環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變的效果與累積量的關系

665000普洱市人民醫院呼吸內科

肺臟由于含有豐富的血管和膠原纖維，并具有代謝、內分泌、免疫調節等多種功能，是易被各種結締組織病侵襲的器官[1]，其中常見的受損類型是肺間質病變[2]。根據結締組織病相關肺間質病變發病機制和臨床表現的不同，醫院門診可利用肺功能高分辨CT等檢查手段早期診斷肺間質病變，但目前為止仍沒有確切、統一的治療方案[3]。用于治療結締組織病相關肺間質病變20余年的環磷酰胺，其療效也飽受爭議。我院2012年5月-2017年7月收治22例結締組織病相關肺間質病變患者，采取環磷酰胺治療方法，觀察其療效與累積量的關系，現報告如下。

資料與方法

2012年5月-2017年7月收治結締組織病相關肺間質病變患者44例。以患者在連續接受至少＞6個月的環磷酰胺后，以環磷酰胺在體內的累積量為標準，分為觀察組(環磷酰胺在體內的累積量≥15 g)以及對照組(環磷酰胺在體內的累積量＜15 g)。觀察組22例，男12例，女10例；年齡38～72歲，平均(55.00±2.27)歲；病程8個月～19年，平均(9.83±5.36)年。對照組22例，男10例，女12例；年齡39～74歲，平均(56.22±2.32)歲；病程9個月～18年，平均(9.38±4.39)年。兩組在上述一般基線資料比較上，差異無統計學意義(P＞0.05)，可進行對比分析。

臨床納入與排除標準：①納入經X線檢查證明患有結締組織病相關肺間質病變患者；②納入簽署知情同意書患者；③納入連續環磷酰胺治療至少＞6個月患者；④排除肝、腎功能嚴重異常患者；⑤排除意識障礙患者；⑥排除近期做手術患者；⑦排除心、肺功能嚴重異常者；⑧排除對所研究藥物有過敏史患者；⑨排除對所研究藥物有禁忌證患者；⑩排除在治療期間注射其他藥物患者；排除連續環磷酰胺治療＜6個月的患者。

治療方法：對照組和觀察組患者必須每月接受環磷酰胺1.0 g且治療至少＞6個月，在連續治療的第6～11個月對患者進行呼吸道癥狀評價和肺功能高分辨CT檢查。

觀察指標：觀察兩組患者在治療后的呼吸道癥狀評價和肺功能高分辨積分。

療效評價：①呼吸道癥狀評價：采用VAS評分，滿分100分，越接近100分說明對患者呼吸道癥狀評價最好，0分則表示對患者呼吸道癥狀評價最差。顯效為80～100分；有效為60～79分；無效為0～59分。呼吸道治療總有效率(%)=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②肺功能高分辨積分：根據國際通用的積分法，分別判定蜂窩影、網格影、結節影、肺氣腫影、毛玻璃影、實變影、支氣管擴張影及結節影。顯效為范圍0～44%；有效為浸潤范圍45%～74%；無效為浸潤范圍75%～100%。肺功能高分辨積分治療總有效率(%)=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS 18.0分析，計量資料采用(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組治療總有效率比較：觀察組顯效10例，有效9例，無效3例；對照組顯效5例，有效4例，無效13例。觀察組呼吸道治療總有效率(87.500%)顯著高于對照組(45.833%)，差異有統計學意義(χ2=9.840，P=0.007)。

兩組患者肺功能高分辨積分總有效率比較：觀察組顯效9例，有效6例，無效7例；對照組顯效4例，有效6例，無效12例。觀察組肺功能高分辨積分總有效率(91.667%)顯著高于對照組(58.333%)，差異有統計學意義(χ2=10.537，P=0.005)。

討 論

結締組織病侵襲肺臟較為常見，所有的結締組織病幾乎都會浸潤到肺臟，包括肺臟的所有肺部結構，如大小氣道、肺間質、胸膜及肺部血管，還會浸潤到≥2種的肺部結構，而肺間質是最為常見的浸潤部位[3]。結締組織病相關肺間質病變的發病率高，死亡率也較高[4]。由于環磷酰胺能穩定患者的肺功能，臨床上一般利用環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變[5]。

本次研究采取患者體內累積的環磷酰胺的量≥15g和環磷酰胺的量＜15 g相比較的方法，應用環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變后，與對照組(45.833%)相比較，觀察組呼吸道治療總有效率(86.363%)顯著升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；與對照組(45.455%)相比較，觀察組肺功能高分辨CT治療總有效率(90.909%)顯著升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，利用環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變，觀察其臨床療效與環磷酰胺的累積量的關系，累積量越多，療效越好，且隨著累積量的增加，肺功能高分辨CT趨向改善，因此，此種療法值得在臨床上進一步應用與推廣。

[1]王加俊,匡志平,盧衛忠,等.富血小板血漿注射治療膝骨關節炎療效觀察[J].廣東醫學,2016,37(21):3266-3269.

[2]張光峰,徐婷,張紅衛,等.嗎替麥考酚酯與環磷酰胺治療結締組織病相關肺間質病變的隨機對照研究[J].中華醫學雜志,2015,95(45):3641-3645.

[3]金燕樑,楊培蓉,周緯,等.兒童結締組織病相關性肺間質病變7例臨床分析[J].臨床兒科雜志,2007,12(9):759-762.

[4]孫怡寧,何嵐,呂曉虹,等.1例混合性結締組織病合并ANCA相關腎小球腎炎患者[J].中南大學學報(醫學版),2014,39(2):209-214.

[5]石哲群,沈春瑾,邢桂芝,等.環磷酰胺結締組織病并間質性肺病治療的臨床分析[J].中國綜合臨床,2015,31(12):1074-1076.