高血壓合并缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值及相關(guān)藥物干預研究

李進軍，徐雷，陳偉良

高血壓合并缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床價值及相關(guān)藥物干預研究

李進軍，徐雷，陳偉良

目的分析高血壓合并缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與疾病各因素的相關(guān)性，根據(jù)合并癥情況與Hcy水平施加不同的藥物干預，并評價干預效果。方法采用循環(huán)酶法檢測194例高血壓合并缺血性腦卒中患者的血清Hcy水平，分析血清Hcy水平與疾病各因素的相關(guān)性。按照疾病類型分成A組（H型高血壓合并缺血性腦卒中組）98例，常規(guī)用藥基礎(chǔ)上口服馬來酸依那普利葉酸片進行干預，B組（高血壓合并缺血性腦卒中組）96例，常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上口服依那普利進行干預；并于干預2周、4周和3個月復查患者血清Hcy水平。結(jié)果影像學檢查有無斑塊與腦卒中既往史是高血壓合并缺血性腦卒中患者血清Hcy水平的影響因素（均＜0.05）。馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓合并缺血性腦卒中組進行干預后，2周、4周和3個月復測血清Hcy值呈逐步下降趨勢（＜0.05）。結(jié)論頸動脈斑塊與腦卒中既往史是影響高血壓合并缺血性腦卒中患者血清Hcy水平的因素，馬來酸依那普利葉酸片對降低H型高血壓合并缺血性腦卒中血清Hcy水平有一定的作用。

H型高血壓；缺血性腦卒中；同型半胱氨酸；馬來酸依那普利葉酸片

同型半胱氨酸（Hcy）是一種蛋氨酸脫甲基代謝產(chǎn)物，血清Hcy水平升高，可導致血管平滑肌細胞增殖引發(fā)的舒張功能下降、內(nèi)皮細胞抗表面氧化性下降、血液凝固性上升及脂質(zhì)過氧化等嚴重后果[1]。本研究旨在探討血清Hcy水平與高血壓合并缺血性腦卒中疾病各項指標的關(guān)系，并評價血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物與葉酸復合制劑，對患者血清Hcy的干預效果，為高血壓合并缺血性腦卒中的二級預防提供依據(jù)。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武警浙江省總隊醫(yī)院（嘉興）2014年1—12月收治的缺血性腦卒中患者194例，均符合《全國第四屆腦血管病學術(shù)會議》修訂的缺血性腦卒中診斷標準[2]，經(jīng)顱CT或MRI提示缺血性腦卒中病例；排除研究前使用維生素B6、維生素B12和葉酸者，肝、腎功能嚴重不全者。其中男105例，女89例，年齡35～84歲，平均（63.57±12.83）歲。

1.2 方法將研究對象按照疾病類型分成：H型高血壓合并缺血性腦卒中組（A組）98例，常規(guī)用藥基礎(chǔ)上口服馬來酸依那普利葉酸片10mg︰0.8 mg/次，1次/d。高血壓合并缺血性腦卒中組（B組）96例，常規(guī)用藥基礎(chǔ)上口服依那普利10 mg/次，1次/d。

1.3 評價指標住院患者次晨空腹采集靜脈血4 ml，送檢時限低于15min，入離心機以3 000 r/min離心10 min，靜置取上清液，入―20℃冰箱冷凍保存。采用Beckman Coulter-AU2700全自動生化分析儀與上海西唐生物科技有限公司試劑盒進行檢測，操作按照試劑盒說明進行[3]。于干預2周、4周和3個月復查血清Hcy。分析年齡、影像學檢查、OCSP臨床分型、缺血性腦卒中CISS分型、既往史與患者入院檢測血清Hcy水平的相關(guān)性；并于干預結(jié)束后，評價比較每種藥物縱向不同干預時段的效果，并橫向比較同一干預時段不同藥物的干預效果。

1.4 統(tǒng)計方法利用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析；計量資料以均數(shù)標準差表示，多組比較采用方差分析，兩兩采用檢驗，多因素分析采用多元線性回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy水平與各種疾病因素的相關(guān)分析各年齡層差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；影像學檢查、OCSP臨床分型、缺血性腦卒中CISS分型及既往史差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），見表1。以血清Hcy水平為因變量，所有差異有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，顯示；影像學檢查結(jié)果和既往史為患者血清Hcy影響因素，見表2。

2.2 藥物干預評價A組藥物干預后不同時限檢測血清Hcy水平差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；兩兩比較，任意兩個時限的檢測值差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）。B組藥物干預后不同時限檢測血清Hcy水平差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。見表3。

3 討論

Hcy由甲硫氨酸脫甲基形成，并通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫化途徑代謝[4]，高Hcy作為腦血管病的獨立危險因素，被中外學者廣泛關(guān)注[5]。本研究顯示，頸部斑塊、腦卒中既往史為高血壓合并缺血性腦組織患者血液Hcy水平的影響因素，提示在相關(guān)檢查和治療中，存在頸部動脈硬化斑塊及腦卒中病史的患者應(yīng)重點關(guān)注。

表1 缺血型腦卒中患者血清Hcy水平與各種疾病因素的相關(guān)分析

表2 缺血型腦卒中患者血清Hcy水平與各種疾病因素的多元線性回歸分析

表3 藥物干預評價

葉酸參與體內(nèi)多種酶反應(yīng)、DNA合成以及氨基酸代謝，是Hcy再甲基化途徑重要的輔助因子[6]，低葉酸水平是影響血液Hcy升高的一個重要因素[7]。本研究應(yīng)用ACEI依那普利與葉酸的復合制劑，對H型高血壓合并缺血性腦卒中患者血清Hcy進行干預，ACEI具有舒張血管功能，葉酸促進Hcy再甲基化代謝進程，結(jié)果顯示，H型高血壓合并缺血性腦卒中患者血液Hcy水平隨著干預進程的延伸逐步降低。

本次究的局限性在于，首先藥物干預跟蹤隨訪的時間比較短，應(yīng)在后續(xù)的研究中延長跟蹤隨訪檢測的時限，分析H型高血壓合并缺血性腦卒中組患者用藥后血清Hcy何時能與高血壓合并缺血性腦卒中患者到達同一水平。其次，可在后續(xù)研究中加入Hcy缺血性腦卒中患者作為干預對照組，分析ACEI類降壓藥物與葉酸的協(xié)同作用[8]。

總之，分析腦血管病高危人群和高危因素，并實施有效的檢測與干預，是控制腦血管疾病的重要手段，具有很高的經(jīng)濟與社會價值[9]。

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[3]周以華.2型糖尿病合并腦梗死患者血清同型半胱氨酸和血小板聚集率檢測的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2016,37(19):2730.

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[5]羅政,陳鵬.IL-6、IL-8、Lp-PLA2對H型高血壓合并缺血性腦卒中臨床意義探討[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2016,33(7):615.

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[7] Barnabé A. Folate, Vitamin B12 and Homocysteinestatus in the post-folic acid fortificationera in different subgroups of the Brazilianpopulation attended to at a public health carecenter [J]. Nutrition Journal,2015,14(1):1-10.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.014

R544.1；R743.3

A

1671-0800(2016)12-1574-02

2016-11-03

（本文編輯：孫海兒）

嘉興市科技局項目（2014AY21055）

314000浙江省嘉興，武警浙江省總隊醫(yī)院（嘉興）

李進軍，Email：43323170@ qq.com