甜夢膠囊聯(lián)合黛力新治療慢性失眠癥的療效與安全性

肖展翅，江燕麗

甜夢膠囊聯(lián)合黛力新治療慢性失眠癥的療效與安全性

肖展翅，江燕麗

目的 探討甜夢膠囊聯(lián)合黛力新對慢性失眠癥的臨床療效與安全性。方法 將75例慢性失眠癥病人隨機(jī)分為兩組，對照組(37例)口服黛力新片；研究組(38例)口服黛力新片同時加用甜夢膠囊治療。兩組基礎(chǔ)治療相同，療程4周，分別于治療前及治療后第1、2、4周末采用茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評定治療效果；采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)，比較兩組治療評分和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，兩組PSQI、SDS、SAS評分均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；治療2周后研究組PSQI評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組總有效率(89.47%)優(yōu)于對照組(78.38%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)輕微。結(jié)論 甜夢膠囊聯(lián)合黛力新治療慢性失眠癥是安全有效的。

慢性失眠癥；甜夢膠囊；黛力新；茲堡睡眠質(zhì)量量表；抑郁自評量表；焦慮自評量表；副反應(yīng)量表

慢性失眠癥是指持續(xù)時間6個月以上的睡眠障礙，其特征為難以入睡及睡眠維持困難，是睡眠質(zhì)量和數(shù)量不能達(dá)到正常需求的一種主觀體驗。近年來隨著社會節(jié)奏的加快及壓力的增大，慢性失眠已成為一種普遍現(xiàn)象，中老年人群患病率高達(dá)20%～50%，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量與身心健康[1]。目前慢性失眠癥治療通常使用各種鎮(zhèn)靜安眠藥物，但效果不理想，有的甚至?xí)a(chǎn)生藥物依賴[2]。相對西醫(yī)，中醫(yī)藥對失眠有其獨(dú)特的優(yōu)越性并有不可替代的作用[3]。本研究選擇甜夢膠囊聯(lián)合黛力新治療慢性失眠癥，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月—2014年6月本院門診及住院收治的75例慢性失眠癥病人，隨機(jī)分為兩組，對照組37例，男16例，女21例；年齡52.46歲±8.32歲；病程12.35個月±11.42個月；茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI)評分14.52分±4.87分。研究組38例，男14例，女24例；年齡54.72歲±9.38歲；病程13.52個月±10.47個月，PSQI評分14.75分±4.92分。兩組病人性別、年齡、病程和病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]晚上入睡困難，難以維持睡眠，入睡時間超過30 min；睡眠紊亂每周至少出現(xiàn)3次，持續(xù)6個月以上；病人由于睡眠障礙影響白天工作和學(xué)習(xí)，承受明顯痛苦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合慢性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)證候為心脾兩虛證；PSQI評分>7分；年齡18歲～75歲。排除以下情況：①有精神障礙、酒精及藥物依賴者；②伴有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病、血液疾病及窄角性青光眼者；③妊娠期、哺乳期婦女和對本藥過敏者；④治療期間更換其他治療方法或中止治療者。

1.4 治療方法 對照組給予黛力新片(丹麥靈百制藥有限公司生產(chǎn)，藥品準(zhǔn)字號H20080175)口服，每日10 mg～20 mg(16.73 mg±5.28 mg)；研究組給予黛力新片與甜夢膠囊(煙臺榮昌制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號Z37020040)口服，每日黛力新10 mg～20 mg(14.68 mg±5.72 mg)，甜夢膠囊每日2次，每次3粒。兩組均治療觀察4周，基礎(chǔ)用藥相同。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價 治療效果采用PSQI、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評價，分別于治療前及治療后第1周末、2周末、4周末進(jìn)行比較。PSQI由18個條目組成7個因子，每個因子按0分～3分等級計分，累積各因子得分為PSQI總分。總分范圍為0分～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

療效評定參照衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則中關(guān)于睡眠綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]，痊愈：PSQI總分減分率>75%；顯效：PSQI總分減分率>50%；有效：PSQI總分減分率>25%；無效：PSQI總分減分率<25%。

1.6 藥物不良反應(yīng) 根據(jù)副反應(yīng)量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)[6]；同時監(jiān)測治療前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等檢查。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PSQI、SDS、SAS評分比較 治療前，兩組PSQI、SDS、SAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1周后，兩組PSQI、SDS、SAS評分均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組PSQI、SDS、SAS評分較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，PSQI評分研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PSQI、SDS、SAS評分比較(±s) 分

2.2 兩組臨床療效比較 對照組痊愈7例(18.92%)，顯效12例(32.43%)，有效10例(27.03%)，無效8例(21.62%)，總有效率78.38%；研究組痊愈12例(31.58%)，顯效14例(36.84%)，有效8例(21.05%)，無效4例(10.53%)，總有效率為89.47%。研究組痊愈率、無效率、總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭昏、嗜睡、口干、便秘、惡心等。研究組發(fā)生率31.58%，對照組發(fā)生率29.73%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、心電圖與治療前無明顯變化。

3 討 論

慢性失眠癥發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能是失眠病人對睡眠的重要性認(rèn)識不合理，早期干預(yù)方法不當(dāng)所致[7]。心理學(xué)認(rèn)為，慢性失眠癥不僅是睡眠生理紊亂，同時還是一個心理紊亂的過程[8]。Larsen等[9]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，失眠癥病人伴中度抑郁者占55%，伴重度抑郁者占32%。慢性失眠癥病人因長期失眠可伴發(fā)焦慮、緊張、抑郁或恐懼等心理[10]；反之焦慮、抑郁等不良情緒又是失眠癥的主要發(fā)病原因[11]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，5-羥色胺(5-TH)與睡眠關(guān)系密切，中縫核、孤束核、杏仁核、海馬等部位5-TH神經(jīng)元和神經(jīng)纖維與睡眠調(diào)節(jié)有關(guān)[12]。動物實驗表明，中樞5-TH含量升高可引起覺醒減少，慢波睡眠增多；而中樞5-TH含量減少則導(dǎo)致失眠和情緒改變。5-TH遞質(zhì)不僅通過自己受體發(fā)揮作用，還可通過其他神經(jīng)通路調(diào)節(jié)發(fā)揮對睡眠和精神活動的調(diào)節(jié)功能[13]。研究表明，慢性失眠癥病人中樞5-TH能系統(tǒng)功能通常低下，失眠治療關(guān)鍵是提高5-TH神經(jīng)元功能并抗焦慮、抑郁[14]。黛力新是5-HT再攝取抑制劑，通過抑制突觸前膜對去甲腎上腺素(NE)及5-HT再攝取，提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量，從而發(fā)揮抗焦慮抑郁、改善睡眠作用。

慢性失眠癥屬于中醫(yī)“不寐”、“不得眠”、“不得臥”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，人之寤寐，由心神掌控，而失眠病因通常涉及心、肝、脾、腎等多個臟腑，其主要病變在心[15]。中成藥甜夢膠囊，是在奇效年良方枸杞丸基礎(chǔ)加味組方而成，主要成分有刺五加、淫羊藿、黃芩、黃精、黨參、枸杞子、黃花、山楂等，具有養(yǎng)心安神、清熱除煩、補(bǔ)腎健脾的功效，可改善心脾兩虛病人失眠、多夢癥狀，緩解焦慮、抑郁情緒[16-17]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗研究表明，甜夢膠囊通過作用于下丘腦和垂體，影響中樞5-HT、γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)含量，由此達(dá)到調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)功能，起到鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抗焦慮等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，盡管甜夢膠囊起效較緩慢，但與黛力新聯(lián)合應(yīng)用時，能明顯降低慢性失眠癥病人PSQI、SDS、SAS評分，且不良反應(yīng)輕微，與相關(guān)文獻(xiàn)報告一致[19]，治療慢性失眠癥是安全有效的。

[1] 劉娟，林玲，蔣曉江.老年慢性失眠癥的病因及治療進(jìn)展[J].中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版)，2014，4(5)：627-329.

[2] 曾志蘭，周建寅.參芪五味子片治療慢性失眠癥臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(19)：106-107.

[3] 張憲忠，馬海波，韓光明，等.養(yǎng)陰安神膠囊治療失眠的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(10)：1174-1176.

[4] 江開達(dá).精神病學(xué)基礎(chǔ)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：72.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：74-75.

[6] 張明園.精神科評定量表手冊[M].第2版.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003：166-168.

[7] 吳任鋼，張春改，鄧軍.慢性失眠癥患者的應(yīng)對方式和睡眠行為特征對照研究[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2003，17(10)：716-718.

[8] 張美蘭，葉瑞繁，林舉擇.認(rèn)知行為療法聯(lián)合抗抑郁藥治療慢性失眠癥效果分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(2)：252-254.

[9] Larsen HS，Jensen BP，Chin PK，et al.Adult age and ex vivoprotein binding of lorazepam，oxazepam and temazepam in healthy subjects[J].Br J Clin Pharmacol，2011，72(6)：985-989.

[10] 李勤學(xué).米氮平合并艾司唑侖治療慢性失眠癥的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2010，22(9)：111-112.

[11] 高聲傳，王沈歌，陳衛(wèi)東.酸棗仁顆粒治療中老年失眠癥臨床療效觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16(2)：171-172.

[12] Portas CM，Bjorvatn B，F(xiàn)agerland S，et al.Online detection of extra cellular levels of serotonin in dorsal raphe nucleus and frontal oortex over the sleep/wake cycle in the freely moving rat[J].Neuroscience，1998，83(3)：807-814.

[13] Kayama Y.Brainstem neural mechanisms of sleep and wakefulness[J].Eur Urol，1998，33(Suppl 3)：12-15.

[14] 王俊平，許晶，胡志云，等.帕羅西汀治療慢性失眠癥的臨床對照觀察[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2005，19(4)：291-292.

[15] 巫美紅，彭蕓，孫琳琳.艾司唑侖聯(lián)合參芪五味子片治療慢性失眠癥療效觀察[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2014(7)：136-137.

[16] 李盛延，汪海燕.奧沙西泮合并甜夢膠囊治療失眠癥療效觀察[J].青海醫(yī)藥雜志，2012，42(8)：25-26.

[17] 石紅娟.甜夢膠囊輔助治療女性心血管神經(jīng)癥臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(17)：111-112.

[18] 梁宏光，王淑蓮，雍生滿.甜夢膠囊治療廣泛性焦慮癥的療效分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2008，30(9)：838-839.

[19] 唐聞濤，鞏新成，許東亮.甜夢膠囊治療失眠癥的臨床觀察[J].中國藥房，2013，24(24)：2243-2244.

(本文編輯薛妮)

2015年度湖北省科技廳自然科學(xué)基金面上項目(No.2015CFB625)

湖北省黃岡市中心醫(yī)院(湖北黃岡 438099)，E-mail：xzc-8981131@163.com

引用信息：肖展翅，江燕麗.甜夢膠囊聯(lián)合黛力新治療慢性失眠癥的療效與安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：624-626.

R749.7 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.035

1672-1349(2017)05-0624-03

2016-07-11)