中藥人參治療慢性心力衰竭的研究進展

葉 康，顧嘉霖，高俊杰，周 華，王肖龍，薛金貴

·綜述與進展·

中藥人參治療慢性心力衰竭的研究進展

葉 康，顧嘉霖，高俊杰，周 華，王肖龍，薛金貴

人參對慢性心力衰竭具有明顯正性肌力作用，能顯著增強心肌收縮力和心室重構，改善心衰病人血流動力學，均有利于心臟功能及結構的改善。本文就人參有效成分的現代藥理作用及其治療慢性心力衰竭有關機制進行綜述。

慢性心力衰竭；人參；人參皂苷

人參具有大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神益智等功效。而慢性心力衰竭由于慢性心臟病變和長期負荷過重等因素引起心臟結構或功能的改變，從而導致心室充盈或射血受損的一種復雜臨床綜合征[1]。人參自古以來就是名貴的中藥材，在臨床上能力挽狂瀾，拯救沉疴，具有起死回生之功效，被稱作是百草之王。《神農本草經》將人參列為上品，認為人參“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智。久服，輕身延年……”。可見，人參是一味非常好的中藥。本文就人參有效成分的現代藥理作用及其治療慢性心力衰竭有關機制進行綜述。

1 人參的分類

人參種類龐雜，主要分為山參(野生人參)與園參(栽培人參)兩大類，每一類又包括許多種類，后人將山參分為野山參和移山參。由于市場上對人參品種分類很混雜，筆者根據人參生長環境不同的原則，將人參分為野山參、移山參、園參3大類。

1.1 野山參 野山參是指一直在自然環境下生長，生長于林下20年以上的，無任何人為因素干預的山參，在森林中自然分布，自然繁殖，自然生長，種子被鳥類、動物吞食后排出而自然傳播[2]。中醫對人參認識源于野山參，古今醫藥典籍中人參均指野山參，我國第一部草本專著《神農本草經》，明確將人參列為草中上品，其味甘、微苦、性溫，有大補元氣，生津止渴，安神益智等功效。

1.2 移山參 移山參是指經過移植的幼小野山參苗、園參苗、園參收獲后遺留下并經過多年自然生長的人參。移山參最大特征之一是經過移栽后的野山參在生長過程中受到不同程度的損傷，移栽方式多數是斜臥或平臥，失去大部分野山參的外觀特征，主根全部埋在土內，常有病菌感染，因此移山參的外形還是藥物功效和野山參比較都有差別[3]。

1.3 圓參 園參是指人工栽培的人參。園參的栽培由于各產地氣候環境不同，人為栽培差異等原因，其質量則參差不齊，產品品種混雜，可分為紅參、邊條紅參、白糖參、白人參、生曬參、白干參、掐皮參、大力參等不同品種[4]。

2 人參的現代藥理學研究

人參具有很好的藥用價值，因此一直作為現代藥理研究的重點對象，藥理研究認為人參含有多種有效成分，包括人參皂苷、多糖、蛋白質、揮發油、氦基酸、微量元素等。現代藥理學主要針對人參兩個主要活性成分—人參皂苷(包括原人參皂苷三醇型、人參皂苷二醇型)和人參多糖進行深入研究[5]。

2.1 人參皂苷的現代藥理學作用及生物活性

2.1.1 改善心肌缺血的作用 王秋靜等[6]在人參二醇皂苷對犬急性心源性休克保護作用的研究中發現人參二醇皂苷能降低全血黏度和血細胞比容，說明其具有抑制冠狀動脈血栓形成，從而維持冠狀動脈正常血流，縮小心肌梗死面積，并減輕心肌缺血程度和降低心肌缺血范圍的作用。

路航等[7]研究中發現人參三醇皂苷可能通過與激活Nrf2/HO-1信號途徑轉導的機制，發揮抗氧化作用，從而抑制心肌缺血再灌注損傷大鼠血清炎癥因子堆積，顯著降低大鼠血清心肌酶水平，達到減輕對心肌細胞缺血再灌注損傷的目的。張文杰等[8]研究發現人參皂苷Rb1對缺血心室肌細胞L-型鈣離子通道(ⅠCa-L)有明顯的阻滯作用，表明抗心肌缺血的機制之一可能是人參皂苷Rb1通過阻滯心室肌細胞鈣離子通道Ca2+內流，降低胞漿內鈣離子濃度，使心肌收縮力進一步減弱，降低心臟做功和心肌耗氧。此外，進入細胞內Ca2+降低，有利于線粒體將堆積的Ca2+排出，減輕鈣超載，減少ATP分解，降低異常代謝物質(包括自由基)在細胞內的堆積。

2.1.2 人參皂苷對血壓的影響 楊世杰等[9]在對人參二醇組皂苷和三醇組皂苷對麻醉大鼠血壓等作用影響的研究認為人參總皂苷可使血壓呈雙相變化，人參二醇組皂苷主要引起血壓下降，其降壓作用可被阿托品對抗，表明人參二醇組皂苷降壓作用可能與擬膽堿樣作用有關。人參三醇組皂苷靜脈注射可引起血壓升高，α和β阻斷劑均不能對抗人參三醇組皂苷的升壓作用，提示其升壓作用可能與α和β受體無關，其升壓作用影響心血管中樞。人參總皂苷可引起血壓呈雙相變化，但對呼吸和心率均無明顯影響。人參總皂苷的雙向調節作用，體現中醫用藥理論與西醫不同，為中藥臨床作用提供理論基礎。

2.1.3 人參皂苷對糖尿病心肌氧化應激的影響 有研究[10]認為人參皂苷Rg1能顯著保護糖尿病心肌損傷，其機制可能與抗氧化及抗細胞凋亡作用有關。實驗研究發現，人參皂苷Rg1對糖尿病的糖脂代謝無明顯影響，但可降低糖尿病大鼠血清肌鈣蛋白和肌酸激酶同工酶水平，改善心肌細胞超微結構，減少心肌細胞凋亡，同時提高血清和心肌組織超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平，明顯增強心肌的抗氧化作用，從而更好地保護心肌。

2.1.4 人參皂苷對急性心肌梗死的作用 有研究[11]發現人參皂甙Rg1治療急性心肌梗死大鼠可能的機制是動員其骨髓干細胞，使外周血中干細胞數量顯著升高，并促進其修復梗死部位，參與梗死心肌組織再生，從而縮小梗死面積，明顯減輕心室重塑，達到保護缺血心肌的目的。

2.2 人參多糖的現代藥理學作用 人參多糖組成多樣，但主要成分由人參中性糖和人參果膠等構成。人參中性糖由結構較單一的淀粉樣葡聚糖構成，而人參果膠是由一系列結構相對復雜的果膠類物質組成的混合物[12]。

2.2.1 抗腫瘤細胞生長 人參多糖中的人參中性糖，主要通過提高小鼠淋巴細胞增殖和巨噬細胞吞噬功能，但對腫瘤細胞無直接殺傷作用，因此，人參中性糖的抗腫瘤作用主要通過提高機體免疫力實現。而人參多糖的另一活性成分人參果膠抗腫瘤作用是通過提高機體免疫力和誘導腫瘤細胞產生凋亡兩部分發揮作用[13]。

2.2.2 抑制心肌肥厚 人參多糖可能通過恢復正常心肌細胞產能機制，減少心肌能量代謝產物、游離脂肪酸、乳酸的堆積，減輕細胞質酸化，降低線粒體膜兩側的pH梯度和電位梯度化，提高心肌線粒體的活力，增加心肌的收縮力，從而抑制由后負荷引起心肌肥厚的發生[14]。

3 人參的傳統中醫藥研究

人參系五加科人參屬植物，是一種珍貴藥材。自古作為滋補強身、扶正固本、開心益智、輕身延年的上品。人參在我國最早的中草藥專著《神農本草經》中明確記載，原文為：“人參，味甘，微寒。主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智。久服，輕身延年。一名人銜，一名鬼蓋[15]”。人參主要功效在于滋補五臟，進而達到安定精神，穩定情緒，制止心慌驚悸，祛除體內的外邪；人參還可清明眼目，開啟心智，長期服用，也可使人身體輕健，壽命延長。在張仲景《傷寒雜病論》共有23方提及人參，在辨太陽、陽明、少陽、太陰、少陰、厥陰等篇章均有論述，在多方中合理運用人參，同時體現人參大補元氣、固脫、補益中焦脾胃、滋陰生津止渴、益氣滋陰等功效[16]。明代李時珍在《本草綱目》一書中記載：“人參治男婦一切虛證，發熱自汗，眩暈頭痛，反胃吐食，痎瘧，滑瀉久痢，小便頻數淋瀝，勞倦內傷，中風中暑，痿痹，吐血嗽血下血，血淋血崩，胎前產后病。”由此可知，人參對慢性心力衰竭病人改善病情是有效的，適宜身體虛弱，氣血津液不足之人，故稱人參乃補氣之圣藥。清陳士鐸著《本草新編》載：“夫獨參湯乃一時權宜，非可恃而常服也，蓋人氣脫于一時，血失于頃刻，精走于須臾，陽絕于旦夕，他藥緩不濟事，必須用人參一二兩或三四兩，作一劑煎服，以救之，否則陽氣遽散而死矣。”可見人參對搶救急性心衰病人具有一定的療效，亦用于元氣虛脫，脈微欲絕之人，故稱人參為活人之靈苗。

4 人參對慢性心力衰竭的現代研究

慢性心力衰竭是一種復雜的臨床癥狀群，病人大多有冠心病，高血壓等心臟病史，由于心肌梗死、血流動力學負荷過重等各種原因引起的心肌損傷，導致心肌結構和功能改變，從而引起一系列心功能不全的臨床證候。慢性心力衰竭產生機制尚未完全闡明，但現已知神經-體液調節紊亂是慢性心力衰竭的關鍵途徑，心室重構是其分子基礎，最終結果引起心肌收縮舒張功能障礙。

4.1 人參對慢性心衰血流動力學的影響 慢性心力衰竭引起左室泵血功能降低，導致血流動力學的紊亂、心臟向心性肥厚或離心性擴大，從而引起心肌重構的改變。有研究發現[17]人參二醇組皂苷可增加左心室內壓最大上升和下降速率(±dp/dtmax)，能明顯升高平均動脈壓(MAP)，降低左心室舒張末壓(LVEDP)，改善心肌收縮及舒張功能。呂曉軍[18]將人參二醇組皂苷、人參三醇組皂苷和人參多糖進行分離，分別單獨給藥后，結果表明，人參多糖對心衰大鼠的心肌功能無明顯改善作用，人參二醇組皂苷和人參三醇組皂苷能明顯增強心衰大鼠左室內壓(LVSP)、±dp/dtmax。又將兩者與多糖分別組合給藥后，組合物不僅能增強大鼠LVSP、±dp /dtmax，而且在一定時間內與單獨給藥比較，表現顯著強心作用。由此可見，人參治療慢性心力衰竭，人參皂苷成分起主要作用，多糖成分起協同作用，提示人參作為整體入藥可能起到很好的調理作用，而單獨成分的治療窗明顯變窄。

孫文娟等[19]研究人參皂苷Rg2對兔戊巴比妥鈉心力衰竭的影響，實驗結果表明：人參皂苷Rg2組可明顯增高兔戊巴比妥鈉心力衰竭的LVSP和+dp/dtmax，表明人參皂苷Rg2可增加心肌收縮力、改善心臟的收縮功能；同時人參皂苷Rg2也可引起-dp/dtmax升高和LVEDP降低，表明人參皂苷Rg2也可改善心臟的舒張功能。

4.2 人參對慢性心衰心室重構的影響 心室重構是心室由于心肌損傷或負荷過重引起心室組織結構和功能的改變。人參可通過改善心室重構后異常血流動力學等機制，減緩慢性心衰病人心室重構進程。最近研究發現，人參二醇組皂苷能降低心肌梗死后心室重構大鼠的LVEDP，提高心室重構大鼠左室射血分數(LVEF)及左室短軸縮短率(FS)，明顯改善心室重構后異常血流動力學指標，改善心肌舒縮功能，對心室重構起到保護作用[20]。人參二醇組皂苷也可降低心室重構大鼠心肌間質膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原比例，降低心肌梗死后心肌組織纖維化程度，調整重構心室的心肌收縮和舒張功能，從而改善心室重構。韓冬等[21]研究發現人參二醇組皂苷中人參皂苷Rb3也通過減少縮血管物質含量改善心室重構的發生，實驗中發現人參皂苷Rb3能明顯降低血漿中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、血漿內皮素(ET)及心肌AngⅡ含量，提示人參皂苷Rb3抑制腎素-血管緊張素系統活性，從而延緩心室重構進程。

4.3 人參對慢性心衰病人血漿B型利鈉肽(BNP)的影響 血漿BNP水平能特異性反映左室功能變化，是心功能受損的敏感指標，與心功能狀態及左心室重塑有明顯相關性，對指導心衰的治療、評價預后均具有重要臨床價值[22]。

有研究證明[23]，參附治療組血漿BNP含量較對照組顯著降低、射血分數顯著提高、血液動力學更加穩定，可能由于參附注射液含有人參皂苷增加心肌收縮功能，左室泵血功能增強，減緩心室壁擴張，使心室受到壓力、容量超負荷刺激減小，導致心臟分泌BNP減少，故血漿BNP含量下降。蔡鎮[24]觀察人參煎劑對慢性心力衰竭病人心功能及血漿BNP水平的影響，結果表明人參治療組臨床總有效率明顯高于對照組，人參治療組病人心功能各指標及BNP水平改善程度優于對照組，表明中藥人參煎劑治療慢性心力衰竭是有效的。

5 小 結

人參自古被譽為“百草之王”。現代研究人參具有明顯的正性肌力作用，可顯著增強心肌收縮力，改善心室重構，使心衰病人的血流動力學達到穩定狀態，有利于心臟功能及結構改善，顯示獨特的治療優勢。 目前市場上各類人參所含主要的化學成分參差不齊、臨床效果褒貶不一，很少有臨床研究將不同品種人參分類，并系統闡述其臨床療效。有關人參治療慢性心力衰竭的研究，尚在不斷探索中，但存在一些不足：如人參治療慢性心力衰竭大多局限于動物實驗和臨床療效討論，缺乏隨機、雙盲、對照的多中心、大規模的臨床研究。人參治療慢性心力衰竭的臨床實驗研究，可深入了解人參對慢性心衰病人的生活質量、不良反應和臨床療效。

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(本文編輯薛妮)

上海中醫藥大學附屬曙光醫院(上海 201203)

薛金貴，E-mail：1329627285@qq.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.012

1672-1349(2017)05-0559-04

2016-08-11)

引用信息：葉康，顧嘉霖，高俊杰，等.中藥人參治療慢性心力衰竭的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(5)：559-562.