神經節苷脂輔助治療高膽紅素血癥的療效及對血清NSE水平的影響

摘要：目的 探討單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM-1）輔助治療新生兒高膽紅素血癥的療效，及對血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。方法 選取新生兒科進行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒將其設為觀察組，隨機分成常規治療組30例和綜合治療組30例，治療前以足月新生兒20例作為健康空白對照，兩組黃疸患兒在常規治療方法上相同，綜合治療組在常規支持對癥治療的基礎上靜脈應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉20 mg，1次/d，療程7 d。治療前和治療后化學發光免疫法檢測治療組患兒血清NSE，并檢測20例正常對照作為治療前健康空白對照。結果 治療前綜合治療組血清NSE（86.24±4.59）ng/ml、與常規治療組血清NSE（90.92±4.03）ng/ml差異無統計學意義，兩組黃疸患兒NSE均高于健康空白對照血清NSE（10.34±1.96）。經治療后綜合治療組血清NSE（16.57±2.85）ng/ml低于常規治療組血清NSE（30.75±2.00）ng/ml。結論 NSE水平變化對高膽紅素血癥檢測具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標之一，靜脈注射單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經保護作用。

關鍵詞：神經節苷脂；新生兒高膽紅素血癥；神經元特異性烯醇化酶

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期尤其是新生兒早期最常見的癥狀之一。黃疸程度若超過正常生理水平時稱為高膽紅素血癥。由于家長及部分醫務人員對新生兒黃疸的危害性認識不足，近年來，膽紅素腦病的發生有回升的趨勢[1]。膽紅素腦病危害性大，幸存者約有75%～90%患有嚴重神經系統后遺癥。提高膽紅素腦病及其危害性的認識，密切監測高危新生兒，早期發現及時干預治療，防止重度膽紅素血癥發生，才能降低核黃疸的發生，提高人口素質。本研究通過對20例健康新生兒和60例本院新生兒室收治的高膽紅素血癥患兒進行NSE及血清膽紅素濃度的測定，利用NSE及血清膽紅素水平監測高膽紅素血癥的病情，觀察了神經節苷脂對高膽紅素血癥患者血清NSE影響，并進行療效觀察，評估預后和治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象（所有患兒入院后均由其法定監護人簽署知情同意書，并申報醫院倫理委員會批準。）選取2014年6 月～2015 年12 月在四川省中江縣新生兒科進行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒（血清總膽紅素>307.8 μmol/L，均以非結合膽紅素升高為主，相關檢查及治療家長知情并同意），將其設為觀察組。將該60例病例隨機分成常規治療組（按照新生兒黃疸干預推薦方案，給予對癥治療，藍光治療等常規治療）30例和綜合治療組（常規治療方案上加用神經節苷脂治療）30例。男34例，女26例；出生體重2530～4150 g；陰道分娩42例，剖宮產分娩28例；均除外敗血癥、窒息、顱內出血、顱內感染、低血糖及代謝異常、無先天性神經系統發育異常等病史者。同時選取20例無明顯黃疸足月新生兒（血清總膽紅素<85.5 μmol/L）作為對照組。三組病例在性別、出生孕周、出生體重、生產方式、人院日齡、出現黃疸時間及人院時檢測血清總膽紅素，間接膽紅素等血液生化指標和皮膚黃疸指數均無顯著性差異（P>0.05），其中綜合治療組組檢測血清總膽紅素，間接膽紅素（364.21±41.58）、（358.64± 36.92）μmol/L；常規治療組血清總膽紅素，間接膽紅素（362.93±35.47）、（355.64±37.02）μmol/L。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組治療組在常規治療方法上相同，如維持生命體征平穩，藍光照射治療，口服益生菌，靜脈用人血白蛋白等對癥治療。綜合治療組在常規支持治療的基礎上靜脈應用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉20 mg加入10%葡萄糖水中靜滴，1次/d，療程7 d。

1.2.2標本采集 治療組在入院時及治療7 d經股靜脈穿刺采血3 ml，健康對照組新生兒在日齡3～7 d不等抽取股靜脈血3 ml，1 h內離心血液樣本取血清，按試劑盒及機器流程進行操作。

1.2.3血清NSE測定 NSE檢測是電化學發光法，采用德國 Roche Diagnostics GmbH有限公司試劑盒，檢測儀器：德國Roche公司量速化學發光檢測儀，型號：cobase 411。具體操作按照儀器及試劑說明書進行。

1.3統計學方法 應用SPSS 19.0進行統計學分析，數據以（x±s）表示，采用t檢驗（單因素方差分析），所有假設檢驗的假設水準定為α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組黃疸患兒治療前血清TBIL，IBIL及NSE與對照組比較，見表1，兩組黃疸治療后血清TBIL、IBIL及NSE比較，見表2。

由表1可見黃疸治療組治療前綜合治療組和常規治療組的TBIL，IBIL及NSE均比空白對照組高，差異有統計學意義。而在治療前綜合治療組和常規治療組兩組間TBIL、IBIL及NSE，差異無統計學意義。

由表2可見治療后綜合治療組和常規治療組治療后的TBIL、IBIL及NSE均有明顯下降；但治療后兩組間TBIL及IBIL均下降，差異無統計學意義。而綜合治療組NSE較常規治療組比較下降明顯，差異有統計學意義。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病之一，具有潛在毒性，可以造成器官臟器的永久性損害，嚴重者可能導致膽紅素腦病，從而致殘，甚或死亡[2]。絕大多數神經元壞死分布與膽紅素沉積分布一致；神經元損傷嚴重的區域包括基底節、腦干動眼神經核、聽神經核，這些區域的受累可以解釋膽紅素腦病的某些臨床后遺癥[3]。當腦損傷時神經細胞內的NSE會不斷溢出并進入腦脊液及血液，二者存在一定的相關性，許健[4]通過80例黃疸患兒的研究發現病理性黃疸者NSE水平顯著高于生理性黃疸。附小國等[5]對172例黃疸患兒進行研究發現：高膽紅素血癥患兒的NSE含量比正常新生兒均明顯增高，且與黃疸嚴重程度相關。本研究結果顯示，黃疸患兒相較于正常新生兒，其NSE水平明顯增高（P<0.01），說明NSE水平變化對高膽紅素血癥檢測具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標之一。

神經節苷脂廣泛存在于中樞神經系統，是神經細胞膜的天然組成成分[6]。由于新生兒血腦屏障發育的不完善，未結合膽紅素透過血腦屏障后抑制腦組織對氧的利用，從而引起腦損傷及膽紅素腦病[7]，膽紅素可與成熟神經元的神經節苷脂和磷脂相結合，損害神經元[2]。

神經節苷脂可以在培養的神經細胞中傳遞與神經生長因子相似神經營養效應，應用外源性神經節苷脂減輕游離膽紅素對神經細胞的毒性作用，并起到一定的治療作用。其保護機制可能是維持神經細胞膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶等的活性及各離子的平衡、減輕神經細胞水腫、預防胞內鈣超載，抑制病理性脂質過氧化反應，并能夠促進能量代謝，重塑神經細胞、促進神經再生。鐘巨斌等[8]通過在制作膽紅素腦病豚鼠模型基礎上給予GM1干預，研究發現沉積于腦組織膽紅素可抑制神經元能量代謝，并導致腦細胞水腫；GM1可影響能量代謝變化，減輕腦水腫，對膽紅素神經毒性具有治療作用。譚仕凱等[9]通過對83例腦干聽力誘發電位（BAEP）異常患兒使用神經節苷脂治療與26例BAEP異常患兒未使用神經節苷脂對照研究發現，治療組3月齡BAEP異常率明顯下降，提示臨床上可以應用GM1治療聽力損傷，以減輕或避免聽力障礙。金冬梅等[10]通過對67例重癥新生兒高膽紅素血癥患兒研究發現，急性期神經保護劑（使用神經節苷脂）及早期干預聯合應用可促進重癥新生兒高膽紅素血癥患兒智能發育，減少神經行為后遺癥的發生。葉麗華[11]通過臨床試驗發現，在膽紅素腦病治療中使用神經節苷脂可使膽紅素腦病臨床癥狀減輕，神經行為評分增高，異常腦干聽覺誘發電位好轉，提高了生存質量，有良好的臨床療效。本研究結果于上述研究報道基本一致，經神經節苷脂綜合治療組患兒其NSE下降水平明顯高于常規治療組患兒（P<0.01），說明神經節苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經保護作用。

綜上說明，NSE水平檢測可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標之一，而神經節苷脂通過促進神經生理生化的改善，減輕膽紅素對神經細胞能量代謝的抑制作用及腦水腫，對新生兒高膽紅素血癥中的腦損傷有一定療效。

參考文獻：

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編輯/肖慧