NEJM：治療性低溫不能改善驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的預(yù)后

楊中華

驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)是最具挑戰(zhàn)的威脅生命的神經(jīng)系統(tǒng)急癥，應(yīng)迅速給予抗癲癇藥物治療，并根據(jù)對(duì)臨床和腦電圖的反應(yīng)調(diào)整治療方案。其住院死亡率大約為20%，難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)死亡率高達(dá)40%。癲癇持續(xù)狀態(tài)的功能缺損可能是由其對(duì)皮質(zhì)神經(jīng)元的作用或原發(fā)病對(duì)大腦的損害造成的。在前瞻性多中心研究中，90 d時(shí)50%收住ICU的驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)幸存者殘留功能缺損。不良預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括老年、運(yùn)動(dòng)性癇性發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、發(fā)作時(shí)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和難治性癇性發(fā)作。所以，應(yīng)該制定癲癇持續(xù)狀態(tài)的神經(jīng)保護(hù)策略。

在癇性發(fā)作的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，治療性低溫具有抗癲癇和神經(jīng)保護(hù)作用。在人類(lèi)，治療性低溫已經(jīng)作為耐全身麻醉藥物的超級(jí)頑固性癇性發(fā)作的輔助治療方法。對(duì)于具有潛在癲癇持續(xù)狀態(tài)類(lèi)疾病如缺血或出血性卒中、蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）、創(chuàng)傷性腦損傷等，臨床試驗(yàn)也驗(yàn)訖了治療性低溫對(duì)這些疾病的神經(jīng)保護(hù)作用，不過(guò)結(jié)果大多是陰性的。

2017年1月來(lái)自法國(guó)的Stephane Legriel等在NEJM雜志上公布了HYBERNATUS研究結(jié)果，目的在于探討人工低溫對(duì)驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的神經(jīng)保護(hù)作用。

HYBERNATUS為多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、平行性、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，法國(guó)11所醫(yī)院的ICU參加，共納入270例驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)合并機(jī)械通氣的危重病患者，隨機(jī)給予低溫治療（32～34℃共24 h）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療，或僅標(biāo)準(zhǔn)治療；最終268例納入分析。主要終點(diǎn)為90 d良好預(yù)后[格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（Glasgow Outcome Scale，GOS）5分，也就是無(wú)或最小神經(jīng)功能缺損]的比例。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)低溫組和對(duì)照組90 d預(yù)后良好的比例分別為49%和43%[校正后優(yōu)勢(shì)比adjusted（common odds ratio，cOR）為1.22，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）0.75～1.99；P=0.43）]。低溫組在第一天發(fā)展為腦電圖（electroencephalogram，EEG）診斷的癲癇持續(xù)狀態(tài)的比例低于對(duì)照組（11%vs22%；OR0.40，95%CI0.20～0.79；P=0.009），但是其他二級(jí)終點(diǎn)（90 d死亡率、第一天發(fā)展為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)、超級(jí)難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)以及90 d功能結(jié)局）都沒(méi)有顯著性差異。

最終作者認(rèn)為，與僅標(biāo)準(zhǔn)治療相比，驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)采用人工低溫聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療與90 d良好預(yù)后沒(méi)有顯著相關(guān)性。

文獻(xiàn)出處：Legriel S， Lemiale V， Schenck M， et al.Hypothermia for Neuroprotection in Convulsive Status Epilepticus[J]. N Engl J Med， 2016，375：2457-2467.