白介素—2聯合順鉑、地塞米松治療惡性心包積液的臨床觀察

摘要：目的 觀察白介素-2聯合順鉑、地塞米治療惡性心包積液的療效及安全性。方法 15例惡性心包積液患者在彩超引導下，應用中心靜脈導管置人心包腔內，徹底引流心包積液后灌注白介素-2、順鉑、地塞米松，4w后評價療效及毒副反應。結果 15 例心包積液患者中，完全緩解9例，部分緩解4例，無效2例，有效率86.7%。所有患者心包填塞癥狀消失，治療后出現3例發熱及2例輕度消道反應。結論 心包腔內灌注白介素-2、順鉑、地塞米松安全有效，可改善患者生活質量，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：白介素-2；順鉑；地塞米松；心包積液

晚期惡性腫瘤會引起諸多嚴重并發癥，其中惡性心包積液是最兇險，會危及生命的并發癥之一。心包壓塞往往是其首發和唯一的表現，常常表現為氣短、胸痛、端坐呼吸、心界擴大等，并且具有反復性、頑固性與滲出性的特點。雖然惡性心包積液預后差，但經過積極治療，對緩解急性期癥狀，提高生活質量和延長生存期有積極重要的臨床意義[1]。2013年10月～2015年10月我科通過心包內灌注白介素-2聯合順鉑、地塞米松注射液治療晚期腫瘤合并心包積液取得顯著療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年10月～2015年10月本院腫瘤患者，其中男9例，女6例，年齡45～66歲，中位年齡59歲。均經病理確診為惡性腫瘤，其中肺腺癌8例，肺鱗癌4例，乳腺癌2例，食管癌1例。患者均伴有不同程度心包壓塞癥狀，B超檢查均有中至大量心包積液，坐位時心包積液厚度19～35mm。所有患者既往無心臟病史，實驗室檢查無明顯凝血及肝腎功能障礙。

1.2方法 患者半坐位，超聲定位引導后行心包穿刺，每日引流積液<500ml，惡性心包積液多為暗紅色血性不凝液體，引流結束后B超證實微量積液，心包腔內注射50ml生理鹽水+白介素-2 200萬單位+順鉑60mg+地塞米松10mg，1次/w，連用2w，注藥后肝素鈉前后沖管，封閉導管固定。囑患者多次變換體位，保證化療藥物與心包內腔最大面積接觸。注藥前予托烷司瓊防止嘔吐。

1.3療效評價 美國JB·布洛克惡性心包積液有效控制標準評定。完全緩解（CR）：心包積液消失，臨床癥狀緩解并維持4w以上；部分緩解（PR）：心包積液減少50%以上，癥狀緩解并維持4w以上；無效（NC）：心包積液無明顯緩解甚至加重。有效率=CR+PR。

2 結果

所有患者均一次置管成功，4w后評價療效：完全緩解9例，部分緩解4例，無效2例，有效率86.7%。兩組患者均未出現因心包置管導致的嚴重并發癥。注射藥物后出現發熱3例，體溫多在 37.4～38.5℃，經物理降溫后可緩解。厭食、惡心嘔吐出現2例，予托烷司瓊可緩解。

3 討論

惡性心包積液是由于惡性腫瘤轉移或者直接侵犯心包，引起液體在心包腔內異常潴留，導致心包壓塞，是晚期惡性腫瘤患者常見嚴重并發癥之一。患者一旦出現，進展迅速，難以自行消退，如不能盡快地得到有效控制， 短期內很可能將導致病情迅速惡化乃至死亡。因此，采用正確有效的方法迅速控制心包積液是提高晚期腫瘤患者生活質量的關鍵手段。有文獻報道心包引流惡性積液后，腔內應用化療藥物1～3種為主，且多藥療效優于單種化療藥，多種藥物聯用能充分發揮各自的優勢， 協同增效[2]。相比胸腹腔等局部灌注化療，心包腔局部化療控制效果更理想，更持久。原因為心包腔小，可維持局部長時間的高藥物濃度，而且心臟不停的搏動使藥物更好的播散，從而直接殺傷心包腔內的腫瘤細胞，有效控制惡性積液的增長速度。

目前臨床上可用于心包內灌注的藥物，包括絲裂霉素、順鉑、白介素-2、洛鉑、恩度等。李莉等[3]報道洛鉑聯合恩度治療惡性心包積液總有效率為97%（35/36）。翟立廣[4]等報道恩度聯合洛鉑腔內灌注治療頑固性惡性（腹）腔積液的有效率為68.57%。但是由于恩度及洛鉑價格昂貴，很多患者無法承受，我科采用白介素-2聯合順鉑、地塞米松行心包灌注，取得了較好療效。

白介素-2是T淋巴細胞分泌的一種淋巴因子，為多肽類免疫增強劑，可促進T淋巴細胞及B淋巴細胞的分化、成熟，維持T細胞的活動，能誘導和增強細胞毒活性，發揮抗腫瘤作用；同時還可產生非特異性炎癥，刺激心包膜，使漿膜增厚粘連，心包腔閉塞，減少積液滲出[5]。應用白介素-2發熱為最常見不良反應，可給予物理降溫和解熱鎮痛等藥物對癥治療。順鉑屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，與腫瘤細胞DNA形成復合物，從而抑制 DNA復制。此外順鉑對心臟無明顯毒副反應，在充分引流結束注入后不僅可通過直接接觸和滲透作用于心包內的癌細胞，還可通過毛細血管逐漸運送進深層組織內部而控制心包積液的復發[6]。地塞米松為糖皮質激素類藥物，局部注射可減輕局部滲出，防止組織對炎癥的反應，提高機體應激性，減輕藥物對局部漿膜層刺激。

綜上所述，心包腔內灌注白介素-2、順鉑、地塞米松能很快緩解晚期腫瘤患者心包壓塞癥狀，明顯改善生活質量，且全身不良反應輕微，耐受性良好，經濟安全，值得在臨床上廣泛應用。

參考文獻：

[1]劉加成，童步高，徐臘勝，等.心包積液206例臨床分析[J].醫學文選，2006，25（2）：217-218.

[2]張曉東，黃梅芳.惡性心包積液的臨床處理[J].中國腫瘤臨床，2002， 29：633-635.

[3]李莉，戴福生，馬艷凱，等.洛鉑聯合恩度治療惡性心包積液的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（36）：4028-4029.

[4]翟立廣，苗振靜，馬旭輝，等.頑固性惡性胸（腹）腔積液的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2011，26（4）：423-425.

[5]劉大勇，冀成山，郝鴻，等.心包積液30例臨床觀察[J].心肺血管病雜志，2011，30（1）：75-76.

[6]何開玲，嵇曉艷.心包腔內置管并注射順鉑治療惡性心包積液[J].臨床腫瘤學雜志，2005，10（6）：661-662.

編輯/倪冰冰