針灸治療糖尿病胃輕癱相關機制的研究進展*

李成國 柏平華 戴慧峰 葉青林 王步球

浙江省長興縣中醫院 浙江 長興 313100

文獻綜述

針灸治療糖尿病胃輕癱相關機制的研究進展*

李成國 柏平華 戴慧峰 葉青林 王步球

浙江省長興縣中醫院 浙江 長興 313100

針灸 糖尿病胃輕癱 文獻綜述

糖尿病患者中伴有胃輕癱的患者占糖尿病患者總數的50%～76%[1]。針灸作為本病的一種有效治療手段之一，其相關作用機制綜述如下。

1 控制血糖水平

有關研究證實，糖尿病患者的血糖高低直接或間接的影響著胃的排空，血糖水平與胃排空率呈正相關[1]，并在DGP的發病過程中，起著重要的作用。早期，血糖的水平直接影響胃的排空，而隨著疾病的發展，在對胃腸局部組織的損害過程中，長期高血糖，糖化血紅蛋白（HbA1c）沉積在外周神經微血管壁導致胃黏膜上皮細胞的損傷，胃腸道自主神經病變，胃腸激素分泌失調，代謝異常。同時，通過多元醇通路，細胞內肌醇減少，增加細胞變性，神經營養血供應及軸突運輸異常，多種神經因子水平減少，高血糖水平抑制消化間期移行性復合運動（MMC）的產生及降低胃竇部動力使得MMC減弱或發生變異甚至消失[2]。胃腸蠕動減慢，延緩胃排空，從而導致胃部飽脹、惡心、嘔吐等癥狀出現，最終發展成胃輕癱。

研究[3]證實藥線點灸治療能緩解DGP大鼠的臨床癥狀，對降低DGP大鼠血糖濃度有一定的作用，進而提高胃腸推進率，改善胃排空功能，并可能降低血糖水平。曹昺焱等[4]試驗表明針灸通過調節胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，改善2型糖尿病高血糖、胰島素抵抗狀態、胰島B細胞形態與功能損傷。GLP-1可增加胰島素合成，增強胰島素分泌，促進胰島B細胞增殖，抗胰島B細胞凋亡，減少進食，與針灸起效特點存在諸多契合。

2 調節胃腸激素水平

糖尿病胃輕癱(DGP)發生的根本原因是胃腸功能紊亂，胃腸激素是調節胃腸運動的重要因素。其中胃動素(MOT)、胃泌素、生長抑素（SS）、促生長素（ghrel in）、胰高血糖素和腸血管活性肽等多種胃腸激素與胃排空有關。血漿中胃動素和胃泌素增加可以促進胃排空，而生長抑素、膽囊收縮素和胰高血糖素、腸血管活性肽對胃排空有抑制作用[5]。SS在外周系統中可抑制胃張力性收縮、抑制胃腸運動、抑制胃固體排空、抑制胃酸分泌等。李秀紅等[6]研究認為，電針可使DGP大鼠血清中的SS及胃竇組織中MOT顯著上升，血清MOT和胃竇組織中的SS相應下降，從而可以改善DGP大鼠血中高胃動素和高生長抑素狀態。Ghrel in與其受體GHSR結合后通過中樞和（或）外周途徑來調節胃腸運動。Ghrel in與受體GHSR結合通過下丘腦弓狀核內神經肽Y和刺鼠基因相關蛋白等神經元介導以促進攝食、促進胃腸蠕動、加速胃排空，進而參與消化系統的功能調節。林亞平[7]電針足三里等穴發現與電針非穴位組比較，電針穴位組胃排空率及小腸推進率明顯升高，促進DGP大鼠胃腸運動，其作用機制可能與上調ghrel in mRNA、GHSR mRNA在胃竇部的表達相關。此外，針灸療法對胃動素、胃泌素、P物質以及胰高血糖素等胃腸激素都有著良性調節作用，再次證實針灸療法的多靶點優勢。

3 促進受損的平滑肌恢復

胃平滑肌是胃動力的核心單位，各種引起DGP的因素最終都要通過胃平滑肌來發揮調控胃動力的作用，越來越多的研究認為，胃腸平滑肌肌源性因素在該病的發生中起重要作用，故從胃平滑肌本身著手，研究DGP發病相關機制是必不可少的途徑。胃竇平滑肌組織中RhoA水平及蛋白表達的改變使得其下游ROCK對肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)活性的抑制作用發生改變，從而導致胃竇平滑肌收縮功能異常，實驗研究[6，8]發現RhoA/ ROCK信號通路是調節平滑肌收縮，導致胃腸平滑肌收縮異常、影響胃動力的重要信號通路，DGP大鼠胃竇平滑肌組織中RhoA水平及蛋白表達明顯下調，使得其下游ROCK對肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性的抑制作用減弱，導致DGP大鼠胃竇平滑肌的收縮能力減弱，出現胃排空延遲等胃動力異常。

陳小麗等[8]通過針刺穴位發現，小腸推進率和胃竇平滑肌組織RhoA、ROCK、MYPT1、p-MYPT1蛋白的表達量明顯升高，推測針刺能通過上調RhoA/ROCK信號的表達來促進胃平滑肌收縮，改善DGP的癥狀；且按部選穴是影響腧穴配伍效應的重要因素，且配伍局部穴明顯優于配伍遠端穴及非經非穴。

4 減輕幽門螺旋桿菌對胃黏膜損傷

相關研究證實，2型糖尿病胃輕癱的幽門螺旋桿菌（HP）感染率為87.5%，糖尿病伴胃輕癱患者的HP感染率顯著高于糖尿病不伴胃輕癱者，HP感染與糖尿病伴胃輕癱的發病有較大的相關性，故伴胃輕癱的2型糖尿病患者，根除HP可以有效地改善胃輕癱病癥，這一觀點也得到相關Mate分析[9]的證實，根除HP治療的臨床療效明顯，可使糖尿病胃輕癱患者的不適癥狀得到顯著緩解，而且不會增加不良反應的發生率。

相關研究還表明，針灸具有清除Hp、保護胃黏膜、抑制腺體萎縮與增生，影響胃黏膜內分泌細胞、胃腸激素的分泌，改善胃黏膜血流量、調節機體免疫等作用。彭艷等[10]證實艾灸足三里對應激性胃潰瘍的胃黏膜保護作用，其機制可能是穴位的艾灸刺激可誘導血清內熱休克蛋白（HSP70）升高，并出現細胞因子的改變和胃黏膜炎性損傷的緩解；其次Hp灌胃造模后，胃組織勻漿液炎性因子TNFα、IL1β含量增加，而艾灸穴位預處理可降低其胃組織勻漿液含量，表明艾灸穴位可抑制Hp誘導的促炎因子TNFα、IL1β的釋放，減輕胃黏膜炎性反應，起到保護胃黏膜損傷的作用。

5 其他

Gibbons等[11]報道稱Cajal間質細胞（ICC）與胃腸動力關系密切，其能自發產生慢波，具有潛在的胃腸動力起搏功能，Cajal間質細胞的分布及超微結構變化與消化功能關系密切。有臨床報道[12]稱針藥結合治療較西藥組小鼠胃竇部ICC形態基本正常，細胞間連接多，細胞器較豐富，明顯改善DGP小鼠胃竇部ICC的病理損傷。此外，針灸治療改善胃電節律紊亂，通過針刺在促進胃腸蠕動的同時，增強了機體對中藥的吸收和利用，進而改善體內物質代謝，使胃電節律得以恢復，胃腸蠕動功能得以提高[13-14]。

6 小結

糖尿病胃輕癱的發病機制復雜，針灸對其治療的相關機制仍需要深入的研究，針灸是多靶點、非特異性的一項傳統療法，目前對相關生物機制的探討仍相對單一，是否還有別的信號通道的參與不得而知，在以后的研究中，關于糖尿病胃輕癱發病機制的每一個方向都可深入研究，多方位拓展。

[1]徐菁菁，曹忠耀，范志勇，等.高血糖與糖尿病胃輕癱發生機制的研究現狀[J].中國中西醫結合消化雜志，2011，19 (5)：338-341.

[2]魏劍芬，陳冬，吳乃君，等.2型糖尿病合并胃輕癱患者血糖水平的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2015，23(3)：245-247.

[3]張卉，劉俊嶺，苗芙蕊，等.壯醫藥線點灸療法對糖尿病性胃輕癱大鼠胃腸推進率和血糖的影響[J].新中醫，2015，47 (2)：220-222.

[4]曹昺焱，李瑞，田環環，等.胰高血糖素樣肽-1-針灸治療2型糖尿病機制研究的新思路[J].針灸臨床雜志，2016，32 (6)：88-92.

[5]劉曉娜,吳興全,王富春.胃腸激素與糖尿病胃輕癱發病機制的關系研究進展[J].長春中醫藥大學學報,2016,32 (1)：209-212.

[6]李秀紅，林國華，鄒卓成.電針對糖尿病胃輕癱大鼠胃動素及生長抑素的影響[J].上海針灸雜志，2015，34(9)：97-100.

[7]林亞平，萬全荃，彭艷，等.電針對糖尿病胃輕癱大鼠胃竇促生長素mRNA、生長激素促分泌素受體mRNA表達的影響[J].針刺研究，2015，40(4)：290-295.

[8]陳小麗，劉麗，文琪琦，等.按部選穴針刺對糖尿病胃輕癱大鼠胃竇平滑肌RhoA/ROCK信號表達的影響[J].世界華人消化雜志，2016，24(23)：3508-3516.

[9]畢研貞，樂亞朋，李錦，等.幽門螺桿菌根除治療對幽門螺桿菌陽性的糖尿病胃輕癱患者療效及安全性的Meta分析[J].世界華人消化雜志，2016,24(3)：487-492.

[10]彭艷，易受鄉，封迎帥，等.艾灸對幽門螺桿菌胃炎大鼠血清免疫學作用研究[J].中國針灸，2014,34(8)：783-790.

[11]Gibbons S J DGRF.Apoptotic cel l death of human interstitial cel ls of Cajal[J].Neurogastroenterol Motil，2009，21(1)：85-93.

[12]唐翠娟，程軍平，梅志剛，等.針藥結合對糖尿病胃輕癱小鼠胃竇Cajal間質細胞超微結構的影響[J].中華中醫藥雜志，2016,31(7)：2518-2521.

[13]梅志剛，張定棋，程軍平，等.針藥聯合對糖尿病胃輕癱小鼠胃腸動力及胃肌電活動的影響[J].時珍國醫國藥，2015,26(11)：2786-2789.

[14]馬立安，張晨，沈苑.針灸聯合腸內營養治療胃術后胃癱綜合征[J].浙江中醫雜志，2014,49(9)：672.

2017-04-08

告作者

湖州市科技計劃項目艾灸治療脾胃虛寒型糖尿病胃輕癱的臨床觀察，編號：2015GY31

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