至靈膠囊聯合常規治療對早期糖尿病腎病的系統評價

摘要：目的 系統評價至靈膠囊對早期糖尿病腎病的療效及安全性。方法 搜集公開發表的有關至靈膠囊治療早期糖尿病的臨床試驗，按照Meta分析方法，運用Rev Man 4.2.10軟件對符合條件的納入文獻進行分析。結果 納入文獻4篇，總樣本數為241例。Meta研究結果顯示：與常規治療相比，至靈膠囊尿蛋白排泄率低于常規治療[MD=-20.5，95%CI（-27.31，-13.69），P<0.00001]；至靈膠囊組血肌酐值低于常規治療組[MD=-5.19，95%CI（-8.28，-2.11），P=0.01]。結論 基于現有臨床證據，至靈膠囊聯合常規治療對早期糖尿病腎病有效。但由于納入研究質量不統一，本結論尚需要更多大樣本、高質量臨床隨機對照試驗予以證實。

關鍵詞：至靈膠囊；早期糖尿病腎病；系統評價

Abstract：Objective To evaluate the effectiveness of ZhiLing Capsule combined conventional treatment for Early disbetic nephropathy.Methods For collecting published about the zhiling Capsule with chemotherapy randomized controlled clinical trials of Early disbetic nephropathy.according to the requirements of the Meta analysis， using RevMan 4.2.10 software to conform to the conditions of all the results were analyzed.Results 4 RCTs involving 241 patients were ultimatelyvidentified. The results of meta-analyses showed that： compared with conventional treatment ，the UAER of ZhiiLing Capsule group is lower than control group， [MD=-20.5，95%CI（-27.31，-13.69），P<0.00001]； the SCr of ZhiLing Capsule group is lower than control group， [MD=-5.19，95%CI（-8.28，-2.11）， P=0.01].Conclusion The results of meta-analyses indicate that ZhiLing Capsule combined conventional treatment for Early disbetic nephropathy is effective and has good safety. Howerver，due to the quality of included studies， more large sample size，high-quality RCTs are needed.

Key words：ZhiLing Capsule；Early diabetic nephropathy；Systematic review

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要微血管并發癥之一，為終末期腎病最常見的病因。糖尿病腎病早期僅表現為蛋白尿，因此采用積極措施治療糖尿病腎病蛋白尿，對延緩糖尿病腎病進展，具有重要意義[1-2]。在我國中醫藥是以辨證的方法進行治療的，具有獨特的見解及方法，并且已有悠久的歷史及傳統，也是我們不能摒棄的，需要繼承與發揚的。目前中醫藥與西醫藥聯合治療疾病療效已被廣泛的認可并積極的推廣。至靈膠囊在腎病治療中的應用，我國已有很多研究資料，應該引起充分重視。因此，本研究擬采用系統評價的方法對至靈膠囊治療早期糖尿病腎病的療效進行評價。

1 方法

1.1納入與排除標準

1.1.1研究對象 已公開發表的至靈膠囊治療早期糖尿病腎病的隨機對照試驗。

1.1.2研究人群 所有早期的糖尿病腎病患者，符合WHO（1999）糖尿病腎病診斷標準，不受年齡、種族、性別的影響。

1.1.3干預措施 對照組采用常規治療；治療組在常規治療上加用至靈膠囊治療。

1.1.4結局指標 主要結局指標尿白蛋白排泄率（UAER），血肌酐（SCr），尿素氮（Bun），次要結局指標：空腹血糖（FPG）。

1.1.5納入標準 隨機對照試驗；前瞻性非隨機對照試驗；回顧性研究，無論是否盲法，無論是否發表等。

1.1.6排除標準 基礎或動物實驗、治療疾病為非目標疾病、試驗組用非至靈膠囊、未設常規治療；報告信息太少以至無法利用的研究；重復報道，無原始數據或無法查到原始數據；綜述、摘要等文獻。

1.1.6語種 中文、英文

1.2文獻檢索策略 以外文全文生物醫學期刊、中國醫院數字圖書館（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫、PubMed、國外生物醫學文獻數據庫、中華醫學會萬方數據庫、外文生物醫學期刊全文服務系統、中文生物醫學期刊文獻數據庫等為文獻檢索數據庫。

中文檢索詞為“至靈膠囊”或者“蟲草膠囊”并“早期糖尿病腎病”。英文檢索詞為“ZhiLing Capsule\"and\"Early edisbetic nephropathy”等。

1.3文獻的質量評估 根據國家食品藥品監督管理局藥品評價中心最新發布的《藥品文獻評價指導原則》中的所有納入文獻按照證據金字塔分級標準[3]均屬Ⅱ級證據，為高質量文獻，可以納入Meta分析研究。

1.4統計學分析 按照Meta分析的要求整理數據，建立數據庫，并核對數據，應用Review Manager軟件進行分析。治療效果計數資料用優勢比（OR）表示，并計算其95%可信區間。其余定量資料指標采用標準平均差（SMD）作為衡量危險因素的合并效應量。試驗間異質性檢驗采用χ2檢驗。P>0.05為研究間無統計學異質性。若無異質性，采用固定效應模型進行合并分析；若有異質性，采用亞組分析、敏感性分析等方法檢測可能產生臨床異質性和統計學異質性的原因，若排除以上因素干擾后結果仍存在異質性，采用隨機效應模型進行合并分析。潛在的發表偏倚采用“倒漏斗”圖示分析所收集的臨床研究資料的分布形態，判斷是否存在發表性偏倚。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1納入研究的基本特征[4-7]，見表1。

最初檢索到63篇文獻，通過閱讀摘要，排除重復37篇，剩下26篇文獻，通過進一步閱讀全文，排除22篇。最后，共有4篇文獻被鑒定符合納入標準，共計241例納入本系統研究。

2.2 meta結果分析

2.2.1 尿蛋白排泄率 異質性檢驗結果顯示各研究間有統計學異質性（P<0.1），故采用隨機效應模型進行Meta 分析。結果顯示，至靈膠囊聯合常規治療組尿蛋白排泄率低于常規治療組，差異有統計學意義[MD=-20.5，95%CI（-27.31，-13.69），P<0.00001]，見圖1。

2.2.2 血肌酐 異質性檢驗結果顯示各研究間有統計學異質性（P<0.1），故采用隨機效應模型進行Meta 分析。結果顯示，至靈膠囊聯合常規治療組血肌酐值低于常規治療組，差異有統計學意義[MD=-5.19，95%CI（-8.28，-2.11），P=0.01]，見圖2。

2.2.3空腹血糖 異質性檢驗結果顯示各研究間有統計學異質性（P<0.1），故采用隨機效應模型進行Meta 分析。結果顯示，至靈膠囊聯合常規治療組FPG低于常規治療組，差異有統計學意義[MD=-0.53，95%CI（-0.95，0.12），P=0.01，見圖3，但由于納入的文獻較少，并未能體現實際意義。

2.2.4 不良反應 納入分析的4篇文獻并未介紹或報道不良反應。

3 討論

在我國，糖尿病腎病逐漸取代慢性腎小球腎炎成為終末期腎臟病的主要病因[8]。糖尿病腎病的發病機制比較復雜，但研究提示蛋白尿是早期DN血管內皮細胞損害和功能異常的標志，因此，降低尿蛋白對逆轉或延緩DN得發生、發展和保護腎臟的關鍵。

至靈膠囊是經過人工分離出來的冬蟲夏草菌絲，其主要成分為冬蟲夏草（CS）。從中醫辨證來看具有補肺腎，助三焦氣化，分清泌濁、有降尿蛋白的功效[6]。因此，在西藥治療的基礎上，聯合中醫辨證及有明確現代藥理的至靈膠囊，能減少尿蛋白的排泄，改善腎功能，延緩慢性腎衰竭進展。

在我國早已提倡在西醫治療的基礎上加以中醫的辨證治療，在多種疾病的治療過程中顯示了明顯的優勢，應多進行中西醫相結合的方式為患者的健康保駕護航，特別如至靈膠囊等。但至靈膠囊在早期糖尿病腎病的作用機制仍需進一步研究。特別應針對CRP，IL-2，CD4+，CD8+等免疫、炎癥因子影響研究的，若能在這方面提供更多種類更多更高質量的文獻，將會有更完善的系統評價來給臨床用藥加以提示。

參考文獻：

[1]唐榕，陳路佳，黃玲，等.百令膠囊聯合常規治療對早期糖尿病腎病的系統評價[J].第十一屆全國青年藥師成才之路論壇，2012.

[2]賀小華，葛振遠.百令膠囊防治糖尿病腎病療效觀察的Meta分析[J].臨床薈萃，2012，13（27）：1164-1166.

[3]國家食品藥品監督管理局藥品評價中心.藥品文獻評價指導原則[S].2009.

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[8]邱建剛.前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2013，16（11）：1837-1838.

編輯/羅茗柯