淺談中藥的安全性評價

摘要：藥物的安全性評價是藥物臨床上應(yīng)用的一大前提，而中藥雖然有著悠久的歷史臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，但其的配伍使用，一鍋煮的方法還是得不到國際的認可，對其用于人類身體的安全性存在有著質(zhì)疑。本文從中藥的質(zhì)量控制及其毒理研究對中藥的安全進行闡述。

關(guān)鍵詞：毒理研究；質(zhì)量標準；安全性評價

中藥在我國有著悠久的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，是我國不可或缺的瑰寶，近年來，中藥因其獨特的療效再次得到人們的重視，隨之而來的是其的質(zhì)量控制和安全性也倍受關(guān)注。既然中藥的屬性是用來治療疾病的藥品，不管是中藥飲片還是中成藥或是其他劑型，其安全性、有效性都是不可忽視的，而在其藥方、劑型、劑量和療程固定的前提下，安全性就凸顯其重要性。本文從中藥的質(zhì)量控制及其毒理研究對中藥的安全進行闡述。

1藥的質(zhì)量控制

既然中藥的屬性是藥品，則質(zhì)量控制是其臨床用藥安全性評價的起著關(guān)鍵的作用。中藥質(zhì)量標準是影響中藥安全性的決定因素，為了打破單一對照品的對其質(zhì)量控制的局限，建立了中藥藥效組分理論體系[1，2]。中藥的質(zhì)量受到眾多研究者的重視。

中藥指紋圖譜（TCMF）中藥或其制劑在經(jīng)過某些適當?shù)奶幚砗?，采用某些方法來分析其種類、化學有效成分和無效成分含量分布，標示其特征的色譜圖或光譜圖。其是一種綜合性的，可量化的鑒定方法，是以中藥化學成分系統(tǒng)研究作為基礎(chǔ)。中藥指紋圖譜主要是用來評估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實、優(yōu)良及穩(wěn)定性。而其的顯著特點是整體性和模糊性。以中藥指紋圖譜作為中藥及其制劑質(zhì)量控制的研究方法已有著國際的認識。

指紋圖譜包括了對已知和未知成分的分析，具體以相對保留時間和相對峰面積來反映化學成分的信息，具有高度特異性和選擇性，能較充分地反映出中藥復(fù)雜的混合體中各種化學成分的含量分布的整體情況，特別是在現(xiàn)今階段有效成分絕大多數(shù)沒有明確的情況下，能夠結(jié)合各種色譜、光譜、波譜手段，來評估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實、優(yōu)良及穩(wěn)定性。因此，中藥指紋圖譜有著\"中藥化學條碼\"之說。

中藥指紋圖譜分為化學、生物和代謝三大類指紋圖譜。而化學指紋圖譜又分為光譜和色譜指兩類。

光譜指紋圖譜：紫外光譜（UV）根據(jù)其紫外吸收特征的差異在一定程度上反映了中藥化學成分及其含量的差異，常用于鑒別真?zhèn)纹?，但由于其專屬性的鑒別能力較差，分辨率低，因此相對于其他方法應(yīng)用較少。朱雪梅等，使用采用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）快速鑒別牛蒡子生品和炒制品，其識別率和拒絕率均達到97%以上，且預(yù)測的正確率達100%。

色譜指紋圖譜分為薄層色譜（TLC）、氣相色譜（GC）、高效液相色譜（HPLC）等。色譜具有很強、高效的分離能力，且能與多種檢測器聯(lián)使用，在實現(xiàn)色譜分離的同時根據(jù)色譜圖信息實現(xiàn)物質(zhì)的定性定量分析。近年來，色譜是中藥指紋圖譜分析的主手段且其在中藥的真實性鑒定中的應(yīng)用逐漸增加。

彭亮等，采用反高效液相色譜法建立了絞股藍黃酮類成分HPLC指紋圖譜，標示了11個共有的指紋特征峰。易小飛等，對生血寶合劑的質(zhì)量采用高效液相色譜法進行定性分析，測出芍藥苷等有效成分，并標定了14個共有的特征峰。孫蓮等，使用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對10批次蕪菁子揮發(fā)油進行指紋圖譜分析，為蕪菁子藥材的質(zhì)量評價和鑒定提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

2毒理研究

現(xiàn)今，隨著國家對中藥的扶持與重視，越來越多的新中藥出現(xiàn)在人們的視野和生活中。但中藥不是絕對安全無毒，且中藥多為配伍服用，因此，中藥的毒副作用成為眾多研究者的研究熱點，也為中藥走向國際提供科學依據(jù)。毒理學安全性評價第一階段基礎(chǔ)性試驗是急性毒性試驗，是毒理學安全性評價制訂衛(wèi)生管理標準不可缺少的重要依據(jù)。毒理學的實驗下面將從中藥的急性毒性的研究方面進行綜述。急性毒性的試驗主要是以體外和體內(nèi)做為研究方向。

2.1體內(nèi)急性毒性研究 傳統(tǒng)的毒性試驗是通過獲取精準的動物半數(shù)致死量，需要大批的實驗動物，隨著對動物\"3R原則\"的重視，體內(nèi)替代法被推廣，不要以動物的死亡作為試驗的目的，其主研究方法有：固定劑量法、急性毒性分級法以及上下移動法。

劉帥等，在對草烏及其炮制品的急性毒性試驗中，采取傳統(tǒng)的體內(nèi)試驗通過灌胃的方法給藥來測試動物的半數(shù)致死量，試驗結(jié)果表明了生草烏具有較大的毒性，而其不同制品的毒性不同程度的降低。許羚等，采用小鼠上下法和Bliss法對雷公藤紅素進行了體外急性毒性試驗。劉星等，采取最大耐受劑量法測定了續(xù)斷水提液對小鼠的急性毒性，并通過固定高、中、低劑量給小鼠灌胃給藥，得出續(xù)斷水提液高劑量屬于無毒級，而中和低劑量存在著潛在的遺傳毒性。降香揮發(fā)油的急性毒性試驗中，設(shè)定了8780，7024，5619，4495，3596 g五個劑量對小鼠尾靜脈注射，連續(xù)觀察小鼠的反應(yīng)及死亡情況，結(jié)果表明，小鼠的中毒反映與劑量相關(guān)。

2.2體外急性毒性研究 體內(nèi)的毒性研究主要是以細胞作為研究對象，進行細胞毒性實驗，基于細胞毒性試驗的檢測終點之不同，常分為反映細胞存活率、細胞代謝活性、細胞增殖速度3個方面。常用MTT法測定細胞的代謝活性，中性紅攝取、臺盼藍拒染等試驗方法來測試細胞存活率，脫氧胸苷嘧啶摻入法、集落形成試驗方法來反映細胞增殖速度。

王振舉等，采用MTT法通過測定雞肝細胞的活性及檢測上清液中乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）活性來反映三黃湯對原代雞肝細胞的毒性，且研究結(jié)果表明三黃湯對肝細胞具有中毒毒性，且毒性主要來自黃連。通過中性紅攝取試驗方法測定雷公藤紅素對3T3細胞的毒性作用。桂春等，通過培養(yǎng)大鼠原代心肌細胞，進行紫草素對心肌的毒性作用的研究。結(jié)果表明紫草素劑量大于1.3 μmol/L時對心肌細胞具有毒性作用，且其機制可能與激活細胞凋亡機制相關(guān)。

3展望

中藥廣泛的應(yīng)用于防病、治病，它在疾病預(yù)防治療中起著重要作用。深入研究中草藥的安全性，對中藥的質(zhì)量控制和毒性研究具有重大意義。在新藥開發(fā)過程中，新藥約有10%因為神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)不能上市。作為醫(yī)藥工作者，我們要加強中藥質(zhì)量控制和毒性的研究，從中藥的生產(chǎn)、儲存、運輸、使用等各個環(huán)節(jié)來控制它的毒性，臨床工作者更是應(yīng)該嚴格按照《中國藥典》規(guī)定的劑量使用，合理地配伍，避免過量和長期使用，同時加強中藥的質(zhì)量控制和毒理性實驗，建立具有中藥特色的臨床用藥體系，使中草藥的使用更加安全、合理、有效，為傳統(tǒng)中藥的更好更快、發(fā)展提供扎實的基礎(chǔ)。

參考文獻：

[1]張貴君，羅容，王奕潔.中藥藥效組分理論與中藥組分學[J].中藥材，2007，30（2）：125-126.

[2]張貴君.中藥鑒定研究方法學[M].北京：人民衛(wèi)生出版，2010：718-880.

編輯/丁一