丁苯酞對急性腦梗死患者血清CRP IL—6和神經功能恢復的影響

摘要：目的 通過觀察丁苯酞在治療急性腦梗死方面的臨床療效，探討其對血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和神經功能恢復的影響。方法 選擇武漢市第十一醫(yī)院98例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機平均分為對照組和實驗組兩組，對照組（49例）給予常規(guī)治療：靜脈點滴奧扎格雷鈉注射液80mg，2次/d；靜脈點滴小牛血去蛋白注射液200mg，1次/d，同時每晚需口服阿司匹林片100mg，1次/d。實驗組（49例）在常規(guī)治療的基礎上在常規(guī)治療的基礎上加用靜脈點滴丁苯酞30mg，2次/d，兩組均治療14 d。療程結束后，觀察兩組的臨床療效，檢側治療前后血清CRP和IL-6水平變化，同時對兩組患者進行神經功能缺損評分（NIHSS）。結果 治療后，各項指標均優(yōu)于治療前，且實驗組明顯優(yōu)于對照組，P<0.05。結論 丁苯酞能降低急性腦梗死患者的血清CRP和IL-6水平，對急性腦梗死患者的神經功能缺損有較好的改善作用，對臨床具有指導意義。

關鍵詞：急性腦梗死；丁苯酞；C反應蛋白（CRP）；白細胞介素-6（IL-6）；神經功能

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%。急性腦梗死（ACI）又稱急性缺血腦卒中，由于腦組織缺血、缺氧，進而導致腦組織軟化和局部缺血性壞死。多項研究證實，急性炎性反應和缺血再灌注損傷在急性腦梗死的病情進展過程中起到了至關重要的作用。CRP是第一個被發(fā)現(xiàn)的急性時相蛋白，正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在機體感染、缺血、創(chuàng)傷和炎癥反應條件下會明顯升高。CRP主要在IL-6等細胞因子介導下由肝細胞分泌產生[1-4]。IL-6是一種具有多種生物學功能的多膚類物質，在人體腫瘤防御和炎癥過程中具有重要的調控作用。丁苯酞可以通過增加缺血區(qū)灌注、保護線粒體功能來減少腦細胞死亡。我院近年來對急性腦梗死患者給予丁苯酞治療，取得了很好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市第十一醫(yī)院神經內科2014年1月～2015年10月收治的98例急性腦梗死患者，均經顱腦CT或MRI檢查，符合腦血管病學術會議制定的診斷標準。98例患者隨機平均分為兩組，研究組49例，其中男性29例，女性20例，年齡38～79歲，平均（60.5±7.6）歲；對照組49例，其中男性27例，女性22例，年齡37～82歲，平均（62.2±7.9）歲。兩組在年齡、性別等一般資料方而的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010年版）經過頭部CT等實驗室檢查手段，確診為急性腦梗死患者；年齡44～76歲；患者意識清醒，自愿參與本次實驗；患者及家屬簽署知情通知書。半年有嚴重創(chuàng)傷或重大手術者；心、肺功能障礙者；精神性疾病，不能合作者；妊娠、哺乳期婦女排除在外。

1.3治療方法 對照組參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010年版），給予常規(guī)治療：奧扎格雷鈉注射液（山東宏益騰藥業(yè)有限公司長春制藥分公司，國藥準宇H20093074）80mg溶于0.9%氯化鈉溶液250mL靜脈點滴，2次/d；小牛血去蛋白注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準宇H22026479）800mg溶于0.9%氯化鈉溶液250mL中靜脈點滴，1次/d；每晚口服阿司匹林片（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準宇H23020493）100mg，1次/d。實驗組在上述常規(guī)治療的基礎上給予丁苯酞軟膠囊（成都華宇制藥有限公司，國藥準宇H20123204）治療，0.2g/次，3次/d；連續(xù)2w為1個療程·觀察治療前后腦梗死患者血清CRP，IL-6水平及療效。兩組均治療14d。治療期間注意休息，保持心情舒暢，戒煙酒。

1.4觀察指標 ①CRP和IL-6水平檢測：分別于治療前、治療后7d、治療后14d清晨空腹狀態(tài)下采取肘靜脈血5mL送檢，分離血清并置于-20℃條件下保存，采用ELISA法測定CRP和IL-6水平。②臨床療效：根據(jù)腦血管病學術會議制定的臨床療效評定標準，治療前、治療后7d、治療后14d對兩組進行神經功能缺損評分（NIHSS），分基本痊愈（臨床癥狀和體征基本消失，NIHSS評分減少幅度9%～100%）、好轉（臨床癥狀和體征明顯好轉，NIHSS評分減少幅度46%～90%）、進步（臨床癥狀和體征輕度改善，NIHSS評分減少幅度18%～45%）、無效（臨床癥狀和體征無變化，NIHSS評分減少幅度<17%），基本痊愈、好轉和進步計為總有效率。

1.5統(tǒng)計學處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，應用t檢驗；計數(shù)資料應用？字2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1臨床療效 治療后，研究組基本痊愈15例，好轉21例，進步11例，無效2例，治療的總有效率為95.9%；對照組基本痊愈11例，好轉17例，進步9例，無效12例，治療的總有效率為75.5%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2治療前后CRP和IL-6水平 治療后，兩組血清CRP和IL-6水平均較治療前明顯下降，但研究組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3治療前后NIHSS評分 兩組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，但研究組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

多項研究表明，急性腦梗死發(fā)病時血清CRP和IL-6水平迅速升高，并可以通過其介導的急性炎性反應對缺血性病灶造成進一步病理損傷。血清CRP和IL-6造成腦組織病理損傷的主要機制有：①激活膠質細胞等表達誘生型一氧化氮合酶，促進NO釋放，誘導氧自由基大量產生，加重氧化損傷；②激活多形核白細胞，促進細胞間瓢附分子-1高表達，誘導炎癥細胞向神經組織移行，進一步釋放炎癥因子，加重\"瀑布式\"急性炎性反應；③刺激氨基酸釋放，促進缺血腦組織NMDA和非NMDA受體激活，促進鈣超載損傷的級聯(lián)反應；④激活內皮細胞大量產生凝血因子，促進TXA2、PAF大量釋放，引起血栓和出血。因此，給予必要的治療以降低血清CRP和IL-6水平對于控制急性腦梗死進展有重要意義。

丁苯酞是我國腦血管病領域擁有自主知識產權的一種化學新藥，其能夠重構缺血區(qū)微循環(huán)，增加腦組織供血，同時還可以保護線粒體功能，從而減少因缺血引起的腦細胞死亡。丁苯酞能夠直接作用于腦細胞線粒體，改善有氧呼吸鏈功能，提高缺血腦細胞能量水平，同時能夠減輕缺血周圍腦水腫，有助于縮小梗死而積，挽救更多的腦細胞。近年研究表明，缺血性腦血管疾病均伴有炎癥反應，多種細胞因子相互作用，相互誘生，形成動態(tài)的免疫調節(jié)機制，在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要的調節(jié)作用。本研究結果顯示，研究組治療的總有效率為95.9%，明顯高于對照組的75.5%；同時更有利于降低血清CRP和IL-6水平，恢復神經功能。

總之，丁苯酞能顯著降低急性腦梗死患者的血清CRP和IL-6水平，減輕炎癥反應和缺血再灌注損傷，臨床療效確切，值得臨床推廣和普及。

參考文獻：

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編輯/申磊