NEJM：治療性低溫不能改善驚厥性癲癇持續狀態的預后

楊中華

驚厥性癲癇持續狀態是最具挑戰的威脅生命的神經系統急癥，應迅速給予抗癲癇藥物治療，并根據對臨床和腦電圖的反應調整治療方案。其住院死亡率大約為20%，難治性癲癇持續狀態死亡率高達40%。癲癇持續狀態的功能缺損可能是由其對皮質神經元的作用或原發病對大腦的損害造成的。在前瞻性多中心研究中，90 d時50%收住ICU的驚厥性癲癇持續狀態幸存者殘留功能缺損。不良預后獨立危險因素包括老年、運動性癇性發作的持續時間、發作時局灶性神經系統癥狀和難治性癇性發作。所以，應該制定癲癇持續狀態的神經保護策略。

在癇性發作的動物模型中發現，治療性低溫具有抗癲癇和神經保護作用。在人類，治療性低溫已經作為耐全身麻醉藥物的超級頑固性癇性發作的輔助治療方法。對于具有潛在癲癇持續狀態類疾病如缺血或出血性卒中、蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）、創傷性腦損傷等，臨床試驗也驗訖了治療性低溫對這些疾病的神經保護作用，不過結果大多是陰性的。

2017年1月來自法國的Stephane Legriel等在NEJM雜志上公布了HYBERNATUS研究結果，目的在于探討人工低溫對驚厥性癲癇持續狀態的神經保護作用。

HYBERNATUS為多中心、開放標簽、平行性、隨機對照臨床研究，法國11所醫院的ICU參加，共納入270例驚厥性癲癇持續狀態合并機械通氣的危重病患者，隨機給予低溫治療（32～34℃共24 h）聯合標準治療，或僅標準治療；最終268例納入分析。主要終點為90 d良好預后[格拉斯哥預后評分（Glasgow Outcome Scale，GOS）5分，也就是無或最小神經功能缺損]的比例。

結果發現低溫組和對照組90 d預后良好的比例分別為49%和43%[校正后優勢比adjusted（common odds ratio，cOR）為1.22，95%可信區間（confidence interval，CI）0.75～1.99；P=0.43）]。低溫組在第一天發展為腦電圖（electroencephalogram，EEG）診斷的癲癇持續狀態的比例低于對照組（11%vs22%；OR0.40，95%CI0.20～0.79；P=0.009），但是其他二級終點（90 d死亡率、第一天發展為難治性癲癇持續狀態、超級難治性癲癇持續狀態以及90 d功能結局）都沒有顯著性差異。

最終作者認為，與僅標準治療相比，驚厥性癲癇持續狀態采用人工低溫聯合標準治療與90 d良好預后沒有顯著相關性。

文獻出處：Legriel S， Lemiale V， Schenck M， et al.Hypothermia for Neuroprotection in Convulsive Status Epilepticus[J]. N Engl J Med， 2016，375：2457-2467.