腦卒中腸道屏障功能障礙的研究進(jìn)展

張凱娜，楊建新

腦卒中腸道屏障功能障礙的研究進(jìn)展

張凱娜，楊建新

腸道屏障功能研究已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。腦卒中病人腸道屏障功能存在不同程度障礙，改善病人腸道屏障功能，可促進(jìn)腦卒中康復(fù)。目前關(guān)于這方面研究不多，本文總結(jié)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展，提出中醫(yī)藥治療設(shè)想。

腦卒中；腸道屏障功能障礙

腸道屏障功能指腸道上皮具有分隔腸腔內(nèi)物質(zhì)，防止致病性抗原侵入的功能，若其功能發(fā)生障礙，腸內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位(bacterial translocation，BT)，可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)、多系統(tǒng)功能衰竭綜合征(multiple organs deficiency syndrome，MODS)，甚至危及生命。腸道屏障功能已成為判斷危重病人預(yù)后的重要指標(biāo)，腸道不僅是MODS的靶器官，更是啟動(dòng)者[1-2]。因此，腸道屏障功能衰竭的防治已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。腦卒中病人腸道屏障功能存在不同程度障礙，而改善病人腸道屏障功能，可提高病人的腸道防御作用和機(jī)體免疫力，減少感染性疾病發(fā)生幾率，降低病人家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力，提高病人的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存預(yù)期。本對(duì)近幾年國(guó)內(nèi)外腦卒中腸道屏障功能障礙研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，并提出中醫(yī)藥治療設(shè)想。

1 腦卒中的臨床研究現(xiàn)狀

關(guān)于腦卒中研究，臨床和實(shí)驗(yàn)主要集中在腦神經(jīng)通路恢復(fù)、言語(yǔ)吞咽功能及肢體功能康復(fù)和抑郁癥的研究，同時(shí)關(guān)注病人伴發(fā)的感染。急性腦卒中是危害中老年人身體健康的疾病之一，而肺部感染是導(dǎo)致病情加重、促進(jìn)死亡的最常見并發(fā)癥[3]。杜林等[4]對(duì)678例急性腦卒中病例回顧性研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)肺部感染139例，感染率為20.5%。住院時(shí)間延長(zhǎng)則感染機(jī)會(huì)明顯增加；抗生素的不合理使用，不僅增加肺部感染且極易出現(xiàn)二重感染及耐藥菌株[5]。李瑤宣等[6]對(duì)腦卒中病人院內(nèi)獲得性肺炎相關(guān)危險(xiǎn)因素統(tǒng)計(jì)，認(rèn)為主要與住院天數(shù)、氣管切開或插管、鼻飼胃管、糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)、昏迷、吞咽困難、預(yù)防應(yīng)用抗生素等有關(guān)。吞咽障礙是急性腦卒中后常見的并發(fā)癥之一，也是腦卒中病人死亡、預(yù)后不良的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。有統(tǒng)計(jì)顯示，大腦腦卒中后吞咽障礙發(fā)生率為44.7%，腦干、延髓卒中后吞咽障礙發(fā)生率為55%[8]，腦卒中后吞咽障礙是導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良、誤吸、肺炎等問題的重要原因[9-11]。陶劍虹等[12]發(fā)現(xiàn)344例病人中有79例發(fā)生尿路感染，感染率為22.97%。由此可見，肺部感染導(dǎo)致腦卒中病人死亡，控制肺部感染成為腦卒中預(yù)防與治療的重點(diǎn)。

2 腸道屏障功能在主要相關(guān)疾病的研究

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)腸道屏障功能的研究日益增多并不斷深入，但大多數(shù)是關(guān)于危急重癥疾病的研究，如嚴(yán)重?zé)隣C傷、急性顱腦外傷、急性重癥胰腺炎、急性肝炎、肝硬化等。陶亮等[13]認(rèn)為肝硬化極易并發(fā)腸源性內(nèi)毒素血癥，兩者又互為因果形成惡性循環(huán)，鑒于肝臟與腸道在生理病理上緊密聯(lián)系，有學(xué)者提出“肝腸軸的概念”。內(nèi)毒素血癥及其誘導(dǎo)的免疫紊亂是肝衰竭病人腸道黏膜屏障障礙發(fā)生的根本原因，因此原發(fā)病的內(nèi)科綜合治療及人工肝替代治療是關(guān)鍵[14]。

由于腸道屏障功能在肝衰竭發(fā)展及預(yù)后方面影響深遠(yuǎn)，故而從保護(hù)腸道屏障入手治療肝衰竭有很大潛力[15]。倉(cāng)曉鳳等[16]認(rèn)為，重癥急性胰腺炎病程中腸道屏障功能障礙，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加，引起細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，造成全身炎癥反應(yīng)及MODS，死亡率高；腸道缺血缺氧、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子過度生成、腸動(dòng)力障礙、菌群失調(diào)、免疫障礙等共同作用導(dǎo)致腸道屏障功能障礙的主要原因，故針對(duì)病因治療是目前主要治療方案，但僅部分治療得到肯定，仍有較多治療方案停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，還需要更深入研究及臨床試驗(yàn)，提出更完善的治療方案。楊帆等[17]通過對(duì)重度燒傷病人胃腸道屏障功能調(diào)查研究認(rèn)為，重度燒傷病人胃腸道屏障的損傷和細(xì)菌移位的程度與全身感染和預(yù)后密切相關(guān)。

3 腦卒中與腸道屏障功能

腸道屏障功能與腦卒中相關(guān)研究?jī)H限于腦卒中急性期。段秀梅[18]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中后并發(fā)多器官功能障礙綜合征的死亡率高達(dá)76.3%，腸道作為應(yīng)激反應(yīng)器官之一，亦是多臟器功能衰竭的始動(dòng)器官[19]，故在急性腦卒中研究中備受關(guān)注。王燕斌等[20-21]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，大鼠受創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)后出現(xiàn)D-乳酸顯著增高，且增高幅度、維持時(shí)間和創(chuàng)傷性腦損傷嚴(yán)重程度呈正比例關(guān)系；而腸黏膜血流量下降及再灌注損傷是導(dǎo)致創(chuàng)傷性腦損傷后早期腸黏膜屏障受損的重要因素之一。齊志偉等[22]對(duì)缺血性腦卒中雜犬研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中同感染、休克等應(yīng)激因素可引起腸道屏障功能破壞，腸黏膜通透性增加。徐欣萍等[23]研究表明，腦卒中后3 h，大鼠門靜脈血各時(shí)間段內(nèi)毒素明顯高于對(duì)照組；且進(jìn)一步病理切片研究證實(shí)，在腦缺血早期即可發(fā)生腸道屏障功能損傷，腸黏膜通透性增加，引起內(nèi)毒素血癥及細(xì)菌移位，從而誘發(fā)多臟器功能障礙及全身炎性反應(yīng)綜合征。

4 小 結(jié)

雖然對(duì)腦卒中的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究很多，但探討腦卒中與腸道屏障功能關(guān)系研究少，對(duì)恢復(fù)腸道黏膜屏障功能治療方法不多，專門干預(yù)治療腸道屏障功能治療未見相關(guān)文獻(xiàn)。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為在胚胎期間氣管、支氣管來(lái)源于原始腸的一個(gè)皺壁，這為肺損傷和腸道屏障損傷的發(fā)病機(jī)制提供許多相同的組織學(xué)基礎(chǔ)。腸道屏障損傷與肺損傷之間相互影響、互為因果，涉及多方面機(jī)制，治療上缺乏有效措施[24]。故針對(duì)腦卒中腸道屏障功能的管理有廣闊的研究空間。

中醫(yī)認(rèn)為肺與大腸相表里，兩者生理病理密切相關(guān)。腹針通過神闕對(duì)五臟六腑具有宏觀調(diào)控作用，而薄氏腹針是薄智云教授經(jīng)過20多年研究創(chuàng)立，以神闕調(diào)控系統(tǒng)理論為核心，臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)，具有廣泛適應(yīng)證的無(wú)痛針灸新療法。今后可開展中醫(yī)藥臨床及實(shí)驗(yàn)室研究，運(yùn)用經(jīng)方或中醫(yī)特色治療腦卒中并腸道屏障功能障礙，驗(yàn)證其有效性及安全性，從而推動(dòng)中醫(yī)藥發(fā)展，為其管理腦卒中病人的腸道屏障功能障礙提供理論依據(jù)。

[1] 黎介壽.腸衰竭概念、營(yíng)養(yǎng)支持與腸黏膜屏障維護(hù)[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2004，11(2)：65-67.

[2] 郭慶捷.腸黏膜屏障功能的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2005，27(8)：627-628.

[3] 夏德友，程艷麗.抗菌藥物與顱腦外科醫(yī)院感染[J].中華醫(yī)院感染學(xué)志，2002，12(6)：415.

[4] 杜林，韓志偉.急性腦卒中并發(fā)肺部感染的易感因素及病原學(xué)分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2006，18(4)：293.

[5] Oppenheimer S，Hachinski V.Complications of acute stroke[J].Lancet，1992，339(8795)：721-724.

[6] 李瑤宣，李燕華，王鐵建，等.腦卒中患者醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2006，26(1)：1.

[7] 卒中患者吞咽障礙和營(yíng)養(yǎng)管理中國(guó)專家組.卒中患者吞咽障礙和營(yíng)養(yǎng)管理的中國(guó)專家共識(shí)(2013版)[J].中國(guó)卒中雜志，2013，8(12)：973-983.

[8] Lawrence ES，Coshall C，Dundas R，et al.Estimates of the prevalence of acute stroke impairments and disability in a multiethnic population[J].Stroke，2001，32(6)：1279-1284.

[9] Chen SY，Chie WC，Lin YN，et al.Can the aspiration detected by video fluoroscopic swallowing studies predict long-term survival in stroke patients with dysphagia[J].Disabil Rehabi，2004，26(23)：1347-1353.

[10] Ding R，Logemann JA.Pneumonia in stroke patients：a retrospective study[J].Dysphagia，2000，15(2)：51-57.

[11] Teasell R，F(xiàn)oley N，F(xiàn)isher J，et al.The incidence，management，and complications of dysphagia in patients with medullary strokes admitted to a rehabilitation unit[J].Dysphagia，2002，17(2)：115-120.

[12] 陶劍虹，姚潔，朱滿連，等.腦卒中患者尿路感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(7)：1579-1581.

[13] 陶亮，龔環(huán)宇.肝硬化與腸源性內(nèi)毒素血癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)感染控制雜志，2015，14(2)：139-144.

[14] 喬顯微，李寶龍，韓艷，等.血漿置換對(duì)急性肝衰竭患者細(xì)胞因子及腸道菌群的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(16)：145-154.

[15] 方興剛，過建春.肝功能衰竭患者胃腸道屏障障礙及其治療研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22(1)：59-61.

[16] 倉(cāng)曉鳳，萬(wàn)榮.急性胰腺炎腸屏障功能障礙研究及治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2013，18(4)：260-262.

[17] 楊帆，姚忠軍，周偉，等.重度燒傷患者胃腸道細(xì)菌移位致全身感染的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(5)：1153-1155.

[18] 段秀梅.腦源性MOF38例臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14(319)：47.

[19] Liboni KC，Li N，Scumpia PO，et al.Glutamine modulates LPS induced IL-8 production through I Kappa B/NF-Kappa B in human fetal and adult intestinal epithelium[J].J Nutr，2005，135(2)：245-251.

[20] 王燕斌，楊昭徐.腸黏膜血流改變?cè)趧?chuàng)傷性腦損傷大鼠腸黏膜屏障應(yīng)激性變化中的作用[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2008，16(5)：281-284.

[21] 陳秀凱，蒲踐一，邱方.二胺氧化酶與D-乳酸對(duì)腦損傷大鼠腸屏障功能的監(jiān)測(cè)意義[J].中國(guó)煤炭醫(yī)學(xué)工業(yè)雜志，2003，6(7)：669-671.

[22] 齊志偉，于學(xué)忠，劉業(yè)成，等.緊密連接ZO-1蛋白在缺血性腦卒中腸黏膜改變的意義[J].北京醫(yī)學(xué)，2011，33(4)：332-335.

[23] 徐欣萍，安博，鄒軍，等.缺血性腦卒中大鼠肝損害及與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32(6)：7-10.

[24] 張經(jīng)文，陳海龍，張桂信，等.陽(yáng)明腑實(shí)證時(shí)腸道屏障損傷和肺損傷的相關(guān)性的研究進(jìn)展.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(11)：699-702.

(本文編輯薛妮)

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(廣州 510080)

楊建新，E-mail：714252846@qq.com

R743 R255.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.015

1672-1349(2017)05-0568-02

2016-08-11)

引用信息：張凱娜，楊建新.腦卒中腸道屏障功能障礙的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(5)：568-569.