程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配體信號(hào)通路及其抗體在頭頸部腫瘤治療中的作用

朱文嘉 王勝資

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·綜 述·

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配體信號(hào)通路及其抗體在頭頸部腫瘤治療中的作用

朱文嘉 王勝資

程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配體(PD-Ls)信號(hào)通路因參與腫瘤免疫逃逸而備受關(guān)注。PD-1及PD-Ls不僅能夠反映腫瘤的臨床分期和生存率，并有望成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)。本文就PD-1/PD-Ls信號(hào)通路抑制劑在頭頸部腫瘤中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，重點(diǎn)論述該信號(hào)通路抑制劑在頭頸部鱗癌、鼻咽癌、黑素瘤等多種實(shí)體腫瘤中的抗腫瘤效應(yīng)。(中國(guó)眼耳鼻喉科雜志，2017，17：292-294,300)

程序性死亡蛋白-1；程序性死亡配體；頭頸部腫瘤；免疫治療

程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)是T細(xì)胞上的一種抑制性受體。在正常情況下，PD-1通過(guò)與其配體(programmed death ligands, PD-Ls) PD-L1、PD-L2 相互作用，抑制T細(xì)胞增殖、活化和細(xì)胞因子的分泌來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)控作用。近年來(lái)，PD-1及其配體PD-Ls因參與腫瘤免疫逃逸機(jī)制而備受關(guān)注[1]。PD-1/PD-Ls信號(hào)通路的激活可導(dǎo)致免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫監(jiān)視和殺傷；而阻斷PD-1/PD-Ls信號(hào)通路可逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫微環(huán)境，增強(qiáng)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)。也有研究[2]表明，腫瘤細(xì)胞是通過(guò)上調(diào)PD-L1的表達(dá)來(lái)逃避T細(xì)胞的識(shí)別。人類多種腫瘤細(xì)胞株，如卵巢癌、乳腺癌、腎癌、肺癌、惡性膠質(zhì)瘤、鱗癌、淋巴瘤和黑素瘤等均高表達(dá)PD-L1[3]。國(guó)內(nèi)外研究證明，PD-1及PD-Ls的表達(dá)不僅能反映患者的臨床分期和生存率，并有望成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)。本文就其在頭頸部腫瘤中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PD-1/PD-Ls 信號(hào)通路的作用機(jī)制

PD-1/PD-Ls并不是直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，而是通過(guò)減少T細(xì)胞的存活和增殖來(lái)起作用的。……