地中海貧血不同基因型血常規參數MCV、MCH、RDW及HB的差異研究

畢瑩 蒲昭質

(貴州醫科大學醫學檢驗學院，貴州 貴陽 550004)

地中海貧血不同基因型血常規參數MCV、MCH、RDW及HB的差異研究

畢瑩 蒲昭質

(貴州醫科大學醫學檢驗學院，貴州 貴陽 550004)

地中海貧血； 基因型； 血常規參數

地中海貧血為一種常見的珠蛋白生成障礙性貧血，是發病率較高的常染色體隱形遺傳病。根據合成障礙的珠蛋白類型，地中海貧血主要分為α地中海貧血和β地中海貧血。其發病機制是α及β珠蛋白基因先天性缺陷(缺失或突變)，造成α及β珠蛋白肽鏈合成減少或缺失，從而引起血紅蛋白生成障礙，導致無效造血和溶血性貧血。目前，地中海貧血的確診實驗為地中海貧血基因的檢測，但在一些不能開展基因檢測的基層醫院，血常規參數的測定仍是地中海貧血的重要篩查指標。為了解地中海貧血各基因型間血常規參數的差異性，本文對幾種常見基因型地中海貧血的血常規參數平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白量(MCH)、紅細胞分布寬度(RDW)和血紅蛋白(HB)進行對比。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年12月就診于貴州醫科大學附屬醫院分子遺傳室的地中海貧血患者為研究對象，抽取患者外周血并提取外周血基因組DNA作為檢測標本。

1.2 方法 (1)缺失型α地中海貧血基因診斷：采用Gap-PCR法檢測，試劑盒購于深圳益生堂生物有限公司。(2)β地中海貧血基因診斷：采用反向點雜交法檢測，試劑盒購于深圳益生堂生物有限公司。(3)血常規檢測：抽取受檢者2 mL靜脈血，使用全自動血細胞分析儀測定MCV、MCH、RDW及HB。

2 結 果

2.1 缺失型α地中海貧血中-α3.7/αα與--SEA/αα、--SEA/-α3.7組間MCV、MCH差異有統計學意義(P<0.05)，RDW僅在--SEA/αα與--SEA/-α3.7組間差異有統計學意義(P<0.05)，而-α3.7/αα與--SEA/-α3.7組間HB差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

基因型nMCVMCHRDWHB?α3．7/αα9(12．8) 85．4±10．3826．88±2．9817．29±4．72116．67±29．94▲?α4．2/αα2(2．8)81．85±2．3323．30±0．1420．75±7．0079．50±12．02??SEA/αα53(74．6) 75．30±7．70?22．98±2．52?17．52±3．89▲103．94±25．37??SEA/?α3．77(9．8) 73．09±9．04?21．96±4．23?21．09±4．1385．57±26．10

注：與-α3.7/αα比較，*P<0.05；與--SEA/-α3.7比較，▲P<0.05。

2.2 突變型β地中海貧血中，CD17純合子與CD17雜合子、CD41-42雜合子及IVS-Ⅱ-654雜合子組間MCV、MCH差異有統計學意義(P<0.05)；CD41-42純合子與CD41-42雜合子、IVS-Ⅱ-654雜合子組間MCH、RDW差異有統計學意義(P<0.05)；CD17純合子與CD17雜合子組，CD41-42純合子與CD41-42雜合子組，CD41-42/CD17與CD17雜合子、CD41-42雜合子、IVS-Ⅱ-654雜合子及CD17純合子組間HB差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

基因型nMCVMCHRDWHBCD17/N53(36．8)71．01±11．03?21．78±3．32?19．06±11．5294．92±23．85#☆CD41?42/N50(34．7)71．10±9．68?22．53±3．73?17．87±6．26▲105．24±23．85#IVS?Ⅱ?654/N23(16．0)72．30±11．09?22．56±4．14?17．12±2．35▲99．61±26．09#CD17/CD177(4．9)84．90±6．0628．94±1．5820．40±5．09106．29±22．11#CD41?42/CD41?427(4．9)76．79±6．7531．19±12．7024．84±6．4483．29±20．03☆CD41?42/CD174(2．7)76．45±7．6924．15±5．1424．95±5．7058．25±21．33?

注：與CD17/CD17比較，*P<0.05；與CD41-42/CD41-42比較，▲P<0.05；與CD41-42/CD17比較，#P<0.05；與CD41-42/N比較，☆P<0.05。

2.3 突變型β地中海貧血中CD17、CD41-42位點的突變，表現為β鏈的完全不合成(β0)；IVS-Ⅱ-654位點的突變表現為β鏈的部分不合成(β+)，按此標準可將β地中海貧血分為3組，各組間結果見表3。

表型nMCVMCHRDWHBβ0/βN10371．05±10．35?22．15±3．53?18．52±9．33?99．93±24．30?β0/β01879．87±7．5228．75±8．3623．14±5．8886．67±27．34β+/βN2372．31±11．09?22．56±4．14?17．12±2．35?99．61±26．09

注：與β0/β0比較，*P<0.05。

3 討 論

地中海貧血的主要發病機制是α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡，從而引起溶血性貧血。在我國長江以南各省發病率較高，尤其廣西、廣東和海南三省最為嚴重，貴州也屬地中海貧血的高發區。

α地中海貧血是世界上最多見的單基因遺傳病，缺失型α地中海貧血是包含α珠蛋白基因在內的大段DNA的缺失，東南亞缺失型--SEA，右側缺失型-α3.7和左側缺失型-α4.2為中國常見的3種類型，其中以東南亞缺失型最為常見。本次研究結果顯示，來我院檢測的患者中α地中海貧血基因型也是以東南亞缺失型 --SEA/αα為主，其次為右側缺失型-α3.7/αα及雜合缺失型--SEA/-α3.7；與國內其他地區的α地中海貧血基因突變類型和構成比類似[1]。表1結果顯示，隨著α珠蛋白基因缺陷數目的增加，MCV、MCH也隨之降低，小細胞低色素的特征越來越明顯，這可能是由于--SEA/αα和--SEA/-α3.7兩種基因型中缺失了兩個以上的α珠蛋白基因，α肽鏈合成受到較大抑制，血紅蛋白合成減少，導致MCV、MCH及HB的降低，而反映紅細胞體積異質性的RDW則呈上升趨勢。

β地中海貧血在我國人群中發現的突變類型己超過200種，其中CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17、CD71-72、-28、-29為最常見的突變類型[2]。表2結果顯示，來我院檢測的患者中β地中海貧血基因突變類型以CD17雜合子所占比例最高(37.2%)，其次為CD41-42雜合子，與黃盛文等[3]報道結果相似。與國內其他地區的β地中海貧血基因突變類型明顯不同。如廣東、廣西地區β地中海貧血基因突變類型以CD41-42為最多[4-5]，而海南黎族人群β地中海貧血基因突變類型幾乎全是CD41-42[6]。表明即使在國內，不同地域和人群的β地中海貧血基因突變譜的構成也不盡相同。在本研究結果中各基因型間的血常規參數大部分存在差異(P<0.05)，但這種差異不能提示β珠蛋白基因受損程度與血常規參數之間有對應關系，可能與本次研究的標本在受檢時病程的長短、是否經過治療等有關。

有研究顯示RDW與貧血程度成正相關，貧血程度越嚴重，RDW升高越明顯。這可能是溶血產生的紅細胞碎片或網織紅細胞增加所致[7]。本組結果也顯示出RDW與β肽鏈的合成缺陷有關，合成越受限RDW越高。而β0雜合子RDW值較β+雜合子高但MCV值則較β+雜合子低。提示β珠蛋白基因受損程度越嚴重，MCV值越低，RDW值越大。

綜上所述，α、β地中海貧血各基因型間血常規參數MCV、MCH、RDW和HB存在一定差異，這種差異可能與缺陷基因的不同有關。珠蛋白基因缺陷的數目是引起地中海貧血不同血液學表型的直接原因，而血液學表型的嚴重性又不能簡單歸咎于珠蛋白基因缺陷的程度。單從基因的角度并不能全部判定每一病例的臨床血液學特征，而對于那些為同一基因型的個體，其血液學指標的差異就更不易做出解釋。但在不能夠開展基因檢測的醫院，可通過血常規參數對地中海貧血進行篩查并了解貧血的程度，對于地中海貧血防控仍具有其重要意義。

[1] 田文芳，唐喜軍.廣東省珠海地區α和β地中海貧血基因突變類型研究[J].檢驗醫學與臨床，2011，8(12)：1487-1488.

[2] 徐湘民.地中海貧血預防控制操作指南[M].北京：人民軍醫出版社，2011：30-35.

[3] 黃盛文，羅振元.貴州地區β地中海貧血基因診斷[J].中國婦幼保健，2010，25(26)： 3813-3814.

[4] 褚玉新，王曉春.廣東省β地中海貧血基因突變類型研究[J].中國地方病學雜志， 2010，29(2)：78-79.

[5] 張強，范歆.廣西壯族自治區β地中海貧血基因突變分析[J].中國地方病學雜志， 2014，33(6)：615-618.

[6] 周代鋒，蔡望偉.用等位基因特異性PCR進行β-地中海貧血產前基因診斷[J].海南醫學院學報，2003，9(4)：210-213.

[7] 丁高儂，鄭雁堅.MCV、MCH和RDW對孕前篩查地中海貧血的意義[J].白求恩軍醫學院學報，2011，9(3)：163-165.

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