語正常，能夠主訴惡心、嘔吐等癥狀。

排除標準：既往有胃炎、胃潰瘍、胃癌、幽門梗阻、肝膽疾病、胰腺炎、腹膜炎等消化系統疾病；既往有腦腫瘤、顱內壓增高、神經性嘔吐等中樞性嘔吐疾病；既往有內分泌、代謝性疾病、藥物中毒、心力衰竭等易引起嘔吐的疾病。

病例選擇與分組：選取2013年12月至2015年12月醫院乳腺外科行乳腺癌手術后化療的女性患者90例，按化療輔助藥物使用的不同分為3組，各30例。3組患者的年齡、病理類型、病理分期及組織學分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

1.2.1 化療及輔助治療方案

觀察A組使用紫杉醇化療方案，為預防發生嚴重的不良反應，在化療前均預先口服地塞米松，化療當天凌晨2：30和8：30分別口服地塞米松片0.75 mg×14片，然后輸入化療藥物紫杉醇。觀察B組使用FAC化療方案，即表柔比星加環磷酰胺加5-氟尿嘧啶（5-FU）化療，化療前先靜脈注射泮托拉唑鈉40 mg、格拉司瓊3 mg，靜脈滴注鹽酸甲氧氯普胺30 mg、維生素B610 mg，然后輸入化療藥物；若患者出現嚴重的胃腸道反應，如頻繁惡心、劇烈嘔吐，不能進食，甚至不能再堅持化療，則給予口服地塞米松片或靜脈注射地塞米松磷酸鈉10 mg。對照組使用與觀察B組一致的FAC化療方案，若患者出現嚴重的胃腸道反應，再臨時給予靜脈注射格拉司瓊3 mg或靜脈注射鹽酸甲氧氯普胺10 mg等止吐藥緩解。3組患者所用藥物詳見表2。

表1 3組患者一般資料比較（n=30）

表2 3組患者所用藥物的基本情況

1.2.2 護理措施

飲食指導：乳腺癌患者一般術后28 d開始化療。對化療患者都給予正確的飲食指導，提高飲食的營養價值，保證營養供給，鼓勵進食高蛋白、低脂肪、易消化的清淡食物，在合理控制總脂肪、總脂肪酸（SFA）的基礎上，適當降低n-6多不飽和脂肪酸（PUFA）的攝入而保證n-3 PUFA、單不飽和脂肪酸（MUFA）的攝入，有助于預防乳腺癌的發生［2］。鼓勵患者多飲水，多吃水果和蔬菜，少食多餐，注意調整食物的色香味。忌辛辣、油膩等刺激性食物，忌煙酒，保持口腔清潔，增加食欲。

心理指導：化療患者都存在一定的焦慮、恐懼情緒，精神、心理因素可降低乳腺癌患者的化療療效、縮短生存時間［3］。加強心理疏導，鼓勵同室病友多溝通，向性格開朗、樂觀的患者學習，針對不適情況給予輕柔撫摸和適當解釋，可穩定患者情緒，減輕無助和孤獨感［4］。鼓勵患者家屬多關心、陪伴患者，增加患者與家屬之間的信任關系［5］。盡量避免負性情緒的影響，總體上使患者處于樂觀的人文環境中［6］，樹立戰勝疾病的信心。通過社會心理因素的干預和積極的應對措施，可以明顯改善乳腺癌患者的臨床預后［7］。

健康指導：對化療患者給予正確的健康指導，告知患者化療藥物可能出現的不良反應，使患者提前作好心理準備。指導患者學會觀察惡心、嘔吐癥狀，出現嚴重嘔吐時采取正確的應對措施，取側臥位或平臥位，頭偏向一側，避免引起嘔吐誤吸，造成吸入性肺炎和窒息。

1.3 觀察指標及療效評價標準

觀察3組患者進食、食欲情況，惡心、嘔吐等胃腸道反應發生情況；觀察嘔吐物的性質、氣味、量，以及嘔吐的次數。用藥后療效評價標準：顯效，患者用藥后精神狀態好，無惡心嘔吐，進食、食欲基本正常；有效，患者用藥后精神狀態好轉，惡心嘔吐頻率降低，嘔吐量減少，嘔吐后能進食；無效，患者用藥后精神狀態差，惡心嘔吐頻繁，嘔吐物中含有膽汁或混有血液，不思飲食。前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療后胃腸道反應發生情況

結果見表3。輕微胃腸道反應是指患者出現較輕的惡心、嘔吐，嘔吐后能進食；嚴重胃腸道反應是指患者出現頻繁惡心、劇烈嘔吐，嘔吐物中甚至含有膽汁或混有血液，不能進食。可見，觀察A組患者輸入化療藥物后僅有輕微的胃腸道反應，觀察B組和對照組輸入化療藥物后大部分患者程度不同地出現了較嚴重的胃腸道反應。

2.2 對癥治療療效

觀察B組和對照組患者出現嚴重的胃腸道反應后，使用對癥止吐藥物的療效見表4。可見，患者出現嚴重的胃腸道反應后使用地塞米松止吐的效果明顯好于使用鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊。使用鹽酸甲氧氯普胺、格拉司瓊后癥狀得不到緩解的患者，再使用地塞米松后仍可以緩解。

表3 3組患者輸入化療藥物后胃腸道反應發生情況［例（%），n=30］

表4 觀察B組和對照組患者嚴重胃腸道反應對癥藥物的療效比較［例（%）］

3 討論

乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，也是女性最常見的癌癥死亡原因，發病率呈逐年上升趨勢［1］。化療是乳腺癌綜合治療中最有效的措施，使用含表柔比星的治療方案用作乳腺癌輔助治療的長期生存率高，毒副作用可耐受，是值得推薦的乳腺癌輔助化療方案［8］。臨床常用的紫杉醇、表柔比星、環磷酰胺、氟尿嘧啶等化療藥物都會引起患者劇烈的胃腸道反應和炎性刺激，出現惡心、嘔吐，并產生疊加效應。

化療方案中，紫杉醇是一種新型抗微管藥物，是一些難治性惡性腫瘤的首選藥物［9］。其通過促進微管蛋白聚合、抑制解聚而保持微管蛋白穩定、抑制細胞有絲分裂，另外還具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期［10］。表柔比星為細胞周期非特異性藥物，主要作用部位是細胞核，作用機制是能與DNA結合有關。其為多柔比星的氨基糖部分中C′4羥基的反式構型，既可直接嵌入DNA與DNA的雙螺旋結構形成復合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，從而抑制核酸的合成和有絲分裂；其C′4羥基易與葡萄糖醛酸酶結合，使其在體內清除較快而毒性較低［10］370。環磷酰胺也屬細胞周期非特異性藥物［11］，在體外無活性，進入體內被肝臟或腫瘤內存在的過量磷酰胺酶或磷酸酶水解，變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用機制是與DNA發生交叉聯結而抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能［10］381。5-FU為抗嘧啶藥［11］，在體內先轉變為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸，從而抑制DNA的生物合成。此外，其還能摻入RNA，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達到抑制RNA合成的作用［10］389-390。

惡心為嘔吐的前驅癥狀，消化道由于機械性或化學刺激作用引起反射性幽門關閉，胃逆蠕動加強，胃腔內壓力驟增，使賁門開放，則引起嘔吐動作［12］。護理嘔吐患者時應注意觀察嘔吐物的性質、氣味、量以及嘔吐次數，及時清潔局部，避免不良刺激；嚴重嘔吐者，應密切注意和及時糾正水電解質失衡，應及時靜脈補液，防止缺水［12］。對嘔吐嚴重者應及時使用藥物止吐，以減輕患者的不良刺激感受，增強戰勝疾病的信心。藥物泮托拉唑、格拉司瓊、鹽酸甲氧氯普胺、維生素B6都有止吐作用。但有部分患者使用后效果不理想，仍持續存在明顯的惡心嘔吐。研究表明，5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥與地塞米松合用可加強止吐效果［10］876。

醋酸地塞米松為腎上腺皮質激素類藥，有抗炎、抗過敏、抗休克作用［11］，預防輸注化療藥物后可能發生的過敏反應。泮托拉唑鈉為質子泵抑制劑［10］888-889，能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+，K+-ATP酶，引起該酶不可逆性抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。格拉司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，其控制惡心和嘔吐的作用機制是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體［10］900。在惡性腫瘤化療前30 min應用格拉司瓊止吐的效果最好［13］。甲氧氯普胺為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時還具有5-HT4受體激動效應，對5-HT3受體有輕度抑制作用，可作用于延髓催吐化學感受區（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮吐作用［10］919-920。維生素B6在體內與ATP經酶的作用，轉變成具有生理活性的磷酸吡哆醛及磷酸吡哆胺［10］1051，作為輔酶對蛋白質、碳水化合物、脂類的各種代謝功能起作用，同時還參與色氨酸轉化成煙酸或5-HT，可用于妊娠、放射病及抗癌藥所致的嘔吐、脂溢性皮炎等。

地塞米松主要用于使用紫杉醇化療的患者，可預防紫杉醇出現嚴重的不良反應。臨床觀察發現，使用地塞米松的患者不僅惡心嘔吐反應輕，且進食、食欲好，消化功能強。原因可能是地塞米松可減輕和防止組織對炎癥的反應，增加機體對炎癥的耐受性，以及降低炎癥的血管反應與細胞反應，從而減輕炎癥的表現；另一方面，其具有免疫抑制作用，可延遲過敏反應發生，消除免疫反應所致的炎性反應［11］。

糖皮質激素本身副作用大，也會降低人的免疫力。地塞米松和環磷酰胺皆能對腸道黏膜免疫產生抑制作用，但地塞米松對腸系膜淋巴結（MLN）和派氏結（PPs）中T細胞抑制作用較強，而環磷酰胺對B細胞的抑制作用較強［14］。大劑量的地塞米松抑制乳腺癌 MDAMB-231細胞的生長，小劑量的地塞米松對乳腺癌細胞的生長無影響［15］。因此，臨床使用特別要注意其用法用量和療程，不能盲目濫用，避免誘發或加重患者的病情，在患者出現嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道反應且進食困難時才可考慮使用。

［1］李樂之，路 潛.外科護理學［M］.第5版.北京：人民衛生出版社，2014：266-267.

［2］呂 靜.膳食脂肪酸攝入、體內脂質代謝水平及其與乳腺癌發生的相關性研究［D］.重慶：第三軍醫大學，2010.

［3］馬志方，王東文，李 博，等.血管內皮生長因子反義核酸提高前列腺癌PC3細胞對化療藥物敏感性的研究［J］.中國藥物與臨床，2011（7）：780-783.

［4］嚴 坊，徐 瓊.手術室全程無縫護理制度的建立與實施［J］.上海護理，2011，11（3）：80-82.

［5］莫永蘭.全程無縫隙優質服務在中醫康復區的應用［J］.中國實用護理雜志，2011，27（29）：69-70.

［6］徐瓊英.無縫隙護理模式在急診科應用的效果評價［J］.中國實用護理雜志，2012，28（10）：14-15.

［7］Pert CB，Dreher HE，Ruff MR，The psychosomatic network：foundations of mind-body medicine［J］.Altem Ther Health Med，1998，4（4）：30-41.

［8］嚴鵬偉.MDR1基因C3435T位點單核苷酸多態性與乳腺癌術后含表柔比星輔助化療方案的療效觀察和預后因素分析［D］.南京：南京醫科大學，2011.

［9］丁海燕，樊瑞芳.紫杉醇聯合化療方案治療晚期惡性腫瘤［J］.中國現代藥物應用，2008，2（19）：19.

［10］國家藥典委員會.臨床用藥須知（2010年版）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2011.

［11］張 遠，傅定一.藥理學［M］.北京：北京醫科大學出版社，1995：155-160，225-228.

［12］金問濤，安之碧.內科護理學［M］.北京：人民衛生出版社，1990：138.

［13］楊興華，陳金華，趙 麗.惡性腫瘤化療應用格拉司瓊止吐的臨床研究［J］.實用醫院臨床雜志，2011（2）：113-114.

［14］李相玲，白莎莎，周 聯.環磷酰胺和地塞米松對小鼠腸道黏膜免疫抑制的比較 ［J］.中國免疫學雜志，2013，29（1）：39-41.

［15］張改容.地塞米松對乳腺癌MDA-MB-231細胞株化療敏感性影響及相關機制研究［D］.大連：大連醫科大學，2012.

Dexamethasone in Reducing Postoperative Gastrointestinal Symptoms of Patients with Breast Cancer after Chemotherapy

Huang Chaofang，Huang Ling，Wang Xiaowei
（Deyang People′s Hospital，Deyang，Sichuan，China 618000）

Objective To observe the postoperative efficacy of dexamethasone in reducing the gastrointestinal symptoms of patients with breast cancer after chemotherapy.Methods The postoperative breast cancer patients were divided into three groups by the usage of different auxiliary chemotherapy drugs in advance before chemotherapy，30 cases in each group.Group A took 10 mg dexamethasone orally in advance 12 h and 6 h before chemotherapy；group B experienced severe gastrointestinal reaction after the use of auxiliary chemotherapy drugs，and oral dexamethasone or intravenous dexamethasone injection were given；the control group group B experienced severe gastrointestinal reaction after the use of auxiliary chemotherapy drugs，and intravenous injection of metoclopramide dihydrochloride and granisetron were given.The situations of eating appetite，nausea，vomiting，gastrointestinal tract reaction in patients of the three groups after chemotherapy were observed.Results The frequency of gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting as well as eating appetite in group A and group B were better than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Dexamethasone can relieve symptoms of nausea and vomiting after breast cancer chemotherapy，and the efficacy on eating appetite is remarkable.However，dexamethasone has serious adverse reactions such as inhibiting immune，osteoporosis，gastrointestinal stress ulcer bleeding，etc.For those who cannot tolerate chemotherapy-induced gastrointestinal symptoms and serious adverse reactions，dexamethasone can only be used in short-term after weighing the pros and cons.

dexamethasone；postoperative patients with breast cancer；chemotherapy；gastrointestinal symptoms

2016－05－13；

2016－06－23）

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2016）19-0092-04