斑蝥酸鈉對于乳腺癌放療后機體免疫功能的影響

趙瑞鵬 甄林林

(淮安市第一人民醫院，江蘇 淮安 223001)

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斑蝥酸鈉對于乳腺癌放療后機體免疫功能的影響

趙瑞鵬 甄林林△

(淮安市第一人民醫院，江蘇 淮安 223001)

目的 探討斑蝥酸鈉應用于乳腺癌放療后對機體免疫功能的影響。方法選取我院收治的50例乳腺癌放療患者，將其隨機分為觀察組以及對照組，每組25例，兩組在進行放療的同時，觀察組口服斑蝥酸鈉，對照組不予以給藥，在治療前及治療后檢測兩組患者血清T細胞亞群水平、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、白細胞計數，并比較治療前后生活質量KPS評分。結果治療前兩組CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組明顯優于對照組，與治療前比較，觀察組WBC明顯升高差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組中改善或穩定23例，占92 %，對照組中改善或穩定14例，占56 %,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 用采用DP方案聯合斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質量，提高化療方案的治療效果，提高機體免疫能力，值得臨床推廣應用。

斑蝥酸鈉； 乳腺癌； 放療； 免疫功能

斑蝥酸鈉注射液在臨床上被廣泛應用于惡性腫瘤性疾病的治療，既往的研究指出其抗癌機制主要屬于細胞毒性效果，而對于其抑制腫瘤新生血管形成、細胞分化、促進細胞凋亡等機制鮮有報道。我們將斑蝥酸鈉應用于放療聯合改良根治術治療的乳腺癌患者,觀察治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年1月至2015年5月間收治的50例乳腺癌改良根治術后患者，術后病理均為浸潤性導管癌類型，術后均給予輔助化療方式，放射治療指征：原發灶分期為T3或以上；腋窩轉移淋巴結陽性≥4個。采用數字隨機分組方法將其分為觀察組以及對照組，每組25例，其中觀察組中年齡23～65歲，平均年齡(49.67±8.12)歲；對照組25例,年齡25～66歲，平均年齡(48.64±7.24)歲，兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予單純放療方法,所有患者均給予醫科達三維治療系統設計放療方法,放射治療的靶區為胸壁以及鎖骨上、下淋巴結區,采用胸壁野6 MVX線切線照射或應用6～9 MeV電子線垂直照射,采用6 MVX線以及9 MeV電子線混合照射對鎖骨上野進行照射治療,劑量均為50 GY/25F。

觀察組在此基礎上給予斑蝥酸鈉注射液(海南紫杉園制藥有限公司，國藥準字H201264780)治療,兩組放療方法相同，治療期間禁忌煙酒及辛辣、生冷食物。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組治療前后的免疫功能，于治療前后抽取外周靜脈血應用流式細胞儀檢測T細胞亞群水平；(2)比較兩組治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表達水平變化。(3)比較兩組患者的生存質量：應用Karnofsky(KPS百分法)分級標準,進行治療前、后的評分,評分相減≥10分則為改善,評分變化<10分以下為穩定,有效率=(改善+穩定)/n×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后的血清T細胞亞群各指標變化情況比較 治療前兩組CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與治療前比較均差異有統計學意義(P<0.05)，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組明顯優于對照組。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清T細胞亞群各指標變化情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 治療前后兩組白細胞計數以及免疫球蛋白變化 與治療前比較，兩組IgA、IgM、IgG比較差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前比較，觀察組WBC明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組白細胞計數以及免疫球蛋白變化(IU/mL)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3 治療前后兩組KPS評分比較 觀察組中改善或穩定23例，占92%，對照組中改善或穩定14例，占56%,組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組KPS評分比較

3 討 論

斑蝥素經過氫氧化鈉的水解作用后形成斑蝥酸鈉[1]，其在保存了斑蝥素抗癌效果的同時，具有更廣的抗癌譜，且毒副作用更小。既往各種經驗性研究表明[2-4]，各種斑蝥素衍生物能發揮升高白細胞的作用，將斑蝥酸鈉注入小鼠腹腔中，1次/d，連續注射8 d后，其在注射后的3、8、18 d的白細胞數量均明顯升高，在應用斑蝥酸鈉治療肝癌、食管癌和慢性肝炎的過程中，80%患者的白細胞均明顯高于治療前，在本研究中，觀察組進行治療后的白細胞數量顯著增高，這與上述的研究結果是一致的。

通過本次研究結果可以發現，經過治療后觀察組CD 3、CD 4、CD 4/CD 8水平相比于治療前以及與對照組治療后比較均差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后的KPS評分亦明顯優于對照組，所以說斑蝥酸鈉應用于乳腺癌放療后明顯改善了機體的免疫功能改善了患者的生存質量，提高其放療期間的耐受能力。其主要是由于[5-6]：(1)斑蝥酸鈉能夠使得癌細胞DNA、RNA前體物質的攝入量減少，對核酸的代謝起到抑制作用；(2)癌細胞攝取氨基酸的量減少，對抑制蛋白質的合成起到作用；(3)對線粒體膜的通透性產生影響，增強氧化磷酸化藕聯過程，抑制癌細胞能量代謝，使其代謝失衡，控制癌變的進展；(4)斑蝥酸鈉還能夠促進癌細胞以及荷瘤小鼠的能量代謝功能，使得過氧化氫酶活性增加，使得荷瘤小鼠癌毒素水平下降，這可能也屬于其控制癌變的途徑之一；(5)電鏡觀察斑蝥酸鈉能夠直接進入小鼠的腹水型肝癌細胞中，直接殺傷癌細胞。而對于該藥物抑制腫瘤新生血管的形成、誘導細胞分化和促進細胞凋亡，逆轉腫瘤細胞多藥耐藥的相關研究鮮有報道。本次研究結果未發現觀察組以及對照組之間的免疫球蛋蛋白IgA、IgM、IgG之間出現明顯變化，這可能是由于CD 4+T細胞、成熟漿細胞以及補體生成細胞輻射抗性較高的原因引起的。綜上所述，用采用DP方案聯合斑蝥酸鈉注射液能夠有效改善患者的生活質量，提高化療方案的治療效果，提高機體免疫能力，值得臨床推廣應用。

[1] Warrier S,Hwang S,Koh CE.Preservation or division of the intercostobrachial nerve in axillary dissection for breast cancer:meta-analysis of randomised controlled trials[J].BREAST 2014,23.

[2] Crane CH,Eng C,Feig BW,Phase II trial of neoadjuvant bevacizumab, capecitabine, and radiotherapy for locally advanced rectal cancer[J].International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics 2010,3(3).

[3] Niyazi M,Ganswindt U,Schwarz S B,et al.Irradiation and bevacizumab in high-grade glioma retreatment settings[J].International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics 2012,1(1).

[4] Sofia V I,Martins L，R,Imaizumi N.Low doses of ionizing radiation promote tumor growth and metastasis by enhancing angiogenesis[J].PLoS One ，2010,5.

[5] Truman JP,Garcia-Barros M,Kaag M.Endothelial me-mbrane remodeling is obligate for anti-angiogenic radiosensitization during tumor radiosurgery[J].PLoS One，2010,5.

[6] Tawil A N,Boulos F I,Chakhachiro Z I,et al.Clinicopathologic and immunohistochemical characteristics of male breast cancer：A single center experience[J].The breast journal,2012,1(1).

R730.5;R739.9

B

1000-744X(2016)12-1257-02

2016-10-09)

△通信作者,E-mail:wuchao_1977@163.com