生理相關因素對出生缺陷影響的病例對照研究

王香麗，雷方良，屈鵬飛，李姍姍，黨少農

(1.西安交通大學第一附屬醫院婦產科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學醫學部公共衛生學院，陜西 西安 710061)

【出生缺陷預防】

生理相關因素對出生缺陷影響的病例對照研究

王香麗1，雷方良2，屈鵬飛2，李姍姍2，黨少農2

(1.西安交通大學第一附屬醫院婦產科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學醫學部公共衛生學院，陜西 西安 710061)

目的 探討出生缺陷的生理相關危險因素。方法收集2009年4月至2013年12月在西安交通大學第一附屬醫院診斷為出生缺陷的患兒147例，以醫院為基礎的1:2匹配病例對照研究，對產婦的一般情況、既往生育史、孕期異常狀況及患病情況等資料，使用單因素分析和多因素條件Logistic回歸進行比較分析。結果經單因素分析顯示，高齡產婦、懷孕次數多、自然流產次數多、早孕反應嚴重、孕前和孕期有疾病史均為出生缺陷可能的危險因素；多因素條件Logistic回歸分析表明，早孕反應嚴重(OR=2.197，95%CI：1.634～2.954)、孕前有疾病史(OR=2.089，95%CI：1.037～4.206)、孕期有疾病史(OR=1.562，95%CI：1.021～2.390)是出生缺陷的危險因素。結論重視孕前-圍孕期保健，加強圍孕期健康教育，重視嚴重早孕反應的預防和全面治療，鼓勵新婚夫婦進行婚前和孕前體檢，有針對性的對不同身體狀況的產婦進行孕期保健指導，從而降低出生缺陷的發生率，提高出生人口素質。

出生缺陷；生理相關因素；匹配；病例對照研究

全世界每年約有790萬兒童出生時患有某種嚴重的與遺傳性或非遺傳性因素有關的出生缺陷疾病，占出生兒童總數的6%[1-2]。我國先天殘疾兒童總數高達80～120萬，占我國出生人口總數的4%～6%[3]。出生缺陷已成為影響兒童健康和出生人口素質的重大公共衛生問題，也是造成新生兒致殘或死亡的主要原因，給社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔，影響出生人口素質和家庭和諧幸福[4]。本研究以2009年4月至2013年12月在西安交通大學第一附屬醫院住院分娩的產婦為研究對象，旨在探討本地區出生缺陷發生的危險因素，為今后預防出生缺陷的發生提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 調查對象

選取2009年4月至2013年12月在西安交通大學第一附屬醫院被診斷為出生缺陷的患者147例，以此為病例組，同時按1:2的原則選擇本院出生日期前后不超過1周、性別相同的294例正常新生兒為對照組，同時收集新生兒及其母親的資料。

1.2 調查方法

首先本研究診斷根據2005年全國出生缺陷中心監測制定的《主要先天畸形診斷手冊》，以其中定義的23類出生缺陷為標準，篩選出符合該定義、特征及診斷標準的患兒。通過查閱產婦和新生兒出生記錄獲得調查內容，主要包括：新生兒基本情況，即出生日期、性別、胎齡、出生體重、有無缺陷；產婦一般情況，即文化程度、職業、年齡；產婦生育史，即孕次、產次、不良妊娠史；產婦孕期行為，即孕期患病情況、胎位；產婦家族疾病史和產婦孕前疾病史等。

1.3 出生結局以及相關指標的定義

自然流產：自然因素導致的流產[5]。

早孕反應：在停經6周左右出現畏寒、頭暈、流涎、乏力、嗜睡、缺乏食欲、喜食酸物、厭惡油膩、惡心、晨起嘔吐等癥狀，多在停經12周左右自行消失[5]。孕婦如出現上述的癥狀則定義為輕度早孕反應；但如出現嚴重惡心、嘔吐，甚至導致孕婦脫水、尿酮陽性、需收住院并靜脈輸液治療者則定義為重度早孕反應。

出生缺陷：由于內在的異常發育而引起的器官或身體某部位的形態學缺陷，包括先天性心臟病、無腦兒、脊柱裂、唇腭裂等[6]。

孕前疾病史：指婦女懷孕前所患的疾病，主要為生殖道感染、感冒、各種感染、意外損傷、智力低下等[7-8]

孕期疾病史：指婦女懷孕期間患的疾病，主要為妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、感冒、發燒、消化道感染、尿路感染、意外損傷、陰道出血、皮膚感染等[7-8]。

1.4 統計學方法

運用Epi Data3.1軟件建立數據庫，用雙錄入法進行數據錄入和邏輯檢錯。應用SPSS 13.0進行單因素分析，再將單因素分析中有統計學意義的項目進行多因素條件Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 主要出生缺陷的構成情況

在147例出生缺陷兒中，比例最大的是先天性心臟病，占17.0%；其次是多指(趾)，占10.2%，其他情況見表1。

表1 主要出生缺陷的構成

2.2 出生缺陷影響因素的單因素條件Logistic回歸分析情況

以是否出生缺陷為應變量(Y)，研究因素為自變量(X)，包括孕產婦家族疾病史、年齡、文化程度、工作體力強度、初潮年齡、孕次、自然流產次數、其他不良妊娠史、孕前疾病史、孕期疾病史、早孕反應嚴重程度、孕期接觸寵物共12個因素進行單因素分析，分析變量中篩選出6個影響因素，其中高齡產婦、懷孕次數多、自然流產次數多、早孕反應嚴重、孕前和孕期有疾病史為可能的危險因素，見表2。

表2 出生缺陷可能的危險因素單因素分析結果

(轉下表)

(續上表)

2.3 出生缺陷影響因素的多因素條件Logistic回歸分析情況

將單因素分析中有意義的變量(高齡產婦、孕次、自然流產次數、孕前疾病史、孕期疾病史、早孕反應嚴重)納入回歸方程，規定自變量入選標準為0.05和剔除水準為0.10，用條件Logistic逐步回歸法篩選變量。結果顯示，早孕反應嚴重、孕前有疾病史、孕期有疾病史是出生缺陷的危險因素(均P<0.05)，見表3。

表3 出生缺陷危險因素的多因素條件Logistic回歸分析結果

3 討論

本研究采用了1:2配對病例對照研究，以單因素與多因素條件Logistic回歸分析相結合的方法，篩選出相關危險因素，計算出OR值及可信區間。從本研究可以看出，早孕反應嚴重、孕前和孕期有疾病史是出生缺陷的危險因素。

3.1 產婦早孕反應對出生缺陷的影響

輕微的早孕反應是孕早期的常見癥狀之一，但如出現嚴重惡心、嘔吐，導致孕婦脫水、尿酮陽性需收住院并靜脈輸液治療的早孕反應就會嚴重影響到母嬰的健康，同時也會影響到孕婦的妊娠結局及其新生兒健康狀況。本文研究結果表明早孕反應嚴重程度重是出生缺陷發生的危險因素，這與國外的相關研究相符合[9]。故要重視嚴重早孕反應的健康教育，預防和全面治療早孕反應，并科學地指導這部分孕婦在整個孕期的飲食健康管理，以預防和降低因早孕反應所引起的出生缺陷的發生，并進一步研究具有嚴重早孕反應產婦的妊娠結局與孕期治療的相關性，為臨床治療提供依據。

3.2 產婦孕前和孕期疾病史對出生缺陷的影響

母親孕前、孕早期患病，不僅是母親自身機體不良狀態可能累及卵子質量，進而影響到胚胎的質量，影響到早期胚胎的生存發育環境，更重要的是如果用藥極易引發出生缺陷的發生。一般而言，受精卵形成后的最初2周，醫學上稱為“胚囊期”，此期主要是細胞處于分裂和增殖期。在這個時期如果受到毒性物質如藥物的影響，往往會引起胚囊死亡，導致流產。從懷孕后4周，胚胎開始進入器官分化形成階段，至懷孕第12周，胚胎的器官分化基本完成，如在此期由于藥物以及不良環境因素等影響往往可造成胎兒的畸形。懷孕12周以后，受藥物或其它不良因素的影響，主要是引起胎兒生理功能的異常。本研究通過病例對照的單因素和多因素Logistic回歸分析對出生缺陷的影響因素進行了篩選，結果顯示，母親孕前患病導致的出生缺陷是未患病母親的2.637倍，孕期患病導致的出生缺陷是未患病母親的1.597倍。2015年陳紅等研究發現上海市某區母親孕前患病是該地區出生缺陷發生的高危因素之一，OR=4.515(95%CI:1.621～12.576)。2009年陳金慧研究也發現，浙江省母親孕前、孕期患病對出生缺陷發生存在很大風險，其中母親孕前患病的OR=3.21(95%CI:1.78～5.80)，母親孕期患病的OR=5.11(95%CI:3.62～7.22)。同時，國外的相關文獻也報道了類似的結果[10-12]。由此可見，孕前、孕期疾病史對出生缺陷的發生起著至關重要的作用。

本調查結果顯示，先天性心臟病在出生缺陷中所占比例最高，應該作為重點監測的項目。另外，本研究結果表明，出生缺陷的影響因素是多方面的，應該重視孕前-圍孕期保健模式的建設，加強圍孕期健康教育，重視嚴重早孕反應的宣教預防和治療，鼓勵新婚夫婦進行婚前和孕前體檢，有針對性地對不同身體狀況的產婦進行孕期保健指導，從而更好地控制出生缺陷的發生，提高出生人口素質。

[1]Arnold Christianson, Howson C P, Modell B.The march of dimes global report on birth defects:the hidden toll of dying and disabled children[EB/OL].[2016-02-01]. http://www.marchofdimes.com/mission/globalprograms_birthdefectsreport.html.

[2]Schwedler G, Lindinger A, Lange P E,etal.Frequency and spectrum of congenital heart defects among live births in Germany:a study of the competence network for congenital heart defects[J]. Clin Res Cardiol,2011,100(12):1111-1117.

[3]毛萌,朱軍.出生缺陷監測研究現狀[J].實用兒科臨床雜志,2009,24(11):801-803.

[4]Hook-Dufresne D M, Yu X, Bandla V,etal.The economic burden of gastroschisis:costs of a birth defect[J].J Surg Res,2015,195(1):16-20.

[5]豐有吉,沈鏗.婦產科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:42-47.

[6]薛辛東.兒科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2010:110-111.

[7]李彥芳.先兆流產相關影響因素及妊娠結局的病例對照研究[D].鄭州:河南大學,2013:12-15.

[8]張晴晴.甘肅省先天缺陷發生現狀及影響因素研究[D].蘭州:蘭州大學,2011:20.

[9]Fejzo M S, Magtira A, Schoenberg F P,etal.Neurodevelopmental delay in children exposed in utero to hyperemesis gravidarum[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2015,189:79-84.

[10]Nazarpour S, Ramezani Tehrani F, Simbar M,etal.Thyroid dysfunction and pregnancy outcomes[J].Iran J Reprod Med,2015,13(7):387-396.

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[專業責任編輯：楊文方]

Case-control study on physiological related factors on birth defects

WANG Xiang-li1, LEI Fang-liang2, QU Peng-fei2, LI Shan-shan2, DANG Shao-nong2

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China;2.DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics,SchoolofPublicHealth,Xi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To explore the physiological related factors of birth defects. Methods A hospital based 1:2 matched case-control study was conducted among 147 cases of birth defects diagnosed in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during the period of April 2009 to December 2013. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were carried out to analyze the general condition, history of fertility, abnormal symptoms and disease during pregnancy. Results Univariate analysis results showed that advanced maternal age, frequent pregnancy, frequent spontaneous abortion, severe morning sickness, sickness history before and during pregnancy were the risk factors of birth defects. Multivariate Logistic regression analysis showed that severe morning sickness (OR=2.197,95%CI: 1.634-2.954), sickness before pregnancy (OR=2.089,95%CI: 1.037-4.206) and during pregnancy (OR=1.562,95%CI: 1.021-2.390) were the risk factors of birth defects.Conclusion Prenatal and perinatal health education should be strengthened. Great importance should be attached to prevent severe morning sickness and to carry out education and thorough treatment. The couples before marriage and pregnancy should be advocated to have physical examinations. Pregnancy care instruction should be provided aiming at different physical conditions of pregnant women, so as to effectively reduce the occurrence of birth defects and improve the birth quality.

birth defects; physiological related factors; match; case-control study

2016-03-22

國家自然科學基金資助項目(81230016)

王香麗(1969-)，女，副主任護理師，主要從事助產及產房管理工作。

黨少農，副教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.014

R71

A

1673-5293(2016)06-0715-03