三七總皂苷治療腦出血療效觀察及對高敏C反應蛋白的影響

霍瑞民，李煒莉，王廉昌，程利萍，王 莎

三七總皂苷治療腦出血療效觀察及對高敏C反應蛋白的影響

霍瑞民，李煒莉，王廉昌，程利萍，王 莎

目的 觀察三七總皂苷對小量至中量高血壓性腦出血病人血腫、神經功能缺損評分及高敏C反應蛋白(hs-CRP)表達的影響。方法 將58例小量至中量高血壓性腦出血病人，隨機分為對照組和治療組。對照組給予常規治療，治療組在發病24 h后常規治療基礎上給予三七總皂苷治療，分別于發病24 h、第7天、第14天應用CT測量腦血腫，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行神經功能缺損評分，檢測高敏C反應蛋白水平。結果 治療組在第7天血腫未增加，NIHSS評分未惡化。第14天治療組血腫吸收，高敏C反應蛋白水平降低及NIHSS評分均優于對照組(P<0.05)。結論 早期應用三七總皂苷治療小量至中量高血壓性腦出血，安能有效促進血腫吸收及降低hs-CRP水平。

腦出血；腦血腫；三七總皂苷；神經功能缺損程度評分；高敏C反應蛋白

腦出血(intracerebral hemorrhage)占腦卒中15%～20%，是臨床上急癥之一[1]，其起病急，病程進展快，死亡率和致殘率均較高。三七作為我國傳統中藥，其有效成分三七總皂苷臨床應用廣泛，三七總皂苷治療腦出血，受到人們關注。本研究在腦出血早期(發病24 h)給予三七總皂苷治療，觀察對血腫、神經功能缺損改善情況的影響，同時觀察對炎癥標志物高敏C反應蛋白(high sensitive C reaction protein，hs-CRP)表達的影響，探討三七總皂苷在腦出血早期的安全性、療效及對hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集邯鄲市第一醫院2014年1月—2016年2月，收治的經頭顱CT檢查證實為高血壓性腦出血病人58例，隨機分為對照組與治療組。治療組30例，男20例，女10例；對照組28例，男17例，女11例。入選標準：既往有高血壓病史，首次發病；發病24 h內入院；既往無神經功能缺損遺留體征；癥狀、體征和出血部位病損致神經功能缺損一致，此次腦出血為常見高血壓性腦出血部位。排除標準：因外傷、血管畸形、血液、炎癥疾病等其他病因性腦出血；出血量大于40 mL，需外科手術治療病人和腦干出血合并意識障礙病人；感染、嚴重心肺疾病、血液疾病、腫瘤的病人。兩組病人在年齡、性別及臨床癥狀等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均給予吸氧、絕對臥床、大便通暢等一般治療。常規治療組給予降血壓、甘露醇脫水降顱壓、營養神經等對癥治療。治療組(發病24 h后)在常規治療基礎上，采用生理鹽水注射液250 mL，加注射用三七總皂苷(商品名：血栓通)300 mg，靜脈輸注，連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血腫體積 兩組分別在發病后24 h、第7天、第14天行頭顱CT檢查，測量血腫體積，按多田氏公式：出血量(mL)=π/6×最大血腫層面血腫長軸(cm)×最大血腫層面血腫短軸(cm)×層面數。

1.3.2 神經功能缺損評價 由神經內科專科量表評分醫師分別對兩組病人于發病24 h、第7天、第14天，用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估神經功能缺損情況。

1.3.3 hs-CRP 分別抽取對照組和治療組病人發病24 h、第7天、第14天空腹靜脈血。即刻置入無菌EDTA試管中，離心20 min收集血漿。使用深圳國賽生物試劑公司生產的檢驗試劑盒，采用散射比濁法測定，參考標準：正常健康成人血清hs-CRP<3 mg/L。

2 結 果

2.1 兩組血腫吸收情況比較 治療組血腫在第7天較治療前及同期對照組并未擴大(P>0.05)。治療組第14天較治療前及對照組明顯吸收，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組第14天和第7天比較，血腫吸收差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血腫吸收情況比較(±s) mL

2.2 兩組NIHSS評分比較 在第7天，兩組和治療前及兩組間NIIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組第14天NIHSS評分均優于治療前及相應對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組第14天NIHSS評分優于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NHSS評分比較(±s) 分

2.3 兩組hs-CRP濃度比較 治療組第7天和第14天，hs-CRP濃度較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組第7天和第14天，hs-CRP濃度較治療前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組第14天，hs-CRP濃度低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組hs-CRP濃度比較(±s) mg/L

3 討 論

腦出血嚴重影響病人的生活質量，相關治療一直受到人們關注。腦出血后一方面血腫直接機械壓迫，造成腦組織損失；另一方面，血腫周圍腦水腫形成，顱內壓增高，周圍組織受壓低灌注，造成血腦屏障破壞、凝血酶釋放、炎癥反應、免疫損傷、細胞凋亡等，損傷腦組織[2]。血腫壓迫機械損傷、腦水腫對神經修復的微環境不利，因此腦出血后促進血腫吸收，緩解腦水腫，改善微環境是治療腦出血的關鍵。

三七總皂苷是三七的有效成分，三七總皂苷已廣泛運用于缺血性腦卒中，有明顯改善微循環，保護受損神經元、促進神經再生的作用。有研究已表明，三七總皂苷能加速吞噬細胞對血腫分解產物的吞噬和清除，從而促進血腫吸收[3]；且三七總皂苷可有效抑制水通道蛋白-4(aquaporins-4，AQP4)、核轉錄因子κB(NF-κB)表達，二者在腦出血后期腦水腫形成發揮重要作用，故推斷三七總皂苷可緩解腦水腫形成，從而發揮腦神經保護作用[4-5]。

腦出血早期應用三七總皂苷治療可促進血腫吸收，緩解腦水腫形成[6]；也有報道在治療第7天，雖無神經功能缺損加重，但有血腫擴大現象[7-8]。動物實驗證實，腦出血早期應用三七制劑治療，雖有利于血腫吸收，但過多紅細胞破裂的細胞毒性，可能加劇腦水腫形成，反而使神經功能缺損加重[9]。故三七制劑治療腦出血時機尚不確定。

本研究選擇小量至中量高血壓性腦出血，發病24 h后，血腫穩定病人為研究對象，常規治療基礎上給予三七總皂苷常規劑量治療。第7天，治療組血腫及NIHSS評分較治療前及相應對照組，差異無統計學意義(P>0.05)，臨床觀察未見病人神經功能缺損加重及其他不良反應，說明腦出血早期三七總皂苷治療安全。第14天頭顱CT檢查結果顯示，兩組血腫雖較治療前均有吸收，但治療組血腫較同期對照組吸收更為明顯(P<0.05)，提示三七總皂苷可能促進血腫吸收。CT觀察到，第14天對照組水腫仍較明顯，而治療組部分病人血腫周圍僅有輕微水腫帶，未見壓迫腦組織加重或中線移位現象，個別病人甚至水腫帶都不明顯，表明三七總皂苷在腦出血早期治療，可安全、有效地促進血腫吸收；血腫吸收同時并未加重腦水腫，反而可有效地緩解后期腦水腫的形成。

兩組神經功能缺損NIHSS評分，第7天評分結果顯示，兩組治療前及兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，證明三七總皂苷在腦出血早期治療的安全性。第14天，治療組NIHSS評分優于組治療前及第7天，同時優于同期對照組水平(P<0.05)。病人神經功能缺損改善和血腫吸收變化趨勢一致，表明三七總皂苷治療早期腦出血的療效。

有研究證據表明，腦出血神經功能缺損各個階段，在腦水腫期炎性反應發揮重要作用[10-11]，故抑制腦出血后繼發性炎性腦損害是改善腦出血病人預后的有效途徑。hs-CRP是人體急性期炎性反應因子，作為炎癥標志物，國內外研究已證實其血清濃度升高的程度和腦出血病情嚴重程度呈正相關，通過檢測hs-CRP變化，可對腦出血病情發展、藥物療效、后期愈后等起到一定的參考價值[12-13]。本研究觀察hs-CRP在腦出血24 h后較健康人群水平明顯升高，第7天即腦水腫高峰期，hs-CRP仍維持較高水平，提示hs-CRP貫穿于腦組織壓迫損傷及腦水腫整個過程。發病后第7天腦水腫高峰期及發病第14天，治療組hs-CRP濃度水平明顯低于相應對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，說明三七總皂苷可降低hs-CRP水平。治療組第7天hs-CRP水平較治療前有明顯降低，雖同期并未看到血腫吸收及NIHSS評分改善，但第14天，治療組病人隨著血腫吸收，hs-CRP水平進一步降低，神經功能缺損NIHHS評分也明顯改善，和對照組治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)，且同期CT觀察到此時腦水腫并不明顯，故推斷三七總皂苷可能通過早期降低hs-CRP水平而抑制炎癥反應，繼而緩解后期腦水腫形成，為神經損傷恢復提供有力的微環境。

本研究選擇高血壓小量到中量腦出血病人為研究對象，研究樣本數相對較少。雖然研究有一定的局限性，但證明腦出血早期(發病24 h)應用三七總皂苷治療的安全性及三七總皂苷能有效地促進血腫吸收和降低hs-CRP水平，提示抑制炎癥反應可能是三七總皂苷治療腦出血的重要機制之一。血腫的吸收、炎癥反應的降低，為神經修復提供微環境，使腦出血致損傷的神經逐修復，說明高血壓性小量到中量腦出血病人，三七總皂苷早期治療，是安全有效的。

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(本文編輯薛妮)

邯鄲市科學技術研究與發展計劃資助(No.1423108123)

河北省邯鄲市第一醫院(河北邯鄲 056002)，E-mail：huohehe@126.com

引用信息：霍瑞民，李煒莉，王廉昌，等.三七總皂苷治療腦出血療效觀察及對高敏C反應蛋白的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(5)：622-624.

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.034

1672-1349(2017)05-0622-03

2016-05-03)