血小板中NADPH氧化酶的研究進展

羅冬嬌 傅圓圓 黃靈芳

血小板中NADPH氧化酶的研究進展

羅冬嬌 傅圓圓 黃靈芳

血小板異常活化導致的病理性血栓形成和栓塞是心腦血管疾病發生的主要原因。氧化應激是重要的活化機制之一，調控還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NOX）源性活性氧（ROS）的產生將是防治心血管疾病的新策略。本文對血小板NOX特點、ROS活化血小板的機制及與血小板NOX相關的臨床和藥物研究進展進行綜述。

血小板 NADPH氧化酶 活性氧 綜述

血小板由骨髓巨核細胞胞質脫落形成，當血管內皮損傷時，血小板活化和聚集形成止血血栓防止血液流失及保持血管壁完整性，但當其功能亢進或異常活化時，易致病理性血栓形成和栓塞發生，后者是心肌梗死和腦卒中等心腦血管疾病發生的主要原因[1]。活性氧（ROS）引起的氧化應激是誘導血小板活化的重要機制，尤其是調控還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NOX）來源的ROS，如超氧陰離子（O2-）、過氧化氫（H2O2）、羥自由基（-OH）和氫過氧化物（HOO-）等[2]。本文對血小板中NOX種類及特點、ROS活化血小板的機制及與血小板NOX相關的臨床疾病和藥物研究進展等作一綜述，現報道如下。

1 血小板中NOX的種類和功能

NOX最初在吞噬細胞中被發現，其激活產生的細胞外超氧化物是微生物感染時宿主防御反應的基礎[3]。NOX復合物的組成和活化需要胞膜催化亞基gp91phox（又名NOX2）與gp22phox亞基形成異二聚體，以及胞質亞基p47phox，p67phox，p40phox和小分子GTPases結合蛋白Rac易位至膜上才能完成，后續在非吞噬細胞中發現NOX2的多個同源物，包括NOX1、NOX3、NOX4、NOX5和雙氧化酶Duox（Duox1和Duox2），共同構成了NOX家族[3,4]。……